麻卲 丁曉芳 時(shí)新梅

高危型HPV檢測對宮頸ASC-US的鑒別意義

目的研究高危型HPV對ASC-US鑒別作用。方法所有宮頸ASC-US病例均行高危型HPV檢測，以病理活檢作為診斷為標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)測高危型HPV對宮頸病變ASC-US的診斷價(jià)值。結(jié)果A組陽性率：58%；B組：94%；C組：100%；經(jīng)方差分析F值163.23；P<0.05，經(jīng)比較3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論高危型HPV檢測對ASC-US的鑒別診斷具有重要意義，值得臨床推廣應(yīng)用，是較為理想的篩查方法。

高危型HPV檢測；薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查；宮頸病變

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年6月至2012年12月間檢查宮頸TCT患者2075例，診斷為ASC-US100例,宮頸原位癌或浸潤癌5例，標(biāo)本均來自鄭州市第一人民醫(yī)院婦科門診或住院患者，年齡18～65歲，平均39.2歲，應(yīng)用探針技術(shù)行高危型HPV檢測，同時(shí)行陰道鏡下活檢病理證實(shí)，發(fā)現(xiàn)高危型HPV病毒與宮頸病變的關(guān)系。

1.2研究方法 分三組：所有ASC-US病例均行高危型HPV檢測，再行陰道鏡下活檢，病理科醫(yī)師的協(xié)助下完成顯微鏡下閱片。

1.3結(jié)果判定 細(xì)胞學(xué)診斷：液基涂片采用TBS(The Bethesda System)系統(tǒng)進(jìn)行診斷，涂片中細(xì)胞數(shù)>5000者有評估價(jià)值。細(xì)胞學(xué)診斷為ASC-US。

HPV DNA 檢測：100例均行HPV-DNA檢測，患者的宮頸分泌物采集嚴(yán)格按說明進(jìn)行，標(biāo)本統(tǒng)一送至鄭州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心，采用基因芯片法(亞能生物技術(shù)有限公司)，1次可同時(shí)檢測HPVDNA的23個(gè)亞型，其中包括18個(gè)高危型HPV DNA(16、18、31、33、35、39、45、5l、52、53、56、58、59、66、68、73、88及MM4。

陰道鏡檢查：100例均經(jīng)本院婦科陰道鏡門診，其中對HPV-H 陽性的ASC-US 患者和所有ASC.H、LSIL、HSIL患者(不論HPV檢查結(jié)果)均在電子陰道鏡下對病變部位定位活組織檢查，若鏡下觀察無明顯異常者常規(guī)從宮頸3、6、9、12點(diǎn)處取活檢同時(shí)行宮頸管內(nèi)膜刮出術(shù)(ECC)。HPV陰性和HPV低危型陽性的ASC-US患者常規(guī)行陰道鏡檢查，對有可疑病變者取活檢，鏡下無明顯異常者6～l2個(gè)月后復(fù)查細(xì)胞學(xué)。

1.4分析方法 宮頸TCT診斷為ASC-US病例，應(yīng)用基因芯片法檢測標(biāo)本HPV感染率，以陰道鏡下宮頸組織活檢或術(shù)后病理組織學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果包括炎性反應(yīng)性細(xì)胞、CIN I及以上病變。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用方差分析，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，對比以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對100例TCT診斷為宮頸ASC-US患者行高危型HPV檢測后行陰道鏡下活檢病理分析，最終進(jìn)行診斷學(xué)對比分析，評價(jià)其臨床意義。

高危型HPV檢測與組織學(xué)診斷的比較:見表1，所有ASC-US患者均行HPV-DNA檢測后行陰道鏡下多點(diǎn)活檢，其中炎性反應(yīng)性細(xì)胞改變12例(A組)HPV陽性7例；CINI、CINII、CINllI83例(B組)HPV陽性78例；宮頸鱗狀細(xì)胞癌或浸潤癌5例(C組)，HPV陽性5例。

表1 ASC-US病例HPV-DNA檢測與陰道鏡下活檢病理結(jié)果對比

3 討論

宮頸癌占女性生殖道惡性腫瘤的首位。宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展是由量變到質(zhì)變、漸變到突變，通常是由子宮頸不典型增生(輕度→中度→重度)→原位癌→早期浸潤癌→浸潤癌的連續(xù)發(fā)展過程。隨著病變的加重，癌變的危險(xiǎn)依次明顯升高。由宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)展到宮頸癌一般需要10～20年，Sawaya等[3]研究表明，宮頸低度不典型增生發(fā)展到高度不典型增生的時(shí)間平均為9年，再發(fā)展到浸潤性癌則需要3個(gè)月至兩年。人乳頭瘤病毒感染基因型與不同程度的宮頸病變存在密切關(guān)系，各基因型對宮頸上皮致病力不同，多重感染可以促進(jìn)宮頸病變的發(fā)生，且多重感染的宮頸癌患者對放療的敏感性較差。研究發(fā)現(xiàn)[4]HPV16是雙重感染中最常見的感染亞型。HPV16、18、33常有雙重感染，故認(rèn)為HPV的多重感染與感染的HPV亞型有關(guān)，多重感染可能使該病變時(shí)間縮短。早期篩查、早期診斷能有效降低宮頸癌的發(fā)病率和病死率。由于診斷為ASCUS患者，細(xì)胞學(xué)涂片檢查缺乏對完整的組織形態(tài)的觀察，難以判斷某些細(xì)胞的輕微病變是正常還是鱗狀上皮內(nèi)病變，因此，陰道鏡下活檢以及組織病理學(xué)檢查配合HPV-DNA檢測，成為對ASCUS最終確診的有力輔助手段。本研究發(fā)現(xiàn)HPV-H的感染率均隨著病理學(xué)病變的嚴(yán)重程度而逐漸上升，與許多文獻(xiàn)報(bào)告中的結(jié)果一致[5，6]。因此認(rèn)為在ASC-US的患者中以HPV-H檢測結(jié)果作為進(jìn)一步分流處理是具有理論和實(shí)踐依據(jù)的。

HPV-H 的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的必要條件。本研究發(fā)現(xiàn)HPV-H的感染率均隨著病理學(xué)病變的嚴(yán)重程度而逐漸上升，與許多文獻(xiàn)報(bào)告中的結(jié)果一致。因此認(rèn)為在ASC-US的患者中以HPV-H 檢測結(jié)果作為進(jìn)一步分流處理是具有理論和實(shí)踐依據(jù)的。

[1] ParkinD.Type specific persistence of high risk humanpapillomavirus(HPV) as indicator of high grade cervical squamous intraepithelial lesions in young women:population based prospective follow up study. BMJ, 2007,325(7364):572.

[2] Kim CJ, Jeong J K, Park M, et al. HPV oligonucleotide microarray - based detection of HPV genotypes in cervical neoplastic lesions. Gynecol Oncol, 2003, 89(2)： 210 -217.

[3] Sawaya GF, Bromn AD, Washington AE, et al. Clinical practice： current approaches to cervical cancer screening. N Engl J Med,2001,344(21)：1603-1607.

[4] Peyton CL, Gravitt PE, Hunt WC, et al. Determinants of genital human papillomavirus detection in a US population. J Infect Dis, 2001,183(11)： 1554-1564.

[5] 烏蘭娜，吳瑞芳，周艷秋，等. 人乳頭瘤病毒基因亞型與宮頸病變的關(guān)系.中華婦產(chǎn)科臨床雜志，2005，6(5)：346-350.

[6] 郎景和.子宮頸癌預(yù)防的現(xiàn)代策略.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，29(5)：575.

450000 鄭州市第一人民醫(yī)院婦科

宮頸病變與持續(xù)性高危型人乳頭瘤病毒感染密切相關(guān)，宮頸病變是可以預(yù)防和治愈的疾病[1], 宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)涂片技術(shù)(thinprep cytologivtest，TCT)的普及使宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intra-epithelial neoplasisa，CIN)的早期檢出率大大增加，但在臨床上對于如何正確處理細(xì)胞學(xué)檢查為不能明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞(atypical squamous cells of undetermined significicance，ASC-US)患者，意見不一，由于相當(dāng)大的重疊率使ASC-US的診斷出現(xiàn)不一致現(xiàn)象，因此臨床上迫切需要一種生物學(xué)標(biāo)志物對宮頸ASC-US進(jìn)行再分類，HPV持續(xù)感染是宮頸癌的直接病因，HPV屬乳頭多瘤空泡病毒科，HPV分型檢測是宮頸病變篩查的必要手段，比細(xì)胞學(xué)檢測更具有時(shí)效性，可有效濃縮高風(fēng)險(xiǎn)人群[2]。因此對HPV基因型尤其是高危型別進(jìn)行分型研究有非常重要的意義，本研究對細(xì)胞學(xué)診斷為ASC-US的宮頸病變標(biāo)本進(jìn)行再分類，探討高危型HPV在宮頸ASC-US中的表達(dá)及診斷價(jià)值。