梁曉艷，唐秀能，胡軍高，王 晶，梁旭霞*

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011;2.廣東省疾病預(yù)防控制中心，廣東 廣州 510300)

復(fù)方扶芳藤合劑(原名百年樂(lè))是我國(guó)老中醫(yī)發(fā)掘的隋朝宮廷秘方，以祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論為依據(jù)，歷經(jīng)30年的臨床實(shí)踐，有延年益壽、補(bǔ)血養(yǎng)顏、善治未病、補(bǔ)氣益血、安神補(bǔ)腦的功效。本品由扶芳藤、黃芪、人參等中藥組成，含有黃酮、生物堿、酚類(lèi)化合物、葉綠素衍生物、胡蘿卜素等活性成分［1］。實(shí)驗(yàn)研究證明本品有延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平均壽命、增加心肺血流量、對(duì)抗血栓形成、改善微循環(huán)、增加血紅蛋白量、提高機(jī)體免疫功能、清除自由基、增強(qiáng)SOD活性等作用［2-6］。百年樂(lè)牌復(fù)方扶芳藤合劑以其確切、神奇的療效、可靠的質(zhì)量獲得了權(quán)威認(rèn)可，從2000年起至2010年均被載入《中國(guó)藥典》目錄，成為國(guó)家中藥保護(hù)品種和國(guó)家基本藥物［7］。

中藥中的重金屬限量在國(guó)內(nèi)外備受關(guān)注［8-9］，因?yàn)橹亟饘賹?duì)人體健康潛在危害不容忽視。美國(guó)藥典委員會(huì)(USP)于2009年4月發(fā)布了新文件《無(wú)機(jī)雜質(zhì):重金屬控制專(zhuān)論》，對(duì)重金屬雜質(zhì)的控制給出了詳細(xì)的規(guī)定和要求［10］。復(fù)方扶芳藤合劑系國(guó)家中藥保護(hù)品種和國(guó)家基本藥物，已從毒理學(xué)［11］、藥效學(xué)［2-6］和質(zhì)量控制學(xué)［1］等多方面實(shí)驗(yàn)研究與報(bào)道證明其是安全有效的，但對(duì)其重金屬的安全性評(píng)價(jià)目前尚未見(jiàn)報(bào)道，這對(duì)于長(zhǎng)期服用的復(fù)方扶芳藤合劑尤顯重要。

本實(shí)驗(yàn)采用電感耦合等離子體質(zhì)譜技術(shù)對(duì)百年樂(lè)牌復(fù)方扶芳藤合劑中14種重金屬元素進(jìn)行測(cè)定，并對(duì)其服用安全性進(jìn)行評(píng)估。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器 電感耦合等離子體質(zhì)譜儀Agilent 7700X ICP-MS(Agilent Technologies Co.Ltd，USA)，micromist霧化器，鎳采樣錐和截取錐;自動(dòng)進(jìn)樣裝置(CETAC Technologies，USA);Chemstation工作軟件(Agilent Technologies Co.Ltd，USA);超純水處理系統(tǒng)(Milli-Q Plus Academic，USA);純度＞99.999%氬氣(廣州氣體廠(chǎng));10、20、50、100、200μL 精密微量移液器(Eppendorf，Germany);AG204電子天平(SNR:1119030718.METTLER TOLEDO，Switzerland);高壓密閉微波消解系統(tǒng)(Bergh of Speed Wave MWS-3，Germany);電熱板，80～240℃溫度可調(diào)。

1.1.2 試藥與試劑

1.1.2.1 試藥 復(fù)方扶芳藤合劑(每支15 mL)6批，批號(hào)分別為20110306、20110811、20111002、20120205、20120913、20121118，廣西中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠(chǎng)生產(chǎn)。

1.1.2.2 試劑 硝酸(GR，Merck，Germany);超純水(電阻率≥18.2 MΩ·cm)。

1.1.2.3 有證參考物質(zhì)及標(biāo)準(zhǔn)溶液

有證參考物質(zhì):茶葉(Tea leaves)，INCTTL-1，波蘭核化學(xué)與技術(shù)研究所(Institute of Nuclear Chemistry and Technology，Poland);凍干櫸木葉粉(Lyophilised beech leave powder)，BCR-100，歐洲委員會(huì)測(cè)試聯(lián)合研究中心標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究所(Institute for Reference Materials and Measurements of European commission Joint Research Centre)。

多元素標(biāo)準(zhǔn)溶液:鐵(Fe)(1.0 mg/mL)、鉻(Cr)、錳(Mn)、鎳(Ni)、銅(Cu)、鋅(Zn)、砷(As)、銀(Ag)、鎘(Cd)、銻(Sb)、鋇(Ba)、鉈(Tl)、鉛(Pb) (10.0μg/mL)(5183-4682，Agilent Technologies Co.Ltd，USA);單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，錫(Sn) (500μg/mL，20%HCl)［GSB G 62042-90(5001)］(國(guó)家鋼鐵研究院);內(nèi)標(biāo)溶液，鈧(Sc)、鍺(Ge)、釔(Y)、銦(In)、鋱(Tb)、鉍(Bi)(10μg/mL)(5183-4680，Agilent Technologies Co.Ltd，USA);質(zhì)譜調(diào)諧液，鋰(Li)、釔(Y)、鈰(Ce)、鉈(Tl)、鈷(Co)(10 ng/mL)(5184-3566，Agilent Technologies Co.Ltd，USA)。

1.2 方法

1.2.1 樣品稱(chēng)量 取本品6批，準(zhǔn)確稱(chēng)取0.8 g(精確至0.001 g)至微波消解專(zhuān)用聚四氟乙烯內(nèi)罐中，備用。同時(shí)準(zhǔn)確稱(chēng)取有證參考物質(zhì)0.2 g，備用。一式3份。

1.2.2 樣品消解及樣品溶液配制

1.2.2.1 微波消解 已稱(chēng)量樣品中加入5 mL濃硝酸，加蓋于電熱板上120℃預(yù)消化1 h，然后密封消化罐，置入微波消解爐，程序升溫至180℃保持15 min，冷卻后取出，消解樣品溶液清澈透明呈黃綠色［12］，少量水沖洗內(nèi)蓋，消解罐置于電熱板上140℃趕酸至約0.5 mL。

1.2.2.2 樣品溶液配制 用2%HNO3將消解液轉(zhuǎn)移入15 mL BD塑料試管，并定重至10.0 g，搖勻，待測(cè)。

1.2.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液配制

1.2.3.1 多元素標(biāo)準(zhǔn)溶液配制 吸取多元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，用2%HNO3將多元素混合標(biāo)準(zhǔn)溶液稀釋成系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，質(zhì)量濃度如下，F(xiàn)e為0.00、0.05、0.10、0.20、0.50、1.00、2.00μg/mL;Cr、Mn、Ni、Cu、Zn、As、Ag、Cd、Sb、Ba、Tl、Pb 為 0.00、0.50、1.00、2.00、5.00、10.00、20.00 ng/mL。

1.2.3.2 單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液配制 吸取單元素Sn標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用2%HNO3稀釋成質(zhì)量濃度分別為0.00、0.50、1.00、2.00、5.00、10.00 ng/mL 的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液。

1.2.3.3 在線(xiàn)內(nèi)標(biāo)溶液配制 將10μg/mL的Sc、Ge、Y、In、Tb、Bi元素，使用前，用 2%HNO3稀釋為1.0μg/mL溶液。

1.2.3.4 質(zhì)譜調(diào)諧液 將10 ng/mL Li、Y、Ce、Ti、Co元素，使用前，用 2%HNO3稀釋為 1 ng/mL的溶液。

1.2.4 ICP-MS實(shí)驗(yàn)條件 ICP-MS實(shí)驗(yàn)條件見(jiàn)表1，在儀器調(diào)諧達(dá)到較佳狀態(tài)時(shí)，依次將試劑空白、標(biāo)準(zhǔn)系列、質(zhì)控樣品、樣品溶液引入儀器進(jìn)行檢測(cè)，由工作站軟件采集數(shù)據(jù)并計(jì)算結(jié)果。

1.2.5 分析方法技術(shù)參數(shù)驗(yàn)證

1.2.5.1 檢出限與定量限測(cè)定 同時(shí)制備空白消解溶液20份，測(cè)定所需檢測(cè)金屬元素，依據(jù)2010年版中國(guó)藥典［7］及食品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法(理化部分)注解［13］有關(guān)規(guī)定，計(jì)算檢出限與定量限。

1.2.5.2 標(biāo)準(zhǔn)工作曲線(xiàn)制定 測(cè)定配制好的系列濃度梯度標(biāo)準(zhǔn)溶液，以各元素與相應(yīng)內(nèi)標(biāo)元素的CPS(counts per second)計(jì)數(shù)率為縱坐標(biāo)、溶液濃度為橫坐標(biāo)制作標(biāo)準(zhǔn)工作曲線(xiàn)。

表1 ICP-MS儀器操作條件及參數(shù)Tab.1 Operation conditions and parameters of ICP-MS

1.2.5.3 樣品回收率測(cè)定 平行準(zhǔn)確稱(chēng)取復(fù)方扶芳藤合劑(20110811)樣品9份各0.8 g，備用。依據(jù)該樣品測(cè)試得到的各元素本底水平，分別在上述樣品中加入各單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，使其在定重至10.0 g后的溶液中各加標(biāo)元素濃度分別約為本底值的0.5倍、1倍、2倍三個(gè)濃度水平，每個(gè)加標(biāo)濃度對(duì)應(yīng)3份平行樣。微波消解，定重至10.0 g。依照本法測(cè)定金屬元素量并計(jì)算回收率。

1.2.5.4 精密度測(cè)定 測(cè)定上述不同濃度加標(biāo)樣品的金屬量，計(jì)算方法精密度(n=3)。

1.2.5.5 分析方法驗(yàn)證 平行制備3份櫸木及3份茶葉參考物質(zhì)，計(jì)算平均值與相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，比較各元素的平均值與參考物質(zhì)參考值，結(jié)合相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，分析本方法的準(zhǔn)確性與精確度。

1.2.5.6 方法穩(wěn)定性試驗(yàn) 將制備好的復(fù)方扶芳藤合劑(20110306)樣品消解溶液，分別于1 h、6 h、22 h測(cè)定3次;放置一個(gè)月，分別在第8天、第15天、第29天用相同測(cè)試條件測(cè)定;分別計(jì)算平均值與相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，考察方法穩(wěn)定性。

1.2.6 樣品檢測(cè) 根據(jù)建立好的分析方法和標(biāo)準(zhǔn)工作曲線(xiàn)，測(cè)定上述空白溶液、樣品溶液和有證參考物質(zhì)溶液中各金屬元素。

1.2.7 數(shù)據(jù)處理 由儀器工作站Chemstation軟件繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)回歸方程y=ax+b，自動(dòng)計(jì)算出樣品中測(cè)定元素的濃度。檢出限、精密度、回收率計(jì)算依據(jù)文獻(xiàn)［13］所給方法進(jìn)行計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 檢測(cè)方法參數(shù)

2.1.1 檢出限與線(xiàn)性范圍 以稱(chēng)樣量0.5 g，定重10.0 g計(jì)算各金屬元素檢出限、定量限和相關(guān)系數(shù)，見(jiàn)表2，可看出，所測(cè)元素檢出限低，方法靈敏，各元素相關(guān)系數(shù)均大于0.9995。

表2 方法檢出限與線(xiàn)性范圍(n=20)Tab.2 Detection limits and linear ranges of the method

2.1.2 加樣回收率試驗(yàn) 各元素在本底值的0.5倍、1倍、2倍三個(gè)濃度水平加標(biāo)試驗(yàn)，回收率測(cè)定結(jié)果在79.0% ～110.4%之間，見(jiàn)表3。

表3 加料回收率(n=3，μg·L－1)Tab.3 Results of recovery tests(n=3，μg·L－1)

2.1.3 精密度 本方法精密度在1.8% ～12.4%之間。樣品本底值測(cè)定RSD最大為Ag 12.4%，其檢測(cè)濃度在檢出限附近;低濃度添加水平RSD最大為Ag 10.8%;中濃度和高濃度添加水平RSD最大值分別為Cd 7.3%、Sb 6.9%，其含量均在超痕量分析水平。其他元素精密度均小于10%。

2.1.4 有證參考物質(zhì) BCR-100及INCT-TL-1檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確，當(dāng)所測(cè)金屬元素含有量100 mg/kg時(shí)，回收率在97.9% ～102.0%，含有量在1～100 mg/kg間回收率在91.6% ～103.9%，含有量在0.1～1 mg/kg間回收率在96.2% ～105.9%，含有量小于0.1 mg/kg時(shí)，回收率在95.2%～109.5%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于15%，結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 有證參考物質(zhì)分析結(jié)果(n=3)Tab.4 Analysis results of certified reference materials(n=3)

2.1.5 穩(wěn)定性試驗(yàn) 日內(nèi)誤差與日間誤差分析顯示，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差在0.3% ～5.2%之間，檢測(cè)結(jié)果誤差小，方法穩(wěn)定。

2.2 樣品檢測(cè)結(jié)果 上述分析方法的檢出限、線(xiàn)性范圍、相關(guān)系數(shù)、精密度、加樣回收率、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性完全滿(mǎn)足歐盟委員會(huì)決議授權(quán)文件EN 2002/657/EC《貫徹執(zhí)行96/23/EC關(guān)于分析方法和結(jié)果解釋的決議》分析要求［14］。采用該方法對(duì)批號(hào)為 20110306、20110811、20111002、20120205、20120913、20121118的6批復(fù)方扶芳藤合劑常見(jiàn)金屬元素進(jìn)行分析，分析結(jié)果見(jiàn)表5。6批樣品中所有元素含有量及其平均含有量均小于USP規(guī)定的口服限量或中藥食品限量，鉻、銅、銀、鎘、銻、鋇和鉛同時(shí)小于生活飲用水限量，見(jiàn)表6。

表5 6批樣品14種金屬元素的分析結(jié)果(n=3)Tab.5 Contents of 14 metals in 6 batches of samples(n=3)

表6 樣品中14種金屬的平均含有量與相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)限量比較Tab.6 Comparision of 14 metal average contents in the samples with related standard limits

2.3 各重金屬日暴露劑量 復(fù)方扶芳藤合劑說(shuō)明書(shū)中服用量為每次1支，每日兩次，即每日服用30 mL(約30g)，按照此服用量計(jì)算攝入本藥品的重金屬日暴露量，與美國(guó)USP規(guī)定的口服制劑中的PDE(允許日暴露劑量)［10］比較，得出安全邊際系數(shù)MOS(Margins of safety)。MOS≥1，該物質(zhì)對(duì)攝入的安全風(fēng)險(xiǎn)是可以接受的;MOS＜1，該物質(zhì)對(duì)安全影響的風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了可以接受的限度，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施。結(jié)果見(jiàn)表7。砷的MOS系數(shù)最小，等于10;鉈次之，等于27，其他元素大于66。所有元素MOS系數(shù)均遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于1，有很高的安全邊界值。

表7 復(fù)方扶芳藤合劑重金屬日暴露量及MOS值Tab.7 Daily exposure of 14 heavy metals and MOS in Compound Fufangteng Mixture

3 討論

3.1 重金屬元素的危害特征描述 重金屬進(jìn)入人體后不易排出，在人體內(nèi)蓄積會(huì)導(dǎo)致一系列的急、慢性疾病。我國(guó)環(huán)境重金屬污染日益加重，人體對(duì)重金屬的暴露也日益增加。中藥材中的重金屬進(jìn)入人體后與體內(nèi)有機(jī)成分結(jié)合成金屬配合物或金屬螯合物。機(jī)體內(nèi)很多重要物質(zhì)如蛋白質(zhì)(氨基酸)、核酸等都可以與重金屬離子發(fā)生反應(yīng)，從而造成人體的多臟器損害、致畸變、致癌等［17-18］。

鉛主要損害神經(jīng)系統(tǒng)、造血器官和腎臟。小兒出現(xiàn)發(fā)育遲緩、聽(tīng)覺(jué)障礙、注意力不集中、智力低下等現(xiàn)象。慢性鉛中毒，病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致中毒性腎病、急性腎功能衰竭、鉛毒性腦病、鉛毒性癱瘓等。鑒于鉛導(dǎo)致兒童智力損害和成人血壓升高，2011年聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織、世界衛(wèi)生組織聯(lián)合食品添加劑專(zhuān)家委員會(huì)(JECFA)取消了鉛的暫定每周耐受攝入量(Provisional Tolerable Weekly Intake，PTWI)，認(rèn)為無(wú)法設(shè)置安全限值，鉛攝入量應(yīng)盡可能低［19］。

鎘在人體腎臟半減期長(zhǎng)達(dá)10～33年，在肝臟半減期為4～19年。其不僅損害腎臟和骨骼，對(duì)生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)均有毒害作用，還可引發(fā)乳腺癌、肺癌等癌癥，國(guó)際抗癌聯(lián)盟將其定為IA級(jí)致癌物。世界衛(wèi)生組織建議每人每日攝入鎘的量應(yīng)為0或很小。出于鎘危害大及半減期很長(zhǎng)之考慮，2011年JECFA將鎘的PTWI值7μg/kg·bw改為PTMI(暫定每月耐受攝入量)并調(diào)低數(shù)值，暫定為 25μg/kg·bw［19］。

砷對(duì)各種生物均具有急、慢毒性作用。它對(duì)200多種酶的活力具有抑制作用，通過(guò)干擾酶的功能和轉(zhuǎn)錄調(diào)控，對(duì)多個(gè)系統(tǒng)的功能產(chǎn)生影響。砷化物可引起烏腳病、糖尿病、高血壓、外周神經(jīng)病和多種血管疾病，還可引起貧血、肝臟損傷、肝硬化、造血抑制、缺水性血癥、感覺(jué)紊亂和體質(zhì)量減輕［20］。

鉈是一種毒性很高的重金屬元素，且具有強(qiáng)蓄積性，其毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于砷化物，主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性，并引起腎臟、肝臟等多臟器損害。動(dòng)植物對(duì)鉈具有相當(dāng)強(qiáng)的富集作用［21］。

鉻元素有多種氧化態(tài)，三價(jià)鉻是機(jī)體蛋白質(zhì)、脂類(lèi)和碳水化合物正常代謝所必需的元素，但六價(jià)鉻為劇毒致癌物質(zhì)，如果人慢性暴露會(huì)發(fā)生腎損害、貧血、大出血、肝損害、骨質(zhì)疾病等，極易發(fā)生癌癥，六價(jià)鉻還會(huì)進(jìn)入 DNA遺傳給下一代［22］。

鋇為人體非必需金屬元素，天然存在于地殼和地表水中，飲食是普通人群鋇暴露的最主要途徑。攝入過(guò)量可溶性鋇化合物可引起胃腸炎、低鉀血癥等［23］。

銻是一種有毒微量元素。銻與細(xì)胞中的巰基進(jìn)行不可逆轉(zhuǎn)的結(jié)合，進(jìn)而干擾含巰基蛋白質(zhì)和酶類(lèi)的正常代謝，從而對(duì)生物體產(chǎn)生毒害，可引起肺臟、心臟、肝臟、皮膚黏膜和血液系統(tǒng)等多器官損害。銻對(duì)人體具有潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)，也可能具有基因毒性。鑒于銻的毒性，WHO規(guī)定，銻的人體每日允許攝入量(ADI值)為0.86μg/kg·bw，而每人每天可以忍受的銻攝入量(TDI值)為6μg/kg·bw［24］。

無(wú)機(jī)錫在自然界中屬于低毒類(lèi)物質(zhì)。錫過(guò)量會(huì)使肝臟變性、腎小管變化以及縮短動(dòng)物的壽命。無(wú)機(jī)錫化物主要引起生長(zhǎng)受阻、睪丸退化和大腦白質(zhì)改變等疾病。有機(jī)錫化合物多數(shù)有害，屬神經(jīng)毒性物質(zhì)，特別是三乙基錫，它們主要抑制神經(jīng)系統(tǒng)的氧化磷酸化過(guò)程，從而損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)。錫能影響人體對(duì)鋅、鐵、銅、硒等元素的吸收等，降低血液中鉀離子等的濃度而導(dǎo)致心律失常等疾?。?5］。

鎳存在于植物和微生物體內(nèi)許多酶中，在人體內(nèi)，鎳影響鐵的吸收和代謝，可能是造血過(guò)程中一個(gè)必要的成分。有證據(jù)證明吸入鎳鹽可使嚙齒類(lèi)動(dòng)物和人致癌，但缺乏經(jīng)口攝入鎳鹽致癌的證據(jù)。對(duì)鎳敏感的人群，從膳食中攝入鎳150μg/人/日即可引發(fā)手部濕疹，僅相當(dāng)于所報(bào)道最低攝入量(490μg/人/日)的 1/3［26］。

銅參與幾十種酶的組成和活化，影響本體的生物轉(zhuǎn)化、電子傳遞、氧化還、組織呼吸等，對(duì)于結(jié)締組織的形成、神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育以及骨骼的發(fā)育都是十分必要的，銅也參與鐵和能量的代謝。但是較高濃度的銅在人體內(nèi)蓄積，具有溶血作用，能引起肝、腎良性壞死［27］。

鋅與大約100多種酶的活性有關(guān)，與DNA的鋅指結(jié)構(gòu)也有關(guān)。鋅缺乏會(huì)影響免疫系統(tǒng)功能、傷口愈合、味覺(jué)和嗅覺(jué)以及損失的DNA合成等。但是如果攝入過(guò)量鋅(150 mg/L～450 mg/L)會(huì)引起低銅水平，影響鐵的功能，降低免疫力，并且降低高密度脂蛋白(HDL)水平。英國(guó)給出的參考營(yíng)養(yǎng)攝入量(Reference Nutrient Intake，RNI)為男5.5 ～9.5 mg/日，女 4.0 ～7.0 mg/日［28］。

錳是人體必需的微量元素，參與許多酶的合成與激活，參與人體糖、脂肪代謝，加快蛋白質(zhì)、維生素B合成，催化造血機(jī)能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，提高免疫功能。錳缺乏可引起侏儒癥、貧血、支氣管哮喘、帕金森病、兒童智力低下、腫瘤等。錳攝入過(guò)多引起急性中毒主要表現(xiàn)為急性腐蝕性胃腸炎或刺激性支氣管炎、肺炎;慢性錳中毒主要表現(xiàn)為錐體外系神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并且有神經(jīng)行為功能障礙和精神失常［29］。

鐵是人體必須的微量元素之一，有重要的生物學(xué)功能。鐵含有量過(guò)高或過(guò)低都將影響機(jī)體的生物學(xué)活性。研究證實(shí)過(guò)量鐵具有更顯著的毒性效應(yīng)。與鐵過(guò)載相關(guān)的疾病廣泛涉及內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、骨與關(guān)節(jié)系統(tǒng)、感染、腫瘤等諸多方面，因此必須嚴(yán)格控制鐵攝入水平［30］。

3.2 復(fù)方扶芳藤合劑重金屬攝入安全性評(píng)價(jià) 各批次樣品之間，各種重金屬量存在一定差異，其中鋅含有量變異系數(shù)最大，69.9%，鐵次之，58.1%，鉈最小，14.4%，其他元素含有量變異在30%～50%之間。這可能與植物原料來(lái)源有關(guān)，產(chǎn)地、栽培、生長(zhǎng)期、采摘季節(jié)等因素均會(huì)影響植物中元素含量［31］。

本品檢出痕量鉈，這與鉈廣泛分散于地球環(huán)境中，且在植物中具有強(qiáng)富集的特性有關(guān)［21］。本品鋅含有量相對(duì)較高，日攝入鋅量約為0.155 mg，占營(yíng)養(yǎng)參考值(RNI)的3%左右，能夠補(bǔ)充人體對(duì)鋅的一些日常需求。

本品所測(cè)定的14種重金屬元素量均很低，MOS值大于或等于10，其中毒性較大的重金屬鉛、鎘、銻、鉻、銀、錫均未檢出，砷、鋇、鉈檢出量也很低，說(shuō)明本產(chǎn)品在原料選擇和生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量控制良好。本品在重金屬攝入方面服用安全性高。

4 結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)對(duì)廣西中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠(chǎng)的國(guó)家級(jí)中藥保護(hù)產(chǎn)品復(fù)方扶芳藤合劑(原名百年樂(lè))的重金屬進(jìn)行了檢測(cè)分析并對(duì)其重金屬攝入安全性進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)，重金屬含有量符合中國(guó)與美國(guó)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)限量要求，14種重金屬元素日均攝入量遠(yuǎn)低于美國(guó)USP和中國(guó)藥典規(guī)定的重金屬及有害元素允許日暴露劑量，安全邊際系數(shù)遠(yuǎn)大于1，在重金屬攝入方面其長(zhǎng)期服用安全性是有保障的。

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