林銳

康萊特聯(lián)合DCF化療治療晚期胃癌

林銳

目的化療是中晚期胃癌常用的治療方法，但化療有效率較低，而且存在較為嚴(yán)重的副作用。為提高療效，改善患者生活質(zhì)量，降低毒副反應(yīng)，本研究對(duì)康萊特聯(lián)合化療和單純化療治療中晚期胃癌的療效、毒副反應(yīng)及對(duì)生存質(zhì)量的影響進(jìn)行比較。方法將96例患者隨機(jī)分成兩組。單純化療組(對(duì)照組)48例，采用DCF方案：多西他賽35 mg/m2靜脈滴注第1天，第8天；順鉑40 mg靜脈滴注第1～3天；氟尿嘧啶750 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注24 h，第1～5天，3周為一周期?？等R特聯(lián)合化療組(實(shí)驗(yàn)組)48例，化療方案同對(duì)照組，于每周期化療第一天開(kāi)始靜脈滴注10%康萊特注射液200 ml，連用10 d。兩周期治療結(jié)束后對(duì)其近期療效、毒副反應(yīng)及生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組有效率為52%，對(duì)照組為33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療療后的生存質(zhì)量有顯著性差異(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，且發(fā)生的程度較輕。結(jié)論康萊特聯(lián)合化療能提高有效率，降低不良反應(yīng)，改善患者的生存質(zhì)量。

胃癌；康萊特；化療

1 資料與方法

1.1入組標(biāo)準(zhǔn) ①組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為胃腺癌。②影像學(xué)證實(shí)為晚期胃癌并有可測(cè)量病灶或轉(zhuǎn)移灶。③均未接受治療的患者。④預(yù)期生存3個(gè)月以上。⑤年齡30-68歲。⑥無(wú)心、肝、腎等嚴(yán)重并發(fā)癥。⑦非妊娠或哺乳期患者。⑧經(jīng)患者及家屬簽署知情同意。

1.2一般資料 96例晚期胃癌患者通過(guò)隨機(jī)分為兩組：康萊特注射液聯(lián)合DCF方案組(實(shí)驗(yàn)組)48例，單純DCF方案組(對(duì)照組)48例。實(shí)驗(yàn)組：男性31例,女性17例,年齡36～68歲,中位年齡56歲；病理分型為低分化腺癌25例,中分化腺癌12例,粘液腺癌8例,印戒細(xì)胞癌3例。對(duì)照組：男性 29例,女性19例，年齡30～67歲,中位年齡54歲；病理分型為低分化腺癌22例，中分化腺癌15例，粘液腺癌7例，印戒細(xì)胞癌4例?；熐俺Ｒ?guī)檢查血常規(guī)、肝腎功能、胸部CT及腹部B超、外周血T細(xì)胞亞群，化療期間每周查血常規(guī)，兩周期化療后復(fù)查胸部CT及腹部B超、外周血T細(xì)胞亞群，四周后對(duì)完全緩解(CR)患者復(fù)查胸部CT，并對(duì)其近期療效、毒副反應(yīng)及生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3治療方法 對(duì)照組: DCF方案：多西他賽35 mg/m2靜脈滴注第1天，第8天；順鉑40 mg靜脈滴注第1～3天；氟尿嘧啶750 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注24 h，第1～5天，3周為一周期。實(shí)驗(yàn)組：化療方案同對(duì)照組，于每周期化療第一天開(kāi)始靜脈滴注10%康萊特注射液200 ml，連用10 d。治療過(guò)程中出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)時(shí)給予胃復(fù)安、5-HT3受體阻滯劑、地塞米松等對(duì)癥處理；若出現(xiàn)白細(xì)胞下降(低于3×109/L)給予注射G-CSF針。全部患者至少接受2個(gè)周期化療，治療中如出現(xiàn)患者不耐受或危及生命的毒副反應(yīng)或化療2個(gè)周期后出現(xiàn)病情進(jìn)展則停止化療。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按WHO實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)，可測(cè)病灶完全消失，維持四周以上；部分緩解(PR)，各可測(cè)病灶最大兩垂直徑之乘積總和減少50%以上；穩(wěn)定(SD)，各可測(cè)病灶最大兩垂直徑之乘積總和增大小于25%或減少不足50%；進(jìn)展(PD)，至少有一個(gè)病灶雙徑之乘積或在單徑可測(cè)病灶時(shí)單徑增大25%以上。

1.4.2生存質(zhì)量評(píng)定 以KPS評(píng)分和體重作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.4.3毒副反應(yīng) 按WHO毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 近期療效采用χ2檢驗(yàn),T細(xì)胞亞群、KPS評(píng)分、體重等采用兩組均數(shù)的t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1客觀(guān)療效 康萊特組的有效率為52%(25/48)，對(duì)照組為33%(16/48)，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

2.2T細(xì)胞亞群的變化 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組化療前的CD4/CD8值分別為(1.75±0.53)和(1.76±0.68)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組無(wú)顯著性差異(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組化療后的CD4/CD8值分別為(1.69±0.61)和(0.91±0.72)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3生存質(zhì)量 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療前兩組KPS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

康萊特組化療后體重增加，而對(duì)照組體重下降，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療前兩組體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

2.4毒副反應(yīng) 從表3中可見(jiàn)，兩組的毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，而骨髓抑制主要表現(xiàn)在白細(xì)胞的降低，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組的發(fā)生率顯著降低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組消化道反應(yīng)的程度及發(fā)生率均低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肝功能、腎功能損害、過(guò)敏和心電圖等的改變發(fā)生均較少。

表1 96例胃癌患者近期療效[n(%)]

P<0.05

表2 治療前后KPS評(píng)分及體重變化

表3 各組不良反應(yīng)(n,%)

3 討論

胃癌發(fā)病率及死亡率高，發(fā)現(xiàn)時(shí)多已為晚期，喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)，化療為主要的治療手段。化療目的是最大限度的延長(zhǎng)患者的生存期，提高生活質(zhì)量。傳統(tǒng)的化療方案主要以氟尿嘧啶或順鉑(DDP)為基礎(chǔ)組成，有效率低，毒副作用大。多西他賽是半合成紫杉類(lèi)抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制與紫杉醇相似，通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)微管聚合及抑制微管蛋白解聚，使游離微管的數(shù)量減少，抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。有報(bào)道多西他賽一線(xiàn)治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的有效率為15%～24%，二線(xiàn)為18%～24%[2]，與DDP聯(lián)合應(yīng)用有效率為37%～53%[3]，與氟尿嘧啶聯(lián)合有效率為28%。多西他賽聯(lián)合DDP和氟尿嘧啶治療胃癌的有效性可達(dá)58.3%[4]，但不良反應(yīng)較大，影響了該化療方案的正常進(jìn)行。因此減少其毒副作用將有利于該化療方案的實(shí)施。

薏苡仁是禾本科植物的成熟種仁，性甘、淡、微寒，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有滲濕利水、健脾止瀉、舒筋、清熱排膿之功效。康萊特注射液主要成分是從薏苡仁中提取的薏苡油，是抗腫瘤制劑，具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，阻滯腫瘤細(xì)胞有絲分裂，殺傷癌細(xì)胞及提高免疫功能的作用，同時(shí)可減輕放療、化療的毒副作用[5]，緩解疼痛，穩(wěn)定病情，抗癌癥惡液質(zhì)，提高癌癥患者的生活質(zhì)量，并在預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移中具有重要的意義。并已于2004年在美國(guó)正式進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，包括對(duì)乳腺癌和前列腺癌的治療心[6]。

對(duì)于康萊特聯(lián)合化療是否能提高療效，目前研究結(jié)果尚不一致，多數(shù)研究結(jié)果顯示康萊特聯(lián)合化療可以顯著提高療效，其可能的作用機(jī)制可能如下：作用于腫瘤細(xì)胞 G2/M 期阻滯腫瘤細(xì)胞有絲分裂；誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；影響腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)，能下調(diào)促癌生長(zhǎng)基因 bcl-2 表達(dá)，上調(diào)抑癌生長(zhǎng)基因P53的表達(dá)；抑制腫瘤新生血管生成；抗惡病質(zhì)作用；逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥作用[7]。少數(shù)研究顯示康萊特聯(lián)合化療不能提高化療的有效率[8]。本組研究發(fā)現(xiàn)康萊特聯(lián)合化療可使化療的有效率顯著提高，并能改善患者的生存質(zhì)量，提高免疫功能，減輕化療副作用。不同研究結(jié)果差異的原因可能與各自研究過(guò)程中方案種類(lèi)、用藥方法、樣本量、病理類(lèi)型、期別早晚等的差異相關(guān)，為進(jìn)一步闡明康萊特作用機(jī)制，須進(jìn)行多中心聯(lián)合，擴(kuò)大樣本量、充分隨機(jī)的臨床觀(guān)察，深入分析康萊特抗腫瘤的作用機(jī)制，科學(xué)地指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

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TheeffectsofKanglaitecombinedwithDCFchemotherapyinthetreatmentofadvancedgastriccancer

LINRui.

OncologyDepartment，TheFirstAffliatedHospitalofZhengzhouUniversity,InstituteofClinicalMedicineofZhengzhouUniversityofHenanProvince,Zhengzhou450052,China

ObjectiveChemotherapy was commonly used in treatment of advanced gastric cancer. While the effective rate of chemotherapy was low, and there were some serious side effects. In order to improve the curative effect, improve the life quality of patients and reduce the toxic and side effects, this study advanced kanglaite combined with chemotherapy and chemotherapy alone in the treatment of gastric cancer and the adverse reaction on the quality of life.Methods96 patients were randomly divided into two groups. 48 cases of Simple chemotherapy group (control group) used DCF program which driped Docetaxel 35 mg/ m2intravenously d 1, d 8; cisplatin 40 mg d1-d3 intravenously; fluorouracil continuous infusion of 750 mg/m2, 24 h, d1-d5, 3 weeks for a cycle. Chemotherapy of 48 cases of kanglaite combined chemotherapy group (experimental group) was same with the control group. The experimental group began to intravenous infusion of 10% kanglaite injection 200 ml on the first day of each cycle of chemotherapy for 10 days. The end of the two cycle after treatment, we evaluate the efficacy, toxicity and survival quality.ResultsEfficiency of the experimental group was 52%, those in the control group was 33%. there was significant difference between the two groups (P<0.05). There was significant difference between the two groups after treatment with the quality of life (P<0.05). The incidence of adverse reaction in experimental group was lower than in the control group, and occurred to a lesser degree.ConclusionKanglaite injection combined with chemotherapy could improve efficiency, reduce the adverse reactions and improve the quality of life of patients.

gastric cancer；Kanglaite；Combined with chemotherapy

450052 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科/河南省高等學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室

胃癌是人類(lèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年其發(fā)病率雖有下降，但仍嚴(yán)重威脅著國(guó)人的生命健康。大部分的初治患者就診時(shí)已為中晚期，出現(xiàn)局部進(jìn)展或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。60%早期行根治性手術(shù)切除的患者，術(shù)后5年內(nèi)會(huì)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，聯(lián)合化療是晚期胃癌的主要治療方法，已有研究證實(shí)化療可以延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生存期[1]。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科2009年10月至2011年10月應(yīng)用DCF方案及合康萊特治療晚期胃癌患者96，具體如下。