謝桓 王鴻梅 李軍

三種肺癌患者常用的包含植物來源抗腫瘤藥化療方案不良反應(yīng)情況調(diào)查分析

謝桓 王鴻梅 李軍

目的通過調(diào)查肺癌患者應(yīng)用包含植物來源抗腫瘤藥的化療方案進行治療時出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，總結(jié)分析植物來源抗腫瘤藥造成的不良反應(yīng)的不同。方法調(diào)查2007年12月至2008年12月山東省立醫(yī)院腫瘤化療科肺癌患者204例，均應(yīng)用包含植物來源抗腫瘤藥的化療方案，設(shè)計調(diào)查表，采集信息，進行統(tǒng)計分析。結(jié)果通過對治療肺癌的三種包含植物來源抗腫瘤藥化療方案造成不良反應(yīng)情況進行比較，得出血液學不良反應(yīng)TP方案最低(P<0.05)，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)EP方案最高(P<0.05)，神經(jīng)系統(tǒng)毒性NP方案最高(P>0.05)，心臟毒性TP方案最高(P>0.05)。進一步分析得出血液學毒性中白細胞、血小板及血紅蛋白減少發(fā)生率NP方案最高(P>0.05)，尤其是中性粒細胞減少發(fā)生率達61.1%(P<0.05)。非血液學毒性中TP方案脫發(fā)、肌肉關(guān)節(jié)酸痛和心律失常發(fā)生率均最高(P<0.05)。結(jié)論植物來源抗腫瘤藥組成的不同化療方案，不良反應(yīng)的發(fā)生存在差異應(yīng)給予足夠關(guān)注，以減輕或防止其發(fā)生，提高患者生存質(zhì)量。

植物來源抗腫瘤藥；肺癌；不良反應(yīng)

植物來源抗腫瘤藥品種眾多，療效顯著，用于肺癌、乳腺癌等多種腫瘤，其在發(fā)揮治療作用的同時也會對機體造成損傷，導致化療失敗[1]。本文研究目的是通過對肺癌患者應(yīng)用植物來源抗腫瘤藥化療時出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)進行調(diào)查分析，總結(jié)植物來源抗腫瘤藥之間的不同，實現(xiàn)個體化給藥，提高治療效果，減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

1 資料與方法

山東省立醫(yī)院2007年12月至2008年12月進行治療的肺癌患者204 例，其中男104例，女100例，年齡范圍10～85歲，以原發(fā)腫瘤為準進行疾病分類，且經(jīng)病理學證實，應(yīng)用化療方案含植物來源抗腫瘤藥(NP、EP、TP)。

查閱腫瘤患者病歷，填寫《應(yīng)用植物來源抗腫瘤藥化療的肺癌患者ADR發(fā)生及用藥情況調(diào)查表》，包括病案號、性別、年齡、入院診斷、治療次數(shù)、KPS評分、植物來源抗腫瘤藥的用法用量、ADR發(fā)生情況等，用Foxbase建立的數(shù)據(jù)庫進行原始數(shù)據(jù)統(tǒng)計學處理(不良反應(yīng)的判斷參照WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)的分度標準[2])。

2 結(jié)果

2.1三種包含植物來源抗腫瘤藥的化療方案發(fā)生不良反應(yīng)情況 結(jié)果見表1。

2.2三種包含植物來源抗腫瘤藥化療方案血液學不良反應(yīng)比較 結(jié)果見表2。

2.3三種包含植物來源抗腫瘤藥化療方案非血液學不良反應(yīng)比較 結(jié)果見表3。

表1 三種包含植物來源抗腫瘤藥化療方案發(fā)生不良反應(yīng)情況(n=化療例數(shù))

注：經(jīng)χ2檢驗,*P< 0.05；(**)P<0.01。NP(長春瑞濱+順鉑)TP(紫杉醇+順鉑)EP(依托泊苷+順鉑)

表2 三種包含植物來源抗腫瘤藥化療方案血液學不良反應(yīng)比較(n=化療例數(shù))

注：經(jīng)χ2檢驗,*P< 0.05

表3 三種包含植物來源抗腫瘤藥化療方案非血液學不良反應(yīng)比較(n=化療例數(shù))

注：經(jīng)χ2檢驗,*P< 0.05；**P< 0.01

3 討論

調(diào)查所得，三種化療方案常見不良反應(yīng)發(fā)生率依次為消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、血液學不良反應(yīng)、心臟毒性、神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)，與文獻報道相近[3-5]。

3.1血液學不良反應(yīng) 由表1可知，三種方案中TP發(fā)生率最低(P<0.05)，進一步研究可知(見表2)，雖然三者均有血液學不良反應(yīng)，但抑制的范圍和程度不同，NP、TP、EP方案的白細胞減少發(fā)生率分別為63.9%、41.5%和46.5%,與文獻報道[3，4]相近。國外文獻有報道，長春瑞賓導致血紅蛋白下降達100%, Ⅲ、 Ⅳ度達 31%；國內(nèi)也曾有報道，發(fā)生率達 67.7%, Ⅲ、 Ⅳ度達 17.8%。本文結(jié)果提示發(fā)生率為36.1%，Ⅲ、 Ⅳ度達 2.8%。結(jié)果還提示NP方案中性粒細胞減少發(fā)生率最高(P<0.05)，其下降對化療療效是否有影響，查閱文獻未見報道。

3.2非血液學不良反應(yīng) TP方案脫發(fā)發(fā)生率89.2%(P<0.01)、肌肉關(guān)節(jié)酸痛發(fā)生率14.0%(P<0.05)和心律失常發(fā)生率27.9%(P<0.05)，顯著高于NP和EP方案。心律失常可能與紫杉醇影響心臟的自主節(jié)律與心臟傳導有關(guān)。肌肉關(guān)節(jié)痛的發(fā)生率和嚴重程度表現(xiàn)為劑量依賴。NP方案的神經(jīng)系統(tǒng)毒性為13.9%，主要表現(xiàn)為四肢末梢麻木、感覺異常、肌肉酸痛和關(guān)節(jié)痛,多為輕、中度反應(yīng),呈可逆性。無有效方法預(yù)防,可應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥和B族維生素緩解癥狀。有文獻報道長春瑞濱靜脈炎的發(fā)生率約為30%，本院采用PICC(經(jīng)外周靜脈穿刺的中心靜脈導管)置管術(shù), 靜脈炎的發(fā)生率明顯降低。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)EP方案最高(P<0.05)，化療藥物的種類是影響嘔吐嚴重程度的最主要因素，紫杉醇為中度致吐性藥物，長春瑞濱為低致吐性藥物[5]。消化道不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、肝功能異常等。其中惡心、嘔吐的發(fā)生率居首。本文提示惡心、嘔吐的發(fā)生率TP方案為52.3%，高于其他 (P>0.05)。與有關(guān)文獻比較，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較低。這與5-HT3受體拮抗劑對非順鉑類的中、高度致吐劑的完全控制率可達70%～80%，臨床上多使用5-HT3受體拮抗劑預(yù)防胃腸道不良反應(yīng)有關(guān)。如果聯(lián)合皮質(zhì)激素(地塞米松、甲強龍)或安定，則效果更好。對5-HT3受體拮抗劑不能耐受或抗拒的患者可使用以多巴胺受體拮抗劑胃復(fù)安為主,聯(lián)合強的松、舒樂安定的傳統(tǒng)用法[6]。

結(jié)果顯示，過敏反應(yīng)發(fā)生率均低于各藥的臨床研究，可能與預(yù)防性用藥及干預(yù)措施到位有關(guān)。紫杉醇的過敏反應(yīng)與其溶解劑聚氧乙基蓖麻油(強致敏劑)有關(guān)。表現(xiàn)為血壓下降、支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹等。嚴重者可致患者死亡。因此,本院常用預(yù)防方法為:① 口服地塞米松7.5 mg/次，分別于用藥前晚、用藥前3 h、1 h及用藥后、用藥第2天。② 肌注地塞米松 5 mg/次或苯海拉明25 mg/次，于用藥前30 min。

調(diào)查發(fā)現(xiàn)肺癌治療中TP方案較NP方案應(yīng)用多，原因可能與長春瑞濱的血管強刺激性有關(guān)，外周靜脈輸注時引起周圍靜脈炎，一旦外滲，可導致局部潰爛、壞死，嚴重影響生存質(zhì)量，因此臨床多選用深靜脈穿刺置管。為防止置管脫出，置管后不能做劇烈運動，同時還需要每隔3～4 d換藥一次以防止感染。腫瘤患者往往需要化療多個周期，置管時間長，危險性增加。

隨著科學技術(shù)的發(fā)展，升白、止吐等治療已顯著提高了植物來源抗腫瘤藥的耐受性和安全性，但不同植物來源抗腫瘤藥不良反應(yīng)的發(fā)生存在差異，應(yīng)給予足夠關(guān)注，預(yù)防或避免不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者生存質(zhì)量。

[1] 劉新春,程玉峰,李德愛.實用抗腫瘤藥物治療學.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002.

[2] 謝金洲.藥品不良反應(yīng)與監(jiān)測.山東:中國醫(yī)藥科技出版社,2004.

[3] 管忠震,陳茹琴,徐光川,等.Gemcitabine治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究. 癌癥,1999,18 (3)：241.

[4] 李文軍.紫杉醇不良反應(yīng)文獻綜述.藥物流行病學雜志,2002,11(4)：187.

[5] 李玉芬,張寶華.內(nèi)科病人健康教育效果量化評價方法探討.中國實用護理雜志,2004,20 (3)：15.

[6] 林桂蘭.癌癥病人放療和化療期間的飲食指導.家庭護士,2006,4(12B):7.

255400 山東省淄博張店中醫(yī)院(謝桓)；淄博臨淄婦幼保健院(王鴻梅)；山東省立醫(yī)院(李軍)

王鴻梅 E-mail：menzhenyaofang@126.com