李海濤

法舒地爾聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子對急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2和MCP-1的影響

李海濤

目的探討法舒地爾聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子對急性腦梗死患者血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)和單核細胞趨化因子-1(MCP-1)的影響。方法206例急性腦梗死患者隨機分為三組，A組62例，B組54例，C組90例。A組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用法舒地爾，B組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)加用鼠生長因子，C組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合加用法舒地爾和鼠生長因子。三組患者共治療21 d。測定患者治療前后血漿的Lp-PLA2和MCP-1。結(jié)果A組總有效率為87.1%，B組總有效率為87%，C組總有效率為97.8%，A組和B組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，C組總有效率明顯高于A組、B組(P<0.05)。三組治療后患者血漿Lp-PLA2和MCP-1均有明顯降低，A組和B組治療后血漿Lp-PLA2和MCP-1差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但C組比A、B組血漿Lp-PLA2和MCP-1均明顯降低(P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用法舒地爾和鼠神經(jīng)生長因子降低急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2和MCP-1更明顯。

腦梗死；法舒地爾；鼠神經(jīng)生長因子；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；單核細胞趨化因子-1

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2008年8月至2013年3月在本科住院治療的急性腦梗死患者206例作為研究對象，所有患者均并行頭顱CT或頭顱MRI檢查確診為急性腦梗死，從發(fā)病到入院時間均在72 h以內(nèi)。所有患者按照隨機數(shù)字表法分為三組，A組62例，男40例，女22例，年齡40～75歲，平均(61.2±7.8)歲。B組54例，其中男33例，女21例，年齡42～77歲，平均(62.4±8.1)歲。C組90例，男57例，女33例，年齡39～76歲，平均(61.9±7.1)歲。所有患者排除非動脈血栓引起的腦梗死、梗死后出血和腦出血、無癥狀性腦梗死、急性感染、嚴重肝腎疾患，嚴重心、肺、肝腎并發(fā)癥，腦疝或深度昏迷者。三組患者性別、年齡、病情等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法 所有患者積極控制血壓、血糖，根據(jù)梗死面積大小，給予不同劑量的脫水劑、擴血管治療，腦細胞活化劑。A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾注射液30 mg，靜脈滴注，2次/d；B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長因子30 g加入0.9%氯化鈉注射液2 ml肌內(nèi)注射，1次/d；C組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾注射液30 mg，靜脈滴注，2次/d，鼠神經(jīng)生長因子30 g加入0.9%氯化鈉注射液2 ml肌內(nèi)注射，1次/d。三組共治療21 d后觀察療效。

1.3血漿Lp-PLA2和MCP-1的測定 清晨空腹抽取靜脈3 ml，靜置30 min，以2000r/min離心15 min分離血漿，將其吸取后放入Ependoff管中，置于-20℃冰箱保存?zhèn)錂z。酶聯(lián)免疫吸附法測定Lp-PLA2和MCP-1。

1.4總療效評價 采用美國國立衛(wèi)生院(NIH)腦卒中量表(NIHSS)進行評分?；救鸀榛颊吖δ苋睋p分值下降91～100%；顯著進步為功能缺損分值下降46%～90%；進步為功能缺損分值下降18%～45%；無變化為功能缺損分值下降17%；惡化為功能缺損分值增加大于18%或發(fā)生死亡?？傆行?進步+顯著進步+基本痊愈。

2 結(jié)果

2.1三組總療效的比較 經(jīng)比較，A組總有效率為87.1%，B組總有效率為87%，C組總有效率為97.8%，A組和B組之間無明顯差異(P>0.05)，C組總有效率明顯高于A組、B組(P<0.05)，見表1。

2.2三組患者血漿Lp-PLA2和MCP-1的比較 經(jīng)比較，三組治療后患者血漿Lp-PLA2和MCP-1均有明顯降低，A組和B組治療后血漿Lp-PLA2和MCP-1無明顯差異(P>0.05)，但C組比A、B組血漿Lp-PLA2和MCP-1均明顯降低(P<0.05)，見表2。

表1 三組總療效的比較

表2 三組患者血漿Lp-PLA2和MCP-1的比較

注：與治療前比較*P<0.05,**P<0.01；與A組治療后比較#P<0.05,與B組治療后比較ΔP<0.05

3 討論

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見病、多發(fā)病，因為其具有發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、致死率高的特點，嚴重威脅患者健康，因此探討其治療方法是臨床工作者研究的熱點。

神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF) 具有營養(yǎng)神經(jīng)元及促進神經(jīng)軸突生長的雙重功效，是最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營養(yǎng)因子[3]。小鼠頜下腺中提取的神經(jīng)生長因子稱為mNGF，已在臨床得到應(yīng)用。鼠神經(jīng)生長因子對神經(jīng)元的生長發(fā)育、分化、修復(fù)及再生發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，為一種重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子[4]，具有影響中樞神經(jīng)元生長、維持交感神經(jīng)和感覺神經(jīng)的生存、判定軸突生長、促進神經(jīng)細胞的分化增殖、釋放調(diào)節(jié)因子等方面的生物學(xué)功能。當(dāng)急性腦梗死時中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，作為外源性神經(jīng)生長因子鼠神經(jīng)生長因子可以保護感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元，從而減輕缺血、缺氧后腦損傷程度，有利于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)功能恢復(fù)，并且可以促進再生神經(jīng)纖維生長[5]。注射用mNGF是神經(jīng)保護劑、神經(jīng)營養(yǎng)劑和神經(jīng)再生劑，可以應(yīng)用于所有神經(jīng)元不完全損傷的疾病，且治療時間越早，療效越好，恢復(fù)越快[6]。Rho激酶是一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，是Rho的主要效用底物。在神經(jīng)系統(tǒng)，Rho激酶在缺血性腦損害病理過程中起重要作用，可抑制神經(jīng)元再生，使神經(jīng)突觸崩解[7]。Rho激酶抑制劑拮抗炎性因子分泌，可阻斷炎性因子作用，有抗炎作用，具有抗凋亡及神經(jīng)保護作用[8]。其阻止炎癥反應(yīng)主要通過抑制單核細胞和中性粒細胞浸潤[9]。作為鈣離子拮抗劑法舒地爾也是Rho激酶抑制劑，可抑制Rho激酶活化，可以增強肌球蛋白輕鏈磷酸酶活性，使平滑肌細胞由收縮態(tài)進入舒張態(tài)，使內(nèi)皮型一氧化氮合成酶活性得到增加，一氧化氮合成增多；抑制了自由基形成，促進軸突再生，神經(jīng)元進一步得到保護，改善了患者預(yù)后[10，11]。并且法舒地爾可使粥樣硬化斑塊狹窄部位得到有效舒張，降低內(nèi)皮細胞的張力，改善腦組織微循環(huán)，因此腦內(nèi)盜血不會產(chǎn)生和加重[12]。本研究顯示，A組總有效率為87.1%，B組總有效率為87%，C組總有效率為97.8%，A組和B組之間無明顯差異(P>0.05)，C組總有效率明顯高于A組、B組(P<0.05)，因此聯(lián)合治療效果優(yōu)于單純治療。

Lp-PLA2是炎性反應(yīng)重要標(biāo)志物，患者血管壁周圍炎癥狀態(tài)的存在后血漿Lp-PLA2水平可以相應(yīng)升高[13]。Lp-PLA2與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，Lp-PLA2可促進血栓形成，形成硬化性斑塊，使斑塊變得脆弱、破裂，因此其與斑塊穩(wěn)定性喪失以及最終破裂相關(guān)[14，15]。因此，Lp-PLA2參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成。MCP-1是前炎性因子，可以在缺氧、感染、免疫反應(yīng)、損傷和血流動力學(xué)變化等情況下腦組織大量分泌釋放，在局部發(fā)生炎性細胞的聚集和活化，并且腦組織的損傷可以通過炎性細胞及各種炎性介質(zhì)的作用而進一步加重。Yi-Ping Yan等[16]發(fā)現(xiàn)急性腦梗死由于大腦中動脈阻塞造成的大鼠模型中，同側(cè)皮層和紋狀體MCP-1 mRNA的表達明顯增加。并且已有研究顯示[17]，在急性腦梗死患者中血MCP-1明顯升高，并且與病情的嚴重程度有密切關(guān)系。三組治療后患者血漿Lp-PLA2和MCP-1均有明顯降低，A組和B組治療后血漿Lp-PLA2和MCP-1差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但C組比A、B組血漿Lp-PLA2和MCP-1均明顯降低(P<0.05)，因此，聯(lián)合治療的抗炎效果更明顯。

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TheeffectivenessofFasudilplusMousenervegrowthfactoronserumLp-PLA2andMCP-1inpatientswithAcutecerebralinfarction

LIHai-tao.

ShandongUniversity,250000，China

ObjectiveTo study the effectiveness of fasudil plus mouse nerve growth factor on serum lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2) and monocyte chemotactic factor-1(MCP-1) in patients with Acute cerebral infarction.Methods206 patients with acute cerebral infarction were randomly three groups,A group(n=62 cases),B group(n=54 cases) and C group(n=90 cases).The patients in A group were treated through the conventional treatment and fasudil,B group through the conventional treatment and mouse nerve growth factor,and C group through the conventional treatment and fasudil plus mouse nerve growth factor.They were treated for 21 days.Serum Lp-PLA2 and MCP-1 were detected before and after treatment.ResultsThe total efficacy rates were 87.1% in A group,87% in B group and 97.8% in C group.There wasn’t a significant difference between A and B group(P>0.05). The total efficacy rate in C group was higher than that in A or B group(P<0.05).Serum Lp-PLA2 and MCP-1 were decreased after treatment in three groups. There wasn’t a significant difference between A and B group(P>0.05). Serum Lp-PLA2 and MCP-1 in C group were lower than these in A or B group(P<0.05).ConclusionCombination of fasudil and mouse nerve growth factor reduced plasma levels of Lp-PLA2 and and MCP-1 in patients with acute cerebral infarction.

Cerebral infarction; Fasudil; Mouse nerve growth factor； Lipoprotein-associated phospholipase A2；Monocyte chemotactic factor-1

250000 山東大學(xué)

腦梗死是臨床上一種常見病、多發(fā)病，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢，嚴重威脅人們的健康，動脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄和腦血栓形成是其常見的病因，從而造成局部腦供血區(qū)血流中斷，進一步發(fā)生腦組織缺血、缺氧、軟化壞死。研究表明動脈硬化是一種慢性炎癥性疾病[1]。因此，在治療急性腦梗死的過程中越來越重視抗炎的治療。作為一種新型炎癥標(biāo)志物，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)參與粥樣硬化斑塊形成的起始、發(fā)展和穩(wěn)定性喪失及最終破裂各個階段。MCP-1能促進白細胞游走和活化，參與血管炎癥反應(yīng)，其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化、斑塊破裂、再狹窄等病變發(fā)展中起核心作用[2]。mNGF在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展進程中炎癥反應(yīng)起重要作用。鹽酸法舒地爾具有改善腦灌注、促進神經(jīng)突起生長、減輕炎性反應(yīng)的作用，作為一種新型的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Rho激酶)抑制劑日益受到關(guān)注。本研究主要研究法舒地爾聯(lián)合鼠生長因子對急性腦梗死患者血漿炎癥因子Lp-PLA2和MCP-1的影響。