張亞琴 黃捷 石海莉

胺碘酮對(duì)室性早搏的治療作用及不良反應(yīng)分析

張亞琴 黃捷 石海莉

目的探討胺碘酮對(duì)室性早搏的治療效果及在實(shí)際應(yīng)用中出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)發(fā)生率。方法本院在2009年1月到2012 年12 月期間在本院住院治療頻發(fā)室性早搏患者98例, 對(duì)出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。結(jié)果胺碘酮對(duì)頻發(fā)室性早搏的作用、男女組有效率(早搏減少50%以上)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，使用胺碘酮后出現(xiàn)肝功能異常的發(fā)生率為5.1%, 男性比女性更容易發(fā)生肝功能異常。心動(dòng)過緩7例， 低血壓4例, 過敏反應(yīng)3 例。結(jié)論胺碘酮對(duì)頻發(fā)室性早搏對(duì)男女無(wú)明顯差異；常見不良反應(yīng)多能夠控制，其療效是可靠、安全的。

胺碘酮；不良反應(yīng)

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009年1月至2012年12月鄭州市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的心律失?；颊?8例(男49例，女49例)、年齡42～74歲，平均年齡(49±5.8)歲，基礎(chǔ)疾病包括冠心病36例，高血壓病24例，高血壓合并糖尿病18例，心肌炎后遺癥,4例。隨機(jī)分為兩組。兩組患者年齡、病史、基礎(chǔ)疾病等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 所以入選患者均經(jīng)行心電圖(ECG)及動(dòng)態(tài)心電圖(Holter)檢查明確診斷，同時(shí)結(jié)合患者既往病史、檢查結(jié)果、臨床癥狀及有無(wú)基礎(chǔ)心臟病等作為入選觀察對(duì)象。排除嚴(yán)重竇房結(jié)功能異常、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯者、心動(dòng)過緩引起暈厥者、肺間質(zhì)纖維化者、嚴(yán)重充血性心力衰竭、心臟明顯增大，尤以心肌病者及感染、腫瘤、精神失常及其他嚴(yán)重肝腎功能損害者。

1.3治療方法 98例患者中，對(duì)合并有其他疾患的患者予以相應(yīng)的治療。治療組給予胺碘酮 (amoidaorne 杭州賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司,靜脈制劑為150 mg/支，口服制劑為200 mg/片)300 mg加入0.9%生理鹽水10 ml稀釋緩慢靜脈注射(>10 min)，隨后先以1 mg/min靜脈滴注6 h，之后18 h以0.5 mg/min維持。靜脈用藥當(dāng)天口服胺碘酮200 mg，3次/d，5～7 d后改為200 mg2次/d，再用5～7 d，改為200 mg1次/d維持， 1個(gè)月后評(píng)價(jià)臨床療效。治療無(wú)效的患者停藥，繼續(xù)隨訪一周，對(duì)有效的患者隨訪至研究結(jié)束，在隨訪過程中，如果心電圖QT間期明顯延長(zhǎng)或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如甲狀腺功能異常、肝功異常、心律失常加重、肺間質(zhì)纖維化等,需停藥并繼續(xù)隨訪至研究結(jié)束，出現(xiàn)死亡時(shí)隨訪結(jié)束。

1.4療效觀察 依據(jù)患者自我感覺及體表心電圖或24 h動(dòng)態(tài)心電圖證實(shí)頻發(fā)室性早搏:室性早搏消失或減少90%以上為顯效，減少50%以上為有效,未達(dá)到有效水平為無(wú)效；室早增多(用藥前每小時(shí)1～50次、51～100次、101～300次、300次以上，分別增加10倍、5倍、4倍、3倍),出現(xiàn)治療前不存在的心律失常,治療開始后或劑量增加后發(fā)生碎死為惡化[1，2]。

1.5護(hù)理措施 在用藥期間進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，密切觀察患者的心率，當(dāng)心率低于60次/min時(shí)應(yīng)及時(shí)調(diào)整用藥劑量或停藥；密切觀察患者的血壓變化，當(dāng)輸入藥物速度過快時(shí)對(duì)血壓的影響明顯，因此輸注藥物過程中應(yīng)嚴(yán)格控制輸入速度；及時(shí)發(fā)現(xiàn)過敏癥狀，對(duì)癥處理；定期復(fù)查肝功，避免肝臟損害；胺碘酮針劑對(duì)血管刺激性強(qiáng)，靜脈用藥極易引起靜脈炎，為盡量避免靜脈炎的發(fā)生，穿刺血管首選中心靜脈或管徑粗直的上肢靜脈，減少藥液對(duì)血管內(nèi)皮的刺激與損傷。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

胺碘酮對(duì)頻發(fā)室性早搏有明顯治療作用，男性組與女性組二組間有效率(早搏減少50%以上)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體數(shù)據(jù)如下。

表1

男性組與女性組比較P>0.05

表2 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

室性早搏是臨床上常見的心律失常,其發(fā)生率均隨年齡增長(zhǎng)而明顯增加，室性早搏發(fā)生人群相當(dāng)廣泛，包括正常健康人群和各種心臟病患者。胺碘酮屬VaughanWlliaims分類法中的Ⅲ類抗心律失常藥,具有擴(kuò)張血管、減慢心率、改善心肌缺血作用。近年來發(fā)現(xiàn)，胺碘酮還具有鈉、鉀通道阻滯作用，能延長(zhǎng)房室結(jié)、心房和心室肌纖維的動(dòng)作電位時(shí)程，屬Ⅲ類抗心律失常藥，被廣泛應(yīng)用于各型心律失常的治療。臨床實(shí)驗(yàn)顯示，胺碘酮治療室性心律失常有效，它不僅可控制心律失常，改善心功能，還可顯著降低心律失常死亡的危險(xiǎn),耐受性好，不良反應(yīng)少，不少學(xué)者已將胺碘酮作為室性心律失常的首選藥物。我們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，胺碘酮能夠有效治療室性早搏，有效率達(dá)95%以上。

胺碘酮的不良反應(yīng)主要為心外副作用，與藥物使用途徑、劑量大小、時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。我們的研究發(fā)現(xiàn)，在98例患者中，共有5例(5.1%)有肝功能的檢查結(jié)果異常, 其中男性4例(8.2%)女性1例(2.0%)。胺碘酮導(dǎo)致肝損害機(jī)制可能是胺碘酮通過肝臟細(xì)胞色素氧化酶P450 代謝，其代謝產(chǎn)物去乙基胺碘酮仍有生物活性。Tisdale等[3]研究提示, 心功能不全是導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素, 在心功能不全時(shí)，肝臟處于缺血缺氧狀態(tài), 故易受到損害。我們的研究發(fā)現(xiàn)，男性患者更容易出現(xiàn)肝功能異常。本實(shí)驗(yàn)共有4例發(fā)生低血壓，其中 2例男性(4.0%)、2例女性(4.0%)，男女之間無(wú)差異。靜脈胺碘酮常常導(dǎo)致低血壓, 有報(bào)道其發(fā)生率可高達(dá)20%, Somberg JC發(fā)現(xiàn)，使用胺碘酮發(fā)生低血壓的發(fā)生原因可能與劑量的大小無(wú)關(guān)，主要與注射時(shí)的速度相關(guān)[4]。竇性心動(dòng)過緩：共有7例(7.1%)， 其中男性3例(6.1%), 女性4例(8.2%)。胺碘酮能延長(zhǎng)房室結(jié)、心房和心室肌纖維的動(dòng)作電位時(shí)程，從而影響心肌自主的電生理活動(dòng)，我們的研究共發(fā)現(xiàn)有7例心動(dòng)過緩，其中男性3例, 女性4例，與Goldschlager報(bào)道5%的發(fā)生率相近[5]。使用胺碘酮出現(xiàn)過敏反應(yīng)比較少見， 本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)3例(6.1%)，男性2例(4.0%), 女性1例(2.0%)； Fransi等[6]曾經(jīng)報(bào)道1例使用胺碘酮出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，經(jīng)使用腎上腺素、氫化可的松等后好轉(zhuǎn)。本資料發(fā)現(xiàn)3例出現(xiàn)過敏反應(yīng), 表現(xiàn)為皮疹，經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。

作為一種廣譜的抗心律失常藥，胺碘酮因其安全、有效廣泛用于治療各種類型心律失常，尤其用于其他藥物治療無(wú)效者，但用藥時(shí)仍需謹(jǐn)慎，充分考慮其適應(yīng)證及禁忌證,做到安全用藥，將其副作用降到最低限度。

[1] Morgarrioty J. Risk afetors of the develo.Pment of Proarrythmie events. AmJCardiol, 1987,59:32E.

[2] 中華心血管雜志編委會(huì)心血管藥物對(duì)策專題組.心血管藥物治療試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議.中華心血管雜志,1998,26:405-13.

[3] Tisdale JE, Follin SL, Ordelova A, et al.Risk factors for the development of specific non cardiovascular adverse effects associated with amiodarone. J Clin Pharmaco,1995, 35 (4):351.

[4] Somberg JC, C vetanovic I, Ranade V, et al.Comparative effects of rapid bolus administration of aqueous amiodarone versus 10-minu tecordarone I. v. infusion onmean arterial b lood pressure in consciousdogs. Card iovasc DrugsTher, 2004, 18 (5)： 345.

[5] Goldschlager N, Epstein AE, NacearelliG, et al.Practical guidelines for clinicians who treat patients with amiodarone.Practice Guidelines Subcommittee, North American Society of Pacing and Electrophysiology. Arch Intern Med, 2000, 160: 1 741.

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TheeffectofAmiodaroneonthepatientssufferingfromventricularprematurecontractionanditsadverseeffects

ZHANGYa-qin.

TheAffiliatedCentralHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhoou450007,China

ObjectiveTo explore the efficacy of amiodrone on the patients suffering from frequent premature ventricular contractions and to evaluate the adverse effects induced by amiodarone.MethodsThe data we recollected from in-patients from January 2009 to December 2012.The adverse effects caused by amiodarone were analyzed.ResultsThere were no significant differences among male group and female group (P>0.05)，its adverse effects mainly are hepatic toxicity. The incidence of the abnormal hepatic function was 5.1%.Male was more easily to get hepatotoxicity than female. Bradycardia can be found. 7 with severe bradycardia needing intervention, 4 with hypotension, 3 with allergic reaction.ConclusionAmiodarone is safe and efficient if only intensive monitoring, early finding and early treatment are taken.

Amiodarone; Adverse reactions

450007 鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院

胺碘酮目前廣泛應(yīng)用于心律失常的治療，研究證實(shí)胺碘酮控制心律失常具有較高的有效性和安全性。眾所周知，抗心律失常同時(shí)亦有促心律失常作用，其不良反應(yīng)的發(fā)生率文獻(xiàn)報(bào)道不一。作者對(duì)鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院2009年1月至2012年12月住院期間頻發(fā)室性早搏應(yīng)用胺碘酮患者進(jìn)行分組研究, 分析使用胺碘酮不良反應(yīng)的發(fā)生情況, 旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。