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        心腦寧片對大鼠血栓形成的影響

        2013-10-17 13:31:28張中華呂宏迪郝少君張正臣
        實(shí)用醫(yī)藥雜志 2013年1期
        關(guān)鍵詞:腦心通心腦凝血酶原

        張中華,呂宏迪,郝少君,張正臣

        中風(fēng)是發(fā)病率高、病死率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高的疾病,是世界范圍內(nèi)人口病死的第三位病因和成人殘疾的首要原因。近10年來,我國中風(fēng)的發(fā)病率隨著人口老齡化以及受行為、社會環(huán)境因素的影響,仍有不斷上升的趨勢,每年新發(fā)中風(fēng)患者約130~150萬。我國中風(fēng)發(fā)病率居世界第2位,僅次于前蘇聯(lián)西伯利亞地區(qū)。世界衛(wèi)生組織最近的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明中風(fēng)每年要奪去五百多萬人生命,因中風(fēng)致殘者超過1500萬人。預(yù)計(jì)到2020年左右,全球每年死于中風(fēng)的人數(shù)將上升至七百多萬。缺血性中風(fēng)占所有類型中風(fēng)的85%左右。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),我國近年來出血性中風(fēng)的發(fā)病率明顯下降,缺血性中風(fēng)則明顯上升[1]。治療這一疾病的藥物很多,但效果均不很理想,筆者根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)篩選出由人參、當(dāng)歸、川芎、黃芪等組成的中藥片劑,具有活血化瘀,益氣安神,用于腦血栓形成,冠心病等,亦可用于記憶力減退,抗衰老等的治療。為探究其療效原理筆者進(jìn)行了心腦寧片對大鼠血栓形成影響的實(shí)驗(yàn)研究。

        1 實(shí)驗(yàn)材料

        1.1 實(shí)驗(yàn)藥品 心腦寧片由解放軍第371醫(yī)院制劑室提供,批號20110606;阿司匹林腸溶片,石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,批號018110810;腦心通膠囊,咸陽步長制藥有限公司,批號 111106;凝血酶原(PT)ELISA檢測試劑盒,上海長怡生物技術(shù)有限公司,批號20111201B;羧甲基纖維素鈉,天津恒興化學(xué)試劑制造有限公司,批號20090723;生理鹽水,河南華利制藥股份有限公司生產(chǎn),批號11041806。

        1.2 實(shí)驗(yàn)動物 大鼠,清潔級,Wistar,河北省實(shí)驗(yàn)動物中心提供,合格證號1112027。

        1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 精密天平(AR1140/C),奧豪斯儀器(上海)有限公司生產(chǎn);離心機(jī)(Anke TDL-40B),上海安亭科學(xué)儀器廠生產(chǎn);酶標(biāo)儀 (680),Bio-Rad生產(chǎn);可調(diào)式移液器(ZX31689),熱電(上海)儀器有限公司。

        1.4 實(shí)驗(yàn)方法 取清潔級體重260~280 g大鼠72只,SD,雄性,隨機(jī)均勻分為6組,分別灌服大、中、小劑量心腦寧片混懸液 (1.5、0.75、0.375 g/kg, 用 0.5%CMC 配成 75、37.5、18.8 mg/ml,2 ml/100 g),阿司匹林混懸液(0.05 g/kg,用 0.5%CMC 配成 2.5 mg/ml,2 ml/100 g), 腦心通混懸液 (8 g/kg,用0.5%CMC配成0.4 g/ml,2 ml/100 g)和同體積的0.5%CMC,連續(xù)給藥7 d,1次/d。末次給藥30 min,大鼠用20%烏拉坦(1 g/kg)腹腔注射麻醉后,仰臥固定于鼠板上,解剖頸部、分離氣管,插入塑料套管[2]。分離右頸總動脈和左頸外靜脈,置入絲線后備用;將絲線游離端聚乙烯管插入左頸外靜脈并結(jié)扎絲線,用肝素生理鹽水(5 U/ml)充盈三段相連的聚乙烯管中(取長約80 mm外徑1.6 mm聚乙烯管1根,另取長約60 mm外徑1.3 mm聚乙烯管2根,取7-0絲線長約50 mm(干燥至恒重,并稱重)置外徑1.6 mm聚乙烯管中,用外徑1.3 mm聚乙烯管固定,另一外徑1.3 mm聚乙烯管插入外徑1.6 mm聚乙烯管的另一端,用含肝素5 U/ml的氯化鈉注射液充滿聚乙烯管備用),將該管一端插入左頸外靜脈,再經(jīng)此管另一端插入右頸總動脈中,立即放開動脈夾,準(zhǔn)確記錄血流,15 min后終止血流,迅速取出絲線稱重,計(jì)算血栓濕重[3]。血栓重量(mg)=血栓絲線重量(mg)-絲線重量(mg)。大鼠取血,測凝血時間;離心,取血清,測定大鼠凝血酶原(PT)濃度[4]。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析用SPSS 13.0 for windows統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示,組間比較用方差分析(LSD 法)。

        2 結(jié) 果

        心腦寧對大鼠血栓濕重、凝血時間、凝血酶原濃度的影響見表1。

        表 1 心腦寧對大鼠血栓形成的影響±s,n=12)

        表 1 心腦寧對大鼠血栓形成的影響±s,n=12)

        注:與空白對照組比,*P<0.05;與空白對照組比,#P<0.01

        凝血酶原濃度空白對照組 0.036±0.006 105.8±43.6 0.097±0.118阿司匹林組 0.05 0.020±0.003#162.6±37.5#0.424±0.436#腦心通膠囊組 0.8 0.020±0.004#145.6±14.2#0.183±0.142大劑量心腦寧片組 1.5 0.022±0.004#146.9±39.3*0.248±0.143#中劑量心腦寧片組 0.75 0.024±0.004#141.4±31.1*0.180±0.233小劑量心腦寧片組 0.375 0.022±0.006#143.9±47.3 0.196±0.169組別 劑量(g/kg)血栓濕重(g)凝血時間(s)

        從表1可看出,大、中、小劑量心腦寧片組、腦心通膠囊組和阿司匹林組與空白對照組比血栓濕重均顯著減輕 (P<0.01);大、中劑量心腦寧片組凝血時間顯著延長(P<0.05),腦心通膠囊組和阿司匹林組可顯著延長(P<0.01);大劑量心腦寧片組和阿司匹林組凝血酶原濃度顯著提高(P<0.01)。

        3 討 論

        心腦寧片是根據(jù)中醫(yī)理論和現(xiàn)代藥理研究成果擬定的院內(nèi)協(xié)定處方。該制劑由人參、川芎、當(dāng)歸、黃芪組成。方中以人參為君藥,《名醫(yī)別錄》:調(diào)中,止消渴,通血脈,破堅(jiān)疾,令人不忘,以其主補(bǔ)五臟,安精神,定魂魄;黃芪,補(bǔ)中益氣,為臣藥。當(dāng)歸,活血養(yǎng)血;川芎,其性善降結(jié)氣,以走肝經(jīng),氣中之血藥,通行十二經(jīng),具有理氣、活血化瘀的作用為佐藥。四藥合用,集活血化瘀、抗血栓、益氣之功于一體,既重視疏通脈管,以改善臟器供血,又注意改善人體整體功能及代謝,達(dá)到扶正祛邪之目的[5]。該制劑適用于氣虛血瘀癥之缺血性腦血管疾病的治療。為進(jìn)一步探討該藥藥理作用,本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了心腦寧片對大鼠血栓形成影響的研究。結(jié)果顯示:大鼠腦血栓模型成功;與模型組比,心腦寧片大、中、小劑量組、腦心通膠囊組和阿司匹林組均可顯著減輕血栓濕重 (P<0.01);大、中劑量心腦寧片組可明顯延長凝血時間(P<0.05),大劑量心腦寧片組和阿司匹林組可顯著提高凝血酶原濃度 (P<0.01)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示:心腦寧片具有明顯抗腦血栓形成的作用,其作用機(jī)制可能延長凝血時間、提高凝血酶原濃度,其作用優(yōu)于心腦通膠囊和阿司匹林片。

        志謝 本實(shí)驗(yàn)在河南中醫(yī)學(xué)院苗明三教授指導(dǎo)下完成,特此致謝

        [1]許玉皎.中風(fēng)病名分析及現(xiàn)代中風(fēng)病診斷[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,17(5):6-8.

        [2]張又枝,楊文哲,呂中明,等.二苯乙烯苷對大鼠血栓形成及血液流變學(xué)的影響[J].時針國醫(yī)國藥,2009,20(11):2777-2778.

        [3]李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].上海:上??萍汲霭嫔?,2006.72.

        [4]岳海濤,李金成,呂銘洋,等.紅花注射液對大鼠血栓形成的影響及其作用機(jī)制[J].中草藥,2011,42(8):1585-1587.

        [5]石鶴坤,甘 雨,秦文艷,等.血絡(luò)復(fù)欣顆粒對大鼠血栓形成及小鼠腸系膜微循環(huán)障礙的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(3):167-169.

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