陳楠 劉磊

吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌療效觀察

陳楠 劉磊

目的觀察吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌的臨床療效及不良反應(yīng)。方法晚期胰腺癌患者23例，聯(lián)用吉西他濱、奧沙利鉑至少2周期后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果21例患者可評(píng)價(jià)，獲得CR1例，PR4例，總有效率23.8%(5/21)。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性及消化道反應(yīng)惡心嘔吐，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌療效好，不良反應(yīng)可以耐受。

吉西他濱；奧沙利鉑；胰腺癌

1 資料與方法

1.1一般資料 局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者23例，均經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷，均符合第七版內(nèi)科學(xué)胰腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中男8例，女15例；年齡51～69歲，平均年齡56歲；臨床TNM分期Ⅲ期9例，IV期14例，其中有肝轉(zhuǎn)移6例。23例患者均為未進(jìn)行化療的初治患者，karnofsky評(píng)分均≥70分，預(yù)計(jì)存活期≥3個(gè)月，化療前行血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查等均正常。

1.2治療方法 吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴注100 min，第1、8天；奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注，第1天，21 d為1周期?；熯^程中定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖。所有患者均至少化療兩周期以上后再評(píng)價(jià)療效。

1.3療效評(píng)價(jià) 按WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)近期療效[4]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率(RR)。藥物毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，kaplan-Meier法計(jì)算生存率。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 所有23例患者均進(jìn)行了2個(gè)周期以上化療，其中2例患者失訪。21例患者可評(píng)價(jià)療效，2周期后評(píng)價(jià)療效，CR 1例，PR 4例，SD 11例，PD5例，總有效率23.8%，1年生存率38.1%，2年生存率23.8%。

2.2毒副反應(yīng) 毒副反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)惡心嘔吐、骨髓抑制、末鞘神經(jīng)炎及靜脈炎等，大多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度。經(jīng)對(duì)癥處置及停藥后2月基本恢復(fù)，未有因嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療者，無(wú)化療相關(guān)性死亡病例。具體見表1。

表1 吉西他濱、奧沙利鉑不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

3 討論

吉西他濱為核苷同系物，屬細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，主要?dú)幱赟期的細(xì)胞，同時(shí)也阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過渡的進(jìn)程，抗瘤譜廣。 吉西他濱是晚期胰腺癌的一線治療藥物，攝入體內(nèi)后可轉(zhuǎn)變成吉西他濱二磷酸酯或三磷酸酯，通過抑制DNA連接而抑制腫瘤的復(fù)制，并通過掩蓋肽鏈末端阻斷DNA修復(fù)。

奧沙利鉑是第三代鉑類化合物，具有水溶性高，毒性低和抗瘤譜廣的特點(diǎn)。奧沙利鉑通過產(chǎn)生烷化復(fù)合物作用于DNA形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成和復(fù)制，抑制DNA作用強(qiáng)烈。根據(jù)Louvet等[4]研究顯示，在吉西他濱基礎(chǔ)上增加奧沙利鉑，對(duì)腫瘤緩解率、無(wú)進(jìn)展生存期、臨床受益等方面有進(jìn)一步的改善。

在本研究中，應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌，有效率23.8%，治療有效率與臨床報(bào)道相符，由此可見，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌臨床療效較好，不良反應(yīng)可以耐受，值得臨床深入研究。

[1] 李少梅，俞淑花. 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌的臨床觀察.中華腫瘤防治雜志，2007(7)：551-552.

[2] 繆建華，陳暑波，趙帆. 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌.臨床腫瘤學(xué)雜志，2006(8)：585-586.

[3] 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：479-483.

[4] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003:45-46.

137000 吉林省白城醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院

吉西他濱是臨床上治療晚期胰腺癌最有效的藥物之一，研究顯示，吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用的臨床療效優(yōu)于吉西他濱單藥治療[1，2]，2009年1月至2011年8月吉林省白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌患者，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。