吳 芹,羅 潔,徐亞沙,袁俊文,陸遠(yuǎn)富
(1.遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研究暨貴州省基礎(chǔ)藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,貴州 遵義 563099;2.遵義醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院,貴州 遵義 563099)
婦康欣顆??寡祖?zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究
吳 芹1,羅 潔1,徐亞沙1,袁俊文2,陸遠(yuǎn)富1
(1.遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研究暨貴州省基礎(chǔ)藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,貴州 遵義 563099;2.遵義醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院,貴州 遵義 563099)
目的研究婦康欣顆??寡祖?zhèn)痛作用。方法采用二甲苯所致小鼠耳腫脹及棉球所致大鼠肉芽腫,觀察婦康欣對炎癥的緩解作用;通過熱板法及小鼠腹腔注射醋酸致扭體反應(yīng),觀察婦康欣對小鼠疼痛的影響。結(jié)果婦康欣顆粒對二甲苯所致的小鼠耳殼腫脹度和棉球所致大鼠肉芽腫均具有明顯抑制作用(P<0.05),并可明顯提高小鼠痛閾及減少醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)(P<0.05)。結(jié)論婦康欣顆粒具有抗炎及鎮(zhèn)痛作用。
婦康欣顆粒;小鼠;抗炎;鎮(zhèn)痛
婦康欣顆粒是由遵義市中醫(yī)院根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)方研制而成的一種中藥制劑,主要由地稔、頭花蓼、延胡索、川芎等中藥組成,具有清熱利濕、化淤解毒、活血散結(jié)等功效[1-5]。臨床主要用于治療子宮炎、附件炎等慢性盆腔炎等,療效較好。為了進(jìn)一步研究該藥治療慢性盆腔炎的機(jī)制,本實(shí)驗(yàn)觀察婦康欣顆粒的抗炎鎮(zhèn)痛作用,為該藥臨床應(yīng)用提供基礎(chǔ)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1.1 材料
1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SD大鼠,雌性,體重220±20 g,由第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,合格證號:SCXK(渝)2007-2005。ICR種小鼠,雌性,體重18~22 g,由重慶中藥研究院動(dòng)物中心提供,合格證號:SCXK(渝)2007004。
1.1.2 藥品及試劑 婦康欣顆粒由遵義市中醫(yī)院提供;阿司匹林為神威藥業(yè)有限公司產(chǎn)品批號:20102121;婦炎康膠囊為昆明制藥有限公司批號:20100135;二甲苯、0.6%醋酸均為分析純(重慶九龍化學(xué)試劑公司)。
1.1.3 儀器設(shè)備 RM-200智能熱板儀(成都泰盟科技有限公司)、BS-110S電子天平(北京德賽公司、BS-2000電子天平(上海儀器儀表公司)、打孔器等。
1.2 方法
1.2.1 二甲苯致小鼠耳殼腫脹實(shí)驗(yàn)[6]小鼠50只,雌性,隨機(jī)分為5組,即生理鹽水組、婦康欣顆粒低、中、高劑量組(分別為1.2 g·kg-1, 2.4 g·kg-1,4.8 g·kg-1),陽性藥組(阿司匹林0.2 g·kg-1)。每天10 mL·kg-1容量灌胃給藥1次,連續(xù)7天。于末次給藥后1 h后,在每只小鼠右耳殼均勻涂二甲苯0.02 mL,涂藥4h后,將動(dòng)物脫臼處死,剪下雙耳,用9 mm打孔器在同一部位打下耳片,稱重。左右耳片的重量差為腫脹度,計(jì)算腫脹抑制率(%)=(生理鹽水組腫脹度-給藥組腫脹度) /生理鹽水組腫脹度×100%。
1.2.2 棉球致大鼠肉芽腫實(shí)驗(yàn)[7]雌性大鼠50只,隨機(jī)分為生理鹽水組,婦康欣顆粒低、中、高劑量組(分別為0.6 g·kg-1,1.2 g·kg-1,2.4 g·kg-1),婦炎康陽性藥組(3.0 g·kg-1)。大鼠3%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉,無菌條件下腹部側(cè)切口,將兩個(gè)滅菌棉球(40 mg,高壓滅菌, 50 ℃烘箱烤干)分別植入大鼠兩側(cè)腹股溝皮下。于術(shù)后當(dāng)天開始灌胃給藥,每天1次,連續(xù)給藥7 d。末次給藥后1 h,處死動(dòng)物,取出棉球,60 ℃烤箱放置12 h后,稱重,按公式計(jì)算肉芽腫重量(肉芽腫重量=取出的棉球重量-原棉球重量)。
1.2.3 小鼠熱板法實(shí)驗(yàn)[8]
1.2.3.1 篩選合格動(dòng)物 調(diào)節(jié)智能熱板儀,溫度控制在55±0.5 ℃。預(yù)熱10 min后,小鼠1只放在熱板上,凡舔后足時(shí)間<5s或>30s和跳躍者棄之。
1.2.3.2 分組給藥和檢測 將篩選合格小鼠50只,隨機(jī)分為生理鹽水組、婦康欣顆粒低、中、高劑量組(分別為1.2g·kg-1,2.4g·kg-1,4.8g·kg-1)和陽性藥組(阿司匹林0.2g·kg-1)組。灌胃給藥,每天1次,連續(xù)7 d,給藥容積為10 mL·kg-1, 于最后一次給藥60 min后,把小鼠放在55℃金屬板上,觀察并記錄小鼠舔后足或跳躍反應(yīng)潛伏期(痛閾值)。
1.2.4 扭體反應(yīng)實(shí)驗(yàn)[9]取昆明種小鼠50只,分組及給藥同方法1.2。于末次給藥后1 h,每只腹腔注射0.6%醋酸0.2 mL, 觀察小鼠15 min內(nèi)發(fā)生的扭體次數(shù),并計(jì)算抑制率。抑制率(%) = (生理鹽水組扭體次數(shù)-試藥組扭體次數(shù))/生理鹽水組扭體次數(shù)×100%。
2.1 婦康欣顆粒對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響 結(jié)果顯示,與生理鹽水組比較, 婦康欣顆粒2.4g·kg-1,4.8g·kg-1可明顯減輕二甲苯所致小鼠耳殼腫脹度(P< 0.05),其抑制率分別18.3%、33.1%(見表1)。
組 別劑量(g·kg-1)動(dòng)物數(shù)(只)腫脹度(mg)腫脹抑制率(%)生理鹽水組103.27±0.76婦康欣顆粒低劑量組1.2103.13±.0.494.28婦康欣顆粒中劑量組2.4102.68±0.94?18.3婦康欣顆粒高劑量組4.8102.19±0.61?33.1阿司匹林組0.2102.86±0.49?41.0
注:與生理鹽水對照組作比較,*P<0.05。
2.2 婦康欣顆粒對棉球所致大鼠肉芽腫的影響 由表2可見,婦康欣顆粒1.2 g·kg-1,2.4 g·kg-1及婦炎康組均可明顯抑制棉球所致大鼠肉芽腫脹(P﹤0.05),婦康欣顆粒0.6 g·kg-1作用則不明顯(P>0.05)(見表2)。
組 別劑量(g·kg-1)動(dòng)物數(shù)(只)肉芽組織(mg)生理鹽水對照組-1067.2±31.2婦康欣顆粒低劑量組0.61060.2±15.3婦康欣顆粒中劑量組1.21051.4±16.1?婦康欣顆粒高劑量組2.41050.1±20.2?婦炎康組3.01049.3±16.2?
注:與生理鹽水對照組作比較,*P<0.05。
2.3 對小鼠熱板法所致鎮(zhèn)痛的影響 由表3可見,婦康欣顆粒2.4 g·kg-1, 4.8 g·kg-1組可明顯延長小鼠疼痛潛伏期,小鼠添后足時(shí)間分別由藥前14.9 s、15.1 s,延長至18.3 s、21.3 s(P<0.05),婦康欣顆粒1.2 g·kg-1組給藥前后小鼠疼痛潛伏期則無明顯區(qū)別(見表3)。
組 別劑 量(g·kg-1)痛閾值(S)藥前藥后生理鹽水對照組-15.3±3.315.7±3.5婦康欣顆粒低劑量組1.215.2±4.316.4±4.1婦康欣顆粒中劑量組2.414.9±3.118.3±3.7?婦康欣顆粒高劑量組4.815.1±4.221.3±5.2?阿司匹林組0.215.8±3.823.2±4.5??
注:與生理鹽水對照組作比較,*P<0.05 ,**P<0.01。
2.4 婦康欣顆粒對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響 婦康欣顆粒2.4 g·kg-1, 4.8 g·kg-1可明顯減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)(P<0.05),婦康欣顆粒1.2 g·kg-1作用不明顯(見表4)。
組 別劑量(g/kg)動(dòng)物數(shù)(只)扭體次數(shù)(次/15min)抑制率(%)生理鹽水對照組-1031.4±9.21-婦康欣顆粒低劑量組1.21028.7±4.848.5婦康欣顆粒中劑量組2.41025.4±3.07?19.1婦康欣顆粒高劑量組4.81023.3±2.12?25.7阿司匹林組0.201024.2±2.07?22.9
注:與生理鹽水對照組作比較,*P<0.05。
盆腔炎是女性內(nèi)生殖器及其周圍的結(jié)締組織、盆腔腹膜發(fā)生的炎癥,主要包括輸卵管炎、盆腔腹膜炎、子宮內(nèi)膜炎[10]。大多數(shù)盆腔炎由于急性期未能徹底治療,或患者體質(zhì)較差,病情遷延可發(fā)展為慢性盆腔炎[11]。其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的下腹部疼痛、痛經(jīng)、白帶增多為主,急性發(fā)作嚴(yán)重者可出現(xiàn)敗血癥,甚至中毒性休克。中醫(yī)認(rèn)為盆腔炎是由于外感六淫、內(nèi)傷七情、勞逸失、個(gè)人體質(zhì)等因素,導(dǎo)致瘀阻,滯經(jīng)脈,氣血不暢,以致“不通則痛”,治療應(yīng)采用活血化瘀、理氣止痛[12]。婦康欣顆粒組方中的頭花蓼具有涼血散瘀,利尿通淋作用,用于水腫、尿道感染等;地稔能清熱解毒、活血止血;川芎具有活血化瘀等功效;延胡索能行氣止痛、活血散瘀,用于氣滯血瘀、痛經(jīng)、閉經(jīng)、產(chǎn)后瘀血阻滯等;白花蛇舌草具清熱解毒、消腫鎮(zhèn)痛等功效。本研究結(jié)果表明,婦康欣顆粒能明顯延長醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的潛伏期,減少扭體反應(yīng)次數(shù),提示該藥具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。婦康欣顆粒能夠減輕二甲苯所致小鼠耳廓腫脹,抑制棉球所致大鼠肉牙組織增生,表明其具有抗炎癥細(xì)浸潤和抑制結(jié)締組織粘連的作用。婦康欣顆粒抗炎及鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
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[收稿2012-03-14;修回2013-04-21]
(編輯:譚秀榮)
Experimentalstudyontheanti-inflammatoryandanalgesiceffectsofFuKangXingranule
Wuqin1,Luojie1,Xuyasha1,Yuanjunwen2,Luyuanfu1
(1.Department of pharmacology The Key Laboratory of Basic Pharmacology of Guizhou Province, Zunyi Medical University, Guizhou Zunyi 563099, China; 2. Pharmacy School, Zunyi Medical University, Guizhou Zunyi 563099, China)
ObjectiveTo study the anti-inflammatory and analgesic effects of Fu Kang Xin granule.MethodsXylene-induced auricle mouse swelling and cotton ball implantation-induced rats granuloma were used to observe the anti-inflammatory effects. Acetic acid-induced writhing and hot-plate test in mice were applied to investigate the analgesic effects.ResultsFu Kang Xin granule significantly inhibited xylene-induced auricle swelling in mice and cotton ball implantation-induced granuloma in rats (P<0.05). Also, Fu Kang Xin granule could significantly prolong the pain threshold and reduce the acetic acid-induced writhing times (P<0.05).ConclusionFu Kang Xin granule has significant anti-inflammatory and analgesic effects.
Fu Kang Xin granule; mouse; anti-inflammation; analgesia
R286
A
1000-2715(2013)03-0218-03