李青漢，楊盛紅，肖雁冰

(遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院 婦科，貴州 遵義 563099)

兩種專利藥膏治療外陰上皮非瘤樣病變的療效觀察

李青漢，楊盛紅，肖雁冰

(遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院 婦科，貴州 遵義 563099)

目的探討改變兩種專利中草藥膏基質對其治療效果產(chǎn)生的影響。方法用凡士林、甘油替代兩種專利中草藥膏基質、制備出兩種新型藥膏，對126例外陰營養(yǎng)不良病人進行治療，從治療前后病人癥狀、體征、組織病理及免疫組化等方面研究兩種新型藥膏的治療效果，并與專利藥膏進行比較。結果兩種新型藥膏治療外陰上皮非瘤樣病變的治愈率為75.4%，有效率為19.8%，總有效率為95.2%，與兩種專利藥膏的治療效果比較差異無顯著性(P>0.05)。新型藥膏具有逆轉病變組織病理、降低病變組織EGFR表達的作用(P<0.01)。結論以凡士林、甘油為基質的兩種新型藥膏對外陰上皮非瘤樣病變具有良好的治療效果，值得進一步研究。

藥膏；基質；外陰上皮非瘤樣病變 ；療效

外陰白斑是指外陰局部神經(jīng)與血管營養(yǎng)障礙引起的組織變性與色素改變的疾病。本病病因尚不清楚，是婦科常見及難治性疾病。迄今為止仍缺乏公認有效的治療方法。作者通過長期研究，并將兩種中草藥膏用于治療該病，取得了良好的治療效果[1]。并已獲得兩項國家發(fā)明專利[2-3]。

經(jīng)過長期的摸索，作者采用醫(yī)用白醋、凡士林、甘油按一定比例混合作為基質以取代原有專利藥膏的蜂蜜基質，在一定條件下制備出兩種新型藥膏，并對兩種新型藥膏的理化性質、穩(wěn)定性等相關問題進行了研究[4]。在此基礎上，用兩種新型藥膏治療外陰營養(yǎng)不良，以研究其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 2008年5月至2011年5月于我院門診就診的外陰白斑患者134例，根據(jù)病人癥狀、體征及外陰活組織病理檢查診斷為“外陰營養(yǎng)不良”[5]。治療中失訪8例，余126例病人中年齡最大67歲，最小11歲；病程最長26年，最短6個月；其中增生型89例(5例伴輕度不典型增生)、硬萎型13例、混合型24例。126例病人一般臨床資料(見表1)。

表1 126例病人的基本情況

年齡分布年齡(歲)例數(shù)病程病程(年)例數(shù)病理類型病理例數(shù)(%)既往治療情況方法例數(shù)≤100≤556增生型89(70．6)未治療2511～1516～1045硬萎型13(10．3)皮質激素3716～251111～1517混合型24(19．1)埋線1226～353616～206伴VINⅠ5(4．0)中藥1636～4544≥202伴VINⅡ竹紅菌素746～5518伴VINⅢ聚焦超聲2056～6515不明9≥661

1.2方法

1.2.1 兩種新型藥膏的制備[4]。

1.2.2 藥膏使用方法用清水洗凈外陰并擦干，按組織病理類型將兩種藥膏適量涂于外陰病變處，每天用藥1～2次(經(jīng)期除外)，一個月為一療程，治療三個療程。治療前需排除糖尿病及其他婦科炎癥。所有患者在治療前均簽署知情同意書。

1.2.3 觀察指標

1.2.3.1 外陰搔癢癥狀教會病人對搔癢癥狀進行評分，記錄治療前后癢感分級。癢感分級為：0級：無任何癢感、不適；Ⅰ級：輕度搔癢，偶發(fā)不重，睡眠不受影響，不需藥物止癢；Ⅱ級：中度搔癢，睡眠受干擾，仍可忍受，常需止癢藥或鎮(zhèn)靜劑；Ⅲ級：重度持續(xù)性搔癢，無法忍受，睡眠受干擾，需止癢藥。

1.2.3.2 外陰病變部位體征變化留取治療前后外陰病變部位大體照片，對比治療前后病損部位體征及面積的變化。

1.2.3.3 組織病理學檢查治療前、后外陰組織病理學檢查(HE染色)。

1.2.3.4 EGFR檢測選取部分(16例)治愈病人治療前、后外陰組織病理切片，經(jīng)抗原修復后以鏈霉素抗生物素-過氧化酶( SP)法檢測組織中的表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)，以細胞膜、細胞漿或間質出現(xiàn)黃色/棕黃色顆粒或著色為EGFR蛋白表達陽性。采用Leica Qwin細胞圖像分析軟件對切片上的染色信號進行光密度分析。每張切片隨機選取6個100×視野，測定平均光密度值。

1.2.3.5 記錄不良反應及并發(fā)癥的種類、發(fā)生時間以及轉歸。

1.2.4 療效判斷 ①治愈：搔癢癥狀完全消失，局部皮膚黏膜病變完全或基本恢復正常；②有效：搔癢癥狀較前明顯減輕，局部皮膚黏膜病變有明顯逆行性改變；③無效：治療前后癥狀、體征無變化；④惡化：治療后搔癢癥狀加重，局部病損加重。

2 結果

2.1 治療效果及副反應 126例病人中，以增生型療效最好，混合型次之，硬萎型稍差。各型治愈率為75.4%，有效率為19.8%，總有效率為95.2%(見表1)，除6例病人治療被判無效改行聚焦超聲外，余120例病人未出現(xiàn)不良反應。

表2 126例病人治療結果

注：與蜂蜜為基質的兩種專利藥膏比較[1]。

2.2 組織病理 治愈和治療有效的病人，外陰病變組織病理均有不同程度的逆轉，尤以治愈病人明顯。5例增生型伴VINⅠ病人治療后均未見不典型增生(圖1A,1B)。

注：A：增生型伴VINⅠ治療前：表皮角化不全，棘層細胞大小、形態(tài)失常,核漿比例失調(diào)；基底細胞極性紊亂(HE 20×10)；B：增生型伴VINⅠ治療后：角質層完整，棘層細胞大小、形態(tài)正常；基底細胞極性正常(HE 20×10)。 圖1 治療前、后外陰病變組織的病理

3 討論

研究結果顯示，兩種新型藥膏對外陰營養(yǎng)不良的治愈率為75.4%，有效率為19.8%，總有效率為95.2%(見表2)，與蜂蜜為基質的兩種藥膏的治療效果比較，差異無顯著性(P>0.05)，表明改變兩種專利藥膏基質后其治療效果未受影響。

治療中發(fā)現(xiàn)，使用新型藥膏藥1～3 d即能有效止癢，且效果與治療前病人癢感分級無明顯關系。體征的逆轉一般發(fā)生在用藥后2～3周，表現(xiàn)為病變處皮膚黏膜色素沉著、彈性恢復；角化過度皮膚變軟或萎縮皮膚增厚及皸裂愈合，其療效隨治療時間而增加。5例增生型伴VINⅠ病人治療后病理未見不典型增生(見圖1A、 B)，表明兩種新型中藥膏具有逆轉病變組織、防止疾病進展的作用。

EGFR是癌基因cerbB1的產(chǎn)物，是細胞信號轉導的一部分，大量研究表明[6-7]，EGFR一旦與表皮生長因子(EDF)組合可啟動細胞核內(nèi)的有關基因，從而促進細胞分裂增殖，許多腫瘤組織和癌前病變組織中均有較高水平EGFR的表達。

以蜂蜜為基質的兩種專利中草藥膏在室溫下的保質期為2個月，而且隨時間的延長，藥膏會逐漸出現(xiàn)結塊、酸敗、質感粗糙等現(xiàn)象。新型藥膏質感細膩、與皮膚粘附性好，無刺激及過敏現(xiàn)象，清洗容易，室溫下可長期保存[4]，且患者依從性好。這可能與蜂蜜中含有不同比例的水分和糖分有關[8-9]。干燥的藥粉微粒吸收蜂蜜中的水分腫脹而致藥膏質感變得粗糙并使藥膏變干；而糖則可成為細菌良好的培養(yǎng)基，使藥膏發(fā)生變質、酸敗等現(xiàn)象，這些因素都會影響藥膏的效果及患者的依從性。此外，由于季節(jié)、產(chǎn)地及某些人為的因素，都使蜂蜜的品質受到一定的影響，基于這些原因，都限制了以蜂蜜為基質的藥膏的品質、產(chǎn)業(yè)化和制備的發(fā)展。

以甘油、凡士林為基質的兩種新型中草藥膏所表現(xiàn)出的良好的治療效果、安全性和穩(wěn)定性為兩種治療外陰營養(yǎng)不良的專利藥膏的改進指明了方向，值得進一步研究。

[1] 肖雁冰,許琴.中草藥膏治療慢性外陰營養(yǎng)不良76例臨床研究[J]. 遵義醫(yī)學院學報, 2003,26(2)：123-126.

[2] 肖雁冰,孫麗君,姜長貴,等.一種治療增生型外陰營養(yǎng)不良的中草藥膏劑[P]:中國,200610051158.2007-1-24.

[3] 肖雁冰,孫麗君,姜長貴,等.一種治療硬萎型外陰營養(yǎng)不良的中草藥膏劑[P]:中國,200610051159.2007-1-24.

[4] 肖雁冰,陳佩,楊盛紅. 兩種專利中草藥膏基質改變對其性質影響的實驗研究[J].遵義醫(yī)學院學報,2011,34(6):540-542.

[5] 樂杰.婦科學[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008： 231-234.

[6] Shimizu T, Izumi H, Oga A, et al. Epidermal growth factor receptor overexpression and genetic aberrations in metastatic squamouscell carcinoma of the skin[J]. Dermatology, 2001,202(3):203-206.

[7] Xiao Z Q, Majumdar A P. Induction of transcriptional activity of AP1 and NFkappaB in the gastric mucose during aging[J]. Am J PhysiolGastrointest Liver Physiol, 2000,278(6): 855- 865.

[8] 石憬林.淺談蜂蜜水分問題[J].養(yǎng)蜂科技,1999,3:25-26.

[9] 彭東軍,劉志龍,王曉源.旋光法測蜂蜜含糖量的研究[J].黑龍江醫(yī)藥,2003,16(5):422-423.

[收稿2013-09-20;修回2013-11-04]

(編輯：王福軍)

Aclinicstudyonthetherapeuticeffectsoftwoneotypeointmentstotreatleukoplakiavulva

Liqinghan，Yangshenghong，Xiaoyanbing

(Department of Obstetrics and Gynecology, The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Guizhou Zunyi 563099, China)

ObjectiveTo explore the therapeutic effects of two patentointments to treat leukoplakia vulva by changing the matrix.MethodsVaseline and glycerine were used as matrix to replace the patent matrix in two patent ointments and two kinds of new cream were prepared. 126 patients with leukoplakia vulva were treated by new ointments. The symptoms, the signs, and the vulvar pathology and immunohistochemistry of the patients before and post-treatment were recorded and analyzed. The results of therapeutic effects of leukoplakia vulva were compared between new cream and patent ointments.ResultsThe cure rate, effective rate and total effectiverate were 75.4%, 19.8% and 95.2%, respectively when new ointments were used to treat leukoplakia vulva. The results did not show significantdifference from those in patent ointments (P>0.05). The new ointment provided the effects of reversing thepathologicaldegree and depress of EGFR(epidermal growth factor receptor)expression inlesions of vulva(P<0.01).ConclusionThe two ointmentsbased onvaseline and glycerine as matrix have favorable therapeutic effects when used to treat nonneoplastic epithelial disorders of vulva, and are worth of further study in clinic.

ointment; matrix; nonneoplastic epithelial disorders of vulva; therapeutic effects

肖雁冰，男，博士，主任醫(yī)師，碩士生導師，研究方向：婦科腫瘤，E-mail:273140954@qq.com

R711.72

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1000-2715(2013)06-0557-03