劉曉梅 富艷虹

多發(fā)性硬化病程進(jìn)展與血清MMP-9水平的關(guān)系

劉曉梅 富艷虹

目的研究多發(fā)性硬化不同時(shí)期血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9的變化，探求二者之間的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。方法選擇確診多發(fā)性硬化的患者60名，另外選擇同期健康體檢者25例作為對(duì)照組，測(cè)定清晨血清MMP-9含量，多發(fā)性硬化患者的神經(jīng)功能缺損由EDSS評(píng)分來(lái)評(píng)估。結(jié)果急性期或復(fù)發(fā)期血清MMP-9水平升高，與緩解期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。各個(gè)時(shí)期的多發(fā)硬化患者的血清MMP-9水平與EDSS評(píng)分無(wú)相關(guān)性。結(jié)論多發(fā)性硬化患者血清MMP-9水平可以作為監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)的指標(biāo)之一。

多發(fā)性硬化；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

多發(fā)性硬化(MS)是一種病因未明的自身免疫性疾病。本實(shí)驗(yàn)旨在研究多發(fā)性硬化不同時(shí)期血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9的變化，并且探求二者之間的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院從2005年1月至2012年6月共收治多發(fā)性硬化患者60例，診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2001年國(guó)際神經(jīng)病學(xué)專(zhuān)家委員會(huì)提出的Mc Donald診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。急性期或復(fù)發(fā)期患者32例，(男11例，女21例)；緩解期患者28例(男9例，女19例)。年齡21～50歲，平均(42.31±9.46)歲，病程3月至11年。另外選擇同期健康體檢者25例作為對(duì)照組，3組在性別構(gòu)成、年齡、文化程度、職業(yè)等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。排除標(biāo)準(zhǔn)為急性近期感染、肝腎功能障礙、惡性腫瘤及其他自身免疫性疾病。

1.2方法

1.2.1評(píng)價(jià)方法應(yīng)用擴(kuò)展的殘疾狀況評(píng)分(EDSS)評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損[2]，評(píng)分1～9分，按評(píng)分結(jié)果將殘疾程度分輕度(1～3.5)，中度(4～6.5)，重度(7～9)。

1.2.2檢測(cè)方法所有患者分別于受檢當(dāng)日抽取清晨空腹肘靜脈血；血標(biāo)本以3000r/min離心15 min，吸取上清分裝至0.5 mEP管，-80℃冰箱保存待用。血清MMP-9濃度由ELISA法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司。

2 結(jié)果

2.1MS不同時(shí)期與血清MMP-9水平的關(guān)系急性期或復(fù)發(fā)期MS患者血清MMP-9水平比緩解期顯著升高(P<0.05)，緩解期患者血清MMP-9水平明顯降低，但仍高于對(duì)照組(P<0.01)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 MS不同時(shí)期與血清MMP-9水平的關(guān)系

注：與緩解期比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.01

2.2急性期或復(fù)發(fā)期MMP-9水平與EDSS評(píng)分的相關(guān)性分析表明：MMP-9水平與發(fā)病時(shí)的神經(jīng)功能缺損程度無(wú)相關(guān)性。

3 討論

體內(nèi)的基質(zhì)金屬蛋白酶-9既參與正常生理過(guò)程如傷口愈合、妊娠分娩等，也參與病理?yè)p傷過(guò)程如惡性腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化和神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)等。在某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病如多發(fā)性硬化中，基質(zhì)金屬蛋白酶成分會(huì)被某些神經(jīng)細(xì)胞和浸潤(rùn)到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白細(xì)胞大量表達(dá)、活性異常增高，參與到多發(fā)性硬化的主要病理過(guò)程，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脫髓鞘、神經(jīng)元以及軸索的損傷等[3]，此外，它還參與抗原決定簇?cái)U(kuò)散。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘持續(xù)降解可以暴露額外的自身抗原，使自身免疫反應(yīng)持續(xù)存在。復(fù)發(fā)型多發(fā)硬化患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶中可見(jiàn)MMP-9的表達(dá)明顯增高[4]，而且MMP-9的水平增加與復(fù)發(fā)型患者的疾病活動(dòng)性有關(guān)，且已被MRI發(fā)現(xiàn)新的強(qiáng)化病灶所證實(shí)[5]。因此，檢測(cè)血清MMP-9水平對(duì)多發(fā)性硬化病情進(jìn)展具有一定的診斷意義。

雖然研究證明MMP-9的表達(dá)可作為疾病類(lèi)型、活動(dòng)性和治療反應(yīng)的潛在生物指標(biāo)，但由于目前研究還有一定局限性，相關(guān)的因素還有待于更進(jìn)一步的研究。

[1] McDonald WI, Compston A, Edan G, et al. Recommended diagnostic criteria for mutiple sclerosis:guidelines from the Internation Panelon the diagnosis of mutiple sclerosis. Ann Neurol,2001,50(1):121-127.

[2] Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in mutiple sclerosis: An expanded disability status scale (EDSS). Neurology,1983,33(11):1444-1452.

[3] YongVW, PowerC, Forsyth P, et al. Met alloproteinases in biology and pathology of the nervous system. Nat Rev Neurosci,2001,2:502-511.

[4] Ozenci V, Rinaldi L, Teleshova N, et al. Met alloproteinases and their tissue inhibitors in mutiple sclerosis. J Autoimmun,1999,12:297-303.

[5] Harung HP, Kieseier BC. The role of mtrix met alloproteinases in autoimmune damage to the central and peripheral nervous system. J Neuroimmunol,2000,107:140-147.

TherelationshipbetweenserumMMP-9levelandthedevelopmentofmultiplesclerosiscourse

LIUXiao-mei,FUYan-hong.

DepartmentofNeurology,TheFourthHospitalofShenyang,Shenyang110031,China

ObjectiveTo observe the changes of serum MMP-9 level in defferent stage of multiple sclerosis course,and evaluate the relationnship between them.Methods60 patients diagnosed with multiple sclerosis, choose another healthy persons during the same period 25 cases of early morning serum MMP-9 level was measured as a control group, patients with multiple sclerosis, neurological deficit assessed by the EDSS score.ResultsThe serum level of MMP-9 was higher in acute and relapsed group than that in relieved group(P<0.05),and was much higher than that in the contrast group (P<0.01).EDSS scores made no defference between each stages in MS.ConclusionThe level of serum MMP-9 may become one of the monitor indexes in the development of multiple sclerosis course.

Multiple sclerosis; Matrix met alloproteinase-9

110031 沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(劉曉梅)；解放軍93271部隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)(富艷虹)