李明勇

丙泊酚對(duì)急性顱腦損傷患者腦保護(hù)作用機(jī)理探討

李明勇

目的探討及研究丙泊酚對(duì)急性顱腦損傷患者腦組織的保護(hù)作用機(jī)理。方法將100例急性顱腦損傷手術(shù)患者按照僅麻醉中應(yīng)用丙泊酚和脫機(jī)前繼續(xù)應(yīng)用丙泊酚劑量隨機(jī)分為對(duì)照組50例(低劑量丙泊酚)，觀察組50例(高劑量丙泊酚)。對(duì)照兩組患者入室前及術(shù)后48 h外周血超氧化物歧化酶(SOD)和白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a) 水平變化及兩組患者致殘率及死亡率。結(jié)果兩組患者入室前外周血超氧化物歧化酶(SOD)和白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a) 水平比較兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.12、2.03、1.89,P>0.05，無顯著性差異);兩組患者術(shù)后48 h外周血超氧化物歧化酶(SOD)和白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a) 水平比較觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(t=5.22、5.33、4.86，P<0.05，具有顯著性差異);兩組患者致殘率及死亡率比較觀察組分別為(1例，2%)、(2例，4%)均低于對(duì)照組(χ2=5.65、5.66，P<0.05，具有顯著性差異)。結(jié)論丙泊酚在急性顱損傷中可以有效抑制腦組織的缺血再灌注損傷，起到對(duì)腦組織保護(hù)作用，減少致殘率及死亡率。

丙泊酚;顱腦損傷;腦保護(hù);機(jī)理

隨著社會(huì)的發(fā)展,交通事故的增多，需要手術(shù)治療的急性顱腦損傷的患者越來越多，其致殘率死亡率都非常高[1]。學(xué)者們研究顯示其主要原因是腦組織的缺血再灌注造成的腦組織損傷，缺血再灌注損傷后腦組織內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)、白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(T N F-a)等含量均增高，這些炎癥因子參與腦損傷整個(gè)過程，其造成損傷嚴(yán)重程度與急性腦損傷的預(yù)后關(guān)系密切。其中在眾多炎性因子中以超氧化物歧化酶(SOD)、白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(T N F-a)為主要表達(dá)，它們可以使損傷腦組織中的中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞的聚集和浸潤(rùn)并誘導(dǎo)細(xì)胞間的黏附分子表達(dá)，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，在腦缺血再灌注損傷的炎癥機(jī)制中發(fā)揮重要作用。因此尋找一種好的防止急性腦損傷后缺血再灌注損傷的藥物也是麻醉科醫(yī)生研究熱點(diǎn)，本研究應(yīng)用丙泊酚于急性顱腦損傷全麻手術(shù)中及術(shù)后鎮(zhèn)靜止痛，對(duì)再灌注損傷干預(yù)取得良好效果現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2010年2月至2013年1月我院神經(jīng)外科收治的急性顱腦損傷患者100例，年齡20～65歲，平均(40.2±1)歲，男69例、女31例、GCS評(píng)分(6±1)分，APACHEⅡ評(píng)分(24±2)分，按照簡(jiǎn)單隨機(jī)劃分法隨機(jī)分為對(duì)照組50例(低劑量丙泊酚)，觀察組50例(高劑量丙泊酚)。入組患者中開放性顱腦損傷60例、閉合性顱腦損傷40例，中度40例、重度40例，嚴(yán)重型20例，全部在全麻下接受手術(shù)治療，排除其他部位損傷及原有神經(jīng)、精神運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病患者，兩組患者資料完整，均經(jīng)顱腦CT診斷確診，兩組患者年齡、性別、患病程度等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者均采用氣管插管全身靜脈麻醉，入室后開放靜脈通路，監(jiān)測(cè)患者生命體征，兩組依次靜脈推注咪達(dá)唑侖(0.02 mg/kg)、瑞芬太尼(1 μg/kg)與丙泊酚(4 mg/kg)、順式阿曲庫(kù)銨(0.1 mg/kg)，肌松條件成熟后氣管插管接麻醉機(jī)控制呼吸。設(shè)定潮氣量、吸呼比定為1 ∶ 2，呼吸頻率12次/min。維持期根據(jù)血壓、心率和手術(shù)刺激強(qiáng)度調(diào)節(jié)麻醉藥用量，每隔30～60 min靜脈追加順式阿曲庫(kù)銨。對(duì)照組術(shù)后不再應(yīng)用丙泊酚鎮(zhèn)靜止痛，觀察組給予丙泊酚(2 mg/kg)，繼續(xù)鎮(zhèn)靜止痛直至患者脫機(jī)，對(duì)照兩組患者入室前及術(shù)后48 h腦組織超氧化物歧化酶(SOD)和白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a) 水平變化及兩組患者致殘率及死亡率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn),使用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者入室前及術(shù)后48 h腦組織超氧化物歧化酶(SOD)和白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a) 水平變化，見表1。

表1 兩組患者入室前及術(shù)后6 h腦組織超氧化物歧化酶(SOD)和白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a) 水平變化

注：兩組患者入室前腦組織超氧化物歧化酶(SOD)和白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a) 水平比較兩組無顯著性差異(t=2.12、2.03、1.89,P>0.05，無顯著性差異)；術(shù)后48 h外周血超氧化物歧化酶(SOD)和白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a) 水平比較觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(t=5.22、5.33、4.86，P<0.05，具有顯著性差異)。

2.2兩組患者致殘率及死亡率比較 兩組患者致殘率及死

3 討論

急性腦損傷死亡率、致殘率均較高，發(fā)病環(huán)節(jié)較為復(fù)雜，各治療步驟都極為重要，其損傷機(jī)制分為原發(fā)性與繼發(fā)性，繼發(fā)性損傷更是影響患者預(yù)后的主要因素[2]，因此臨床上如何進(jìn)行干預(yù)治療成為熱點(diǎn)問題。研究顯示繼發(fā)性損傷后腦組織缺血、缺氧及炎癥反應(yīng)急劇加重造成級(jí)聯(lián)反應(yīng)損傷逐級(jí)擴(kuò)大，使腦組織水腫，細(xì)胞壞死。作為麻醉醫(yī)生對(duì)此類患者不僅要保持穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行急救，還要合理地運(yùn)用麻醉方法和藥物來降低顱腦繼發(fā)性的損傷。國(guó)外研究顯示丙泊酚具有一定腦組織保護(hù)性作用，本研究就此進(jìn)行研究，結(jié)果顯示兩組患者入室前腦組織超氧化物歧化酶(SOD)和白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a) 水平比較兩組無顯著性差異(t=2.12、2.03、1.89,P> 0.05，無顯著性差異);兩組患者術(shù)后腦組織超氧化物歧化酶(SOD)和白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a) 水平比較觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(t=5.22、5.33、4.86，P<0.05，具有顯著性差異);兩組患者致殘率及死亡率比較觀察組分別為(1例，2%)、(2例，4%)均低于對(duì)照組(χ2=5.65、5.66，P<0.05，具有顯著性差異)。通過結(jié)果可以看到丙泊酚的短效、蘇醒迅速、降低顱內(nèi)壓及眼壓，減少腦耗氧量和腦血流量的特點(diǎn)對(duì)急性顱腦損傷的繼發(fā)性損傷干預(yù)效果明顯，通過研究提示丙泊酚可能是通過抑制腦組織超氧化物歧化酶(SOD)和白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a) 水平而達(dá)到腦組織保護(hù)作用的，但詳細(xì)情況還有待進(jìn)一步研究證實(shí)[3]。

[1] 宋曉斌.顱腦損傷伴失血性休克若干問題探討.國(guó)外醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊(cè),2010,26(12): 227-230.

[2] Morganti Kossmann MC， RRRCa/I M， Otto VI, et al. Role of cerebralinflammation after traumatic brain injury： a revisited concept. Shock，2011，16(3)：165-177.

[3] 王亞平,王建斌，常業(yè)恬，等.異丙酚對(duì)鼠心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷中的保護(hù)作用.中華麻醉學(xué)雜志,2010，22(6)：373-374.

453000 河南新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院麻醉科

亡率比較觀察組分別為(1例，2%)、(2例，4%)均低于對(duì)照組(χ2=5.65、5.66，P<0.05，具有顯著性差異)。