江蘇省句容市人民醫(yī)院（212400）張俊 許馨 徐琴 徐天祥 吳在榮

糖尿病腎病（DN，disbetic nephropathy）是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥，以持續(xù)蛋白尿、腎功能進(jìn)行性下降和高心血管疾病發(fā)病率及病死率為特征。我國住院糖尿病患者中，DN的患病率約為33%，其中早期DN18%，臨床DN13.2%，腎功能不全5.3%，尿毒癥1.2%[1]，故尋找DN早期診斷的生物學(xué)標(biāo)志物對其防治與預(yù)后具有非常重要的臨床意義。hs-CRP和CysC是最近發(fā)現(xiàn)的腎功能損傷指標(biāo)，特別是在評價糖尿病腎病以及大血管病變中被廣泛應(yīng)用。本文主要檢測2型糖尿病及T2DM伴有糖尿病腎病的患者h(yuǎn)s-CRP與CysC水平及其檢測意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2012年3月～2012年8月在我院入院治療的90例T2DM患者及同期來我院進(jìn)行健康體檢的正常人30例作為對照組（且排除高血壓、糖尿病、肝炎、泌尿系感染等）納入本研究。糖尿病的診斷符合1999年WH0糖尿病專家委員會制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)24h尿蛋白定量將其分為4組，每組30例：A組正常糖尿病腎病組（尿微量白蛋白定量UmALB＜30mg/24h）；B組早期糖尿病腎病組（尿微量白蛋白定量UmALB≥30mg～300mg/24h）；C組糖尿病腎?。―N）組（尿微量白蛋白定量UmALB＞300mg/24h）；健康體檢的（NC組）正常人為對照組。

附表 各組血清hs-CRP、CysC結(jié)果比較（±s）

附表 各組血清hs-CRP、CysC結(jié)果比較（±s）

注：與相鄰上一組比較，*P＜0.01，#P＜0.03，**P＜0.03。

組別 n 年齡(歲) 性別(男/女) hs-CRP(mg/L) CysC(mg/L)NC組 30 59±9 15/15 4.91±2.33 0.73±0.15 A組 30 60±11 16/14 8.69±1.41* 0.83±0.20*B組 30 61±13 13/17 12.44±2.19# 1.05±0.46#C組 30 63±11 16/14 17.30±4.79** 1.49±0.89**

1.2方法 所有對象禁飲食10h。囑受試者晨空腹，抽肘靜脈血3ml，不需抗凝。20min內(nèi)分離血清，待檢，同時采集前一日晨8∶00至次日晨8∶00的尿液并加入防腐劑苯酚，記錄尿液量并取5ml待檢。尿微量白蛋白、hs-CRP采用免疫散射比濁法測定，采用BNP全自動蛋白分析儀及其配套試劑進(jìn)行測定。CysC測定采用膠乳凝集反應(yīng)法，采用羅氏全自動生化分析儀。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

A、B、C組及NC組血清hs-CRP及CysC結(jié)果見附表。

3 討論

DN的發(fā)病是由于糖代謝紊亂及其所導(dǎo)致的血流動力學(xué)、細(xì)胞因子、生長因子等多種因素綜合作用的結(jié)果。其中炎癥反應(yīng)是近年來被公認(rèn)的DN病變過程中的一個重要環(huán)節(jié)[2]，炎性因子與脂肪內(nèi)分泌、氧化應(yīng)激、免疫系統(tǒng)相互作用引起胰島素抵抗和B細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能障礙，導(dǎo)致2型糖尿病。而CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體感染和損傷時由肝細(xì)胞產(chǎn)生。近年來的研究表明，血清中CRP水平與糖尿病及其大血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，對DN的發(fā)生有一定的預(yù)測價值[3]。臨床采用靈敏度高的檢測方法測定血清中的CRP稱為hs-CRP。本實(shí)驗(yàn)選擇單純糖尿病、早期糖尿病腎病組和DN患者為觀察對象來檢測hs-CRP，結(jié)果顯示hs-CRP水平C組（17.30±4.79）mg/L＞B組（12.44±2.19）mg/L＞A組（8.69±1.41）mg/L，與健康對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在發(fā)現(xiàn)有蛋白尿的DN患者中，其hs-CRP水平隨蛋白尿量的增加而增加，表明hs-CRP水平與腎損害的程度呈正相關(guān)。因此hs-CRP的測定對判斷2型糖尿病發(fā)生及早期DN并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展有幫助，可作為2型糖尿病及其并發(fā)癥的監(jiān)測和療效觀察指標(biāo)。

CysC又稱半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，分子量為13kD，能自由通過腎小球?yàn)V過膜，并在近曲小管完全被吸收，不再重新回到血液循環(huán)中，同時腎小管也不分泌CysC。因此，血清中的CysC的濃度就由腎小球?yàn)V過率決定，且CysC的濃度不受炎癥、惡性腫瘤及性別等的影響，故CysC亦成為反映腎小球受損的一個非常靈敏的標(biāo)志物。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示B組（1.05±0.46）mg/L和C組（1.49±0.89）mg/L，明顯高于A組（0.83±0.20）mg/L（P＜0.05），且C組高于B組，表明DN患者血清CysC水平隨著尿微量白蛋白水平增高而升高。因此CysC是早期發(fā)現(xiàn)DN的敏感指標(biāo)，其高低值與腎損害程度相關(guān)。

有研究顯示，高CysC可引起炎癥反應(yīng)、升高CRP導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成，所以CysC與CRP有密切的相關(guān)性，兩者在腎損傷過程中可能存在協(xié)同作用。在本實(shí)驗(yàn)中，單項(xiàng)檢測hs-CRP的靈敏度為70.5%，單項(xiàng)檢測CysC為61.2%，兩者聯(lián)合檢測的靈敏度為75.8%。因此hs-CRP與CysC聯(lián)合檢測對2型糖尿病腎病早期診斷及病情監(jiān)測具有重要的臨床價值。