肖 勝，肖勁松

(1.黃石市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,湖北 黃石 435000；2.武漢大學(xué)中南醫(yī)院 神經(jīng)科,湖北 武漢 430071)

通心絡(luò)膠囊對血脂的調(diào)節(jié)作用及其對血清氧化低密度脂蛋白的影響

肖 勝1，肖勁松2

(1.黃石市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,湖北 黃石 435000；2.武漢大學(xué)中南醫(yī)院 神經(jīng)科,湖北 武漢 430071)

目的:觀察通心絡(luò)膠囊的調(diào)脂療效和對血漿氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平的干預(yù)作用。方法：觀察60例血脂異?；颊叻猛ㄐ慕j(luò)膠囊30、60 d后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和氧化低密度脂蛋白水平的變化。結(jié)果：治療30 d后和治療60 d后，觀察對象TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平與治療前相比均顯著降低(P<0.01)，而HDL-C水平與治療前相比均顯著增高(P<0.01)。治療60 d后，調(diào)節(jié)TC、TG、LDL-C和HDL-C水平的總有效率分別為86.7%、90%、83.3%及85%。結(jié)論：通心絡(luò)膠囊能明顯改善高脂血癥患者的血脂代謝障礙，降低循環(huán)血液中ox-LDL的水平，從多個途徑上起到抗動脈粥樣硬化的作用。

通心絡(luò)膠囊;血脂;氧化低密度脂蛋白;活血化瘀；益氣通絡(luò)

血脂異常(dyslipidemia)是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、缺血性腦血管病等心腦血管疾病的重要危險因素。如果給予理想的調(diào)脂治療，糾正血脂代謝異常，可預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。近年來，低密度脂蛋白經(jīng)氧化修飾形成的產(chǎn)物氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)作為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的指標(biāo)，也日益受到臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注。通心絡(luò)膠囊是由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、冰片等組成的中成藥制劑，具有活血化瘀、益氣通絡(luò)、調(diào)節(jié)血脂和穩(wěn)定斑塊之功效，具有較好的臨床療效及安全性。筆者為進(jìn)一步觀察通心絡(luò)膠囊的調(diào)脂療效和對血漿氧化低密度脂蛋白水平的干預(yù)作用，進(jìn)行臨床自身對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1～6月我院心腦血管內(nèi)科門診就診的60例血脂異?；颊咦鳛橛^察對象。其中男性38例，女性22例；年齡45～69歲，平均(58.0±11.5)歲。血脂異常的診斷參照《調(diào)整血脂藥物的臨床研究指導(dǎo)原則》[1]及《中國成人血脂防治指南)(2007年版)[2]所擬定標(biāo)準(zhǔn)，符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的1項或幾項:1)TC>5.2 mmol/L或LDL-C>3.4 mmol/L；2)2.26 mmol/L≤TG≤5.65 mmol/L；3)HDL-C≤1.04 mmol/L(男),≤1.17 mmol/L(女)。并經(jīng)詢問病史及行相關(guān)檢查排除腎病綜合征、甲狀腺功能低下、急慢性肝膽疾病、藥物引起的高脂血癥、純合子型家族性高膽固醇血癥、肝功能異常、嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重創(chuàng)傷及手術(shù)、妊娠或哺乳期婦女及酗酒者。所有觀察對象的飲食為低鹽低脂飲食，運(yùn)動等生活方式維持同前。

1.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照《調(diào)整血脂藥物的臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評定。TC下降≥20%為顯效，下降10%～20%為有效，未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者為無效，上升≥10%為惡化；TG下降≥40%為顯效，下降20%～40%為有效，未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者為無效，上升≥10%為惡化；HDL-C上升≥0.26 mmol/L為顯效，上升0.10～0.26 mmol/L為有效，未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者為無效，下降≥0.10 mmol/L為惡化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3 治療方法 通心絡(luò)膠囊為石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)(批號：110734)，每粒重0.26 g，口服，每日3次，每次4粒，觀察期為60 d?；颊吆侠砜刂骑嬍?，不用其他影響血脂代謝的藥物。于治療前后檢查血壓、心率、體重、心電圖、肝腎功能及血脂水平，并記錄藥物不良反應(yīng)癥狀和體征的變化。

1.4 相關(guān)指標(biāo)的檢測方法

1.4.1 血脂指標(biāo)的檢測 分別于治療前及用藥后30、60 d各檢查血脂1次，抽血前觀察者嚴(yán)格空腹8～10 h，清晨抽取外周肘靜脈血3 mL,離心取血清，采用我院羅氏P800全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.4.2 ox-LDL的檢測 清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，乙二胺四乙酸鈉(EDTA-Na)抗凝，3 000 r/min離心10 min，取血漿置于EP管中，-20 ℃冰箱保存待測。檢測前室溫下復(fù)溫,所有標(biāo)本均凍融1次。檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。酶標(biāo)儀為深圳霄杜生命科學(xué)有限公司生產(chǎn)(型號為RT6000)，試劑盒購自上海榮盛生物制劑公司。將特異性單克隆抗體包被固相載體與待測血漿樣品中ox-LDL結(jié)合,再加入酶標(biāo)記特異性抗體，然后加入底物顯色，用酶標(biāo)儀在492 nm處測定。標(biāo)準(zhǔn)血漿濃度與OD值進(jìn)行回歸后計算樣品濃度。標(biāo)本均為同批測定，各項操作嚴(yán)格按試劑盒中說明進(jìn)行，批內(nèi)變異<6.0%。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血脂和氧化低密度脂蛋白水平的比較 見表1。治療30 d后和治療60 d后,觀察對象TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平與治療前相比均顯著降低(P<0.01)，而HDL-C水平與治療前相比均顯著增高(P<0.01)。

表1 治療前后血脂和氧化低密度脂蛋白水平的比較 mmol/L

注：與治療前比較，##P<0.01。

2.2 血脂調(diào)節(jié)療效的比較 見表2。治療60 d后,調(diào)節(jié)TC、TG、LDL-C和HDL-C水平的總有效率分別為86.7%、90%、83.3%及85%，表明通心絡(luò)膠囊能有效調(diào)節(jié)血脂。

表2 觀察對象治療60 d后療效分析(n=60) 例

2.3 不良反應(yīng) 60例患者接受通心絡(luò)膠囊治療過程中有2例出現(xiàn)胃部不適,加用奧美拉唑20 mg/d口服，3 d后癥狀消失。未出現(xiàn)明顯肝、腎功能異常及心電圖異常改變，無其他嚴(yán)重或無法耐受的不良事件發(fā)生，所有觀察對象均完成臨床觀察。

3 討論

通心絡(luò)膠囊有效成分的生物活性可涉及到改善血流變指標(biāo)、抗血栓、抗血小板聚集、提高耐缺氧能力等作用[3-4]，還能調(diào)節(jié)血脂，糾正血脂代謝異常，顯著減少主動脈粥樣硬化斑塊面積而起到抗動脈粥樣硬化的作用。在該臨床觀察中，作者也觀察到通心絡(luò)膠囊具有降低TC、TG、LDL-C和升高HDL-C的作用，與既往的研究結(jié)果一致[5-7]。

本臨床觀察中作者還觀察到，通心絡(luò)膠囊具有降低ox-LDL的作用。ox-LDL是低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)氧化修飾形成的脂蛋白，是血管損傷過程中的重要起始因子，可以從多方面、多途徑損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[8]。LDL經(jīng)氧化修飾后受體識別位點(diǎn)發(fā)生變化,ox-LDL發(fā)揮作用需要自身特定受體識別。凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(1ectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1，LOX-1)是近些年發(fā)現(xiàn)的主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管豐富組織的ox-LDL特異受體。生理條件下,LOX-1可以發(fā)揮結(jié)合或吞噬的清除功能；病理條件下，LOX-1被炎性因子、氧化應(yīng)激、流體剪切力等刺激所誘導(dǎo)，從而介導(dǎo)ox-LDL對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，ox-LDL引起的血管內(nèi)皮舒張因子合成減少和黏附分子表達(dá)增加可以被LOX-1反義寡核苷酸抵消，更佐證了ox-LDL與LOX-1的相互作用可能是引起血管內(nèi)皮功能障礙的重要分子機(jī)制[10]。既往也有研究[11]表明，急性缺血性腦卒中的病理過程中,血清ox-LDL通過氧化損傷、炎性反應(yīng)等機(jī)制造成血管損傷和血管內(nèi)皮功能紊亂。通心絡(luò)膠囊通過降低循環(huán)血液中的ox-LDL，可以減少ox-LDL造成血管內(nèi)皮損傷和功能障礙，起到抗動脈粥樣硬化的作用。將來還需進(jìn)一步從藥理藥化和病理生理上加以研究，以闡明其具體作用機(jī)制。

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.新藥(西藥)臨床及臨床前研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1993:49-51.

[2]中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報,2007,22(14):6.

[3]王玲琳,施榮康,應(yīng)培珍,等.通心絡(luò)膠囊對下肢外周動脈病血液流變學(xué)、血脂及踝臂指數(shù)的影響及臨床療效[J].疑難病雜志,2009,8(1):15-17.

[4]楊寧,陸倩.通心絡(luò)膠囊對缺血性腦卒中患者血脂、凝血功能、Hcy、CRP水平及生活質(zhì)量的影響[J].疑難病雜志,2011,10(8):607-608.

[5]張立平,程桂芝,云雪,等.通心絡(luò)膠囊對缺血性腦卒中患者血脂及血液流變學(xué)的影響[J].疑難病雜志,2010,9(11):840-841.

[6]歐陽瑞娟.通心絡(luò)膠囊對冠心病患者血脂及心肌缺血的療效分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2012,8(1):64-65.

[7]韓官君,來春林,劉曉紅,等.通心絡(luò)膠囊對高血壓患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及血脂水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012,10(2):150-151.

[8]Mehta JK,Chen J,Hermonat PL,et al.Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-l (LOX-1):A critical player in the development of atherosclerosis and related disorders[J].CardiovascRes,2006,69(1):36-45.

[9]Schwaag S,Nabavi DQ, Frese A,et al.The association between migraine and Juvenile stroke:A case control study[J].Headache,2003,43(2):90-95.

[10]Weich KM.Stroke and migraine-the spectrum of cause and effect[J].FunctNeurol,2003,18(3):121-126.

[11]楊寧,陸倩,夏毅,等.清熱化瘀湯對33例缺血性腦卒中急性期患者血脂、凝血功能、Hcy、CRP水平及日常生活水平的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2011,31(8):739-740.

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2012-09-13)

肖 勝(1976-)，男，碩士研究生，主治醫(yī)師。研究方向：腦血管病和神經(jīng)心理學(xué)。