陳世健，華小麗，魏妮娜

(湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院心內(nèi)科，湖北恩施 445000)

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種綜合征。CHF時(shí)機(jī)體可出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活等改變，同時(shí)容易并發(fā)室性心律失常。除了常規(guī)的β-受體阻滯劑、RAAS抑制劑等抑制慢性心力衰竭時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌激素的激活外，近來新發(fā)現(xiàn)參松養(yǎng)心膠囊(Shengsong Yangxin Capsules，SSYX)可明顯改善CHF患者左室功能，提高運(yùn)動(dòng)耐量，降低BNP的水平，且安全性好［1］;同時(shí)發(fā)現(xiàn)能夠提高室性心律失常的控制率，改善充血性心力衰竭患者的心功能［2］。而環(huán)磷腺苷葡胺(meglumine adenosine cyclophosphate，MAC)屬于非洋地黃類正性肌力藥物，能增強(qiáng)心肌收縮力，減輕心臟前后負(fù)荷，且能夠降低心肌氧耗，改善心肌細(xì)胞代謝，保護(hù)心肌的缺血缺氧［3］。

硫化氫(Hydrogen sulphide H2S)是新發(fā)現(xiàn)的具有舒張血管［4］、神經(jīng)調(diào)節(jié)作用［5］，對(duì)心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病有著重要的調(diào)節(jié)功能。而且H2S對(duì)感染性休克，炎癥［6-7］，心功能異常起著重要的作用［8］。

本實(shí)驗(yàn)旨在探討硫化氫(H2S)在參松養(yǎng)心膠囊(SSYX)聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺(MAC)保護(hù)CHF患者中的作用及其機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 于2012年1月—2013年1月在我科住院的CHF患者，均符合2007年中華心血管病委員會(huì)制訂的CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，摒棄心動(dòng)過緩及精神異常者。100例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組:治療組50例，男38例，女12例，平均年齡(66±10)歲，病程(9±3)年，心功能(紐約心臟病協(xié)會(huì)NYHA)分級(jí)，Ⅱ級(jí)4例，Ⅲ級(jí)32例，Ⅳ級(jí)14例;對(duì)照組50例，男36例，女14例，平均年齡(67±8)歲，病程(9±2)年，NYHA分級(jí)，Ⅱ級(jí)3例，Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)17例;兩組患者在性別、年齡、心功能分級(jí)等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組常規(guī)給予(利尿劑、ACEI、β-受體阻滯劑)治療。治療組在以上常規(guī)給藥的基礎(chǔ)上加用參松養(yǎng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為090623，0.4 g×36粒)口服，4粒/次，3次/日，聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050478，30 mg)靜脈滴注120 mg溶于250～500 mL 5%葡萄糖注射液中，1日1次。2周為1個(gè)療程。

1.3 硫化氫(Hydrogen sulphide H2S)、腦鈉肽(brain natriuretic peptide BNP)、血漿肝腎功能測(cè)定所有患者在治療開始前及1個(gè)療程結(jié)束后測(cè)定B型鈉尿肽(BNP)、H2S、血漿肝腎功能各1次，檢測(cè)時(shí)要求在清晨平臥位、空腹采肘靜脈血2 mL，注入依地酸二鈉抗凝試管，2 h內(nèi)送檢驗(yàn)科，采用美國亞培公司Axsym化學(xué)發(fā)光分析儀測(cè)定。H2S的測(cè)定采用去蛋白法［10］。

1.4 左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction LVEF)及左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic dimension LVEDD)測(cè)定 采用美國GE公司Vivid7全數(shù)字彩色多普勒診斷儀，由專人操作測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑。

1.5 NYHA心功能分級(jí)、6 min步行實(shí)驗(yàn) 根據(jù)陸再英，鐘南山，內(nèi)科學(xué)第7版評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果 見表1～3。

表1 兩組治療前后血漿硫化氫和腦鈉肽水平Tab.1 Level of plasma H2S and BNP in pre-treatment and post-treatment

表2 兩組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)及左心室舒張末期內(nèi)徑值Tab.2 Value of LVEF and LVEDD in pre-treatment and post-treatment

表3 兩組治療前后NYHA分級(jí)、6 min步行實(shí)驗(yàn)Tab.3 Level of NYHA and 6 min walk test in pre-treatment and post-treatment

3 討論

慢性心力衰竭治療的主要目的是緩解癥狀，糾正血流動(dòng)力學(xué)，改善生活質(zhì)量，提高運(yùn)動(dòng)耐量，延長壽命，防止心肌損害加重;而心律失常是其常見的并發(fā)癥和死因。參松養(yǎng)心膠囊含有人參、麥冬、五味子等12味中藥組成，具有改善心肌細(xì)胞代謝，能夠在一定程度上提高慢性心力衰竭患者心率變異性，明顯改善心臟功能［11］。同時(shí)循證醫(yī)學(xué)已經(jīng)表明，參松養(yǎng)心膠囊具有顯著的抗心律失常作用，長期使用安全有效［12］。而環(huán)磷腺苷葡胺可顯著改善老年慢性心功能不全患者的心功能，降低血漿腦鈉肽水平。有研究顯示［13］，參松養(yǎng)心膠囊能明顯改善心臟收縮和舒張功能，提高左心室射血分?jǐn)?shù)，改善慢性心力衰竭患者的臨床癥狀，降低血漿腦鈉肽水平，可作為慢性心力衰竭的有效安全的治療藥物。同時(shí)發(fā)現(xiàn)H2S具有舒張血管［14］，擴(kuò)張動(dòng)、靜脈，減少靜脈回流，降低心臟前后負(fù)荷;內(nèi)源性硫化氫還有抑制血小板聚集［15］。通過上述文獻(xiàn)分析可知參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺均有降低腦鈉肽的作用，改善患者的心功能及抗心律失常的作用，而H2S亦有保護(hù)改善心衰的作用，參松養(yǎng)心膠囊和環(huán)磷腺苷葡胺的作用機(jī)制是否與H2S的作用有關(guān)?

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺的治療組治療前后腦鈉肽和H2S水平、NYHA心功能分級(jí)、6 min步行實(shí)驗(yàn)、左心室射血分?jǐn)?shù)及左心室舒張末期內(nèi)徑比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且優(yōu)于對(duì)照組治療后的水平，兩組患者治療前后肝腎功能差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上結(jié)論表明參松養(yǎng)心膠囊和環(huán)磷腺苷葡胺在慢性心力衰竭的治療中療效確切、安全、無其它任何副作用，其可能的機(jī)制與提升血中的H2S有關(guān);H2S水平的高低與心衰的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，有望與腦鈉肽一樣成為評(píng)價(jià)心衰嚴(yán)重程度和判斷預(yù)后的重要指標(biāo)之一。其它的機(jī)制值得我們進(jìn)一步探討。

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