楊敏皓

1 潔凈管道定義與分類

潔凈管道是指工藝設(shè)備前后及設(shè)備之間輸送有潔凈要求的工藝所用介質(zhì)的管道。

在制藥生產(chǎn)實(shí)踐中，潔凈管道主要有：（1）制藥用水系統(tǒng)（純化水管道、純蒸汽管道、注射用水管道）；（2）制藥配液系統(tǒng)（配液管道、清毒液管路等）；（3）制藥用氣系統(tǒng)（壓縮空氣管道、真空管道、氮?dú)夤艿赖龋?；?）清洗/滅菌系統(tǒng)（CIP/SIP管道、潔凈區(qū)給排水管道）；（4）凈化空調(diào)系統(tǒng)（凈化風(fēng)管）。

2 潔凈管道設(shè)計(jì)的要素

2.1 潔凈管道設(shè)計(jì)的目的

潔凈管道設(shè)計(jì)的目的：控制微生物、內(nèi)毒素、可見異物。其中，控制微生物是控制中的關(guān)鍵要素。

在探討控制微生物之前，首先要了解生物膜的概念。（1）生物膜就是微生物相互粘結(jié)并附著在設(shè)備或管道表面形成黏性的物質(zhì)。超過90%的微生物的生成發(fā)生在生物膜上，生物膜能提供微生物生長的營養(yǎng)源，利于微生物的聚集與生長。（2）生物膜的表面會形成多糖層，這層外膜將保護(hù)細(xì)菌免受殺菌劑的破壞，使其更加耐化學(xué)或物理的消毒，普通的淋洗不能將其去除，對消毒也不一定能夠從其附著表面清除。（3）對潔凈管道液體的抽樣常用來檢測游離的細(xì)菌，而生物膜很難通過抽樣檢測出來。一旦生物膜形成，微生物的控制程度及頻率均會增加。因此，管路設(shè)計(jì)滅菌策略時必須全方面考慮到這一點(diǎn)設(shè)計(jì)，需綜合有效地清洗與滅菌。

2.2 潔凈管道設(shè)計(jì)的原則

潔凈管道設(shè)計(jì)的主要原則：（1）降低附著與積存風(fēng)險(xiǎn)；（2）合適的材料與表面處理；（3）合適的衛(wèi)生級設(shè)備與部件；（4）合適的連接方式；（5）避免產(chǎn)生“虹吸”現(xiàn)象；（6）循環(huán)溫度控制和惰性氣體保護(hù)；（7）適宜的消毒滅菌方式；（8）降低運(yùn)行成本。以下將對其中降低附著與積存風(fēng)險(xiǎn)、合適的材料與表面處理、合適的連接方式3個原則作一探討。

2.2.1 降低附著與積存風(fēng)險(xiǎn)

降低附著與積存風(fēng)險(xiǎn)主要靠以下幾方面來達(dá)到：表面可靠高剪切力的湍流設(shè)計(jì)、避免產(chǎn)生死角的設(shè)計(jì)以及自排凈性設(shè)計(jì)。

2.2.1.1 表面可靠高剪切力的湍流

湍流時，雖然宏觀上流體沿管道向一個方向流動，但從微觀上看各質(zhì)點(diǎn)的運(yùn)動速度在大小和方向上都會隨時發(fā)生變化?？傆胁糠仲|(zhì)點(diǎn)的運(yùn)動方向相對垂直于管軸或管壁，在管壁表面形成一定的剪切力。這樣殘留物表面再也不會形成穩(wěn)定的飽和層，溶解的速度就大大提高了，清潔效果也隨之提高。因此，在清洗過程中，必須保證清潔液以湍流形式流動。

湍流狀態(tài)對抑制微生物在管壁表面的附著有比較好的效果，通常認(rèn)為雷諾數(shù)Re≥4 000時，流動類型屬湍流。

2.2.1.2 避免產(chǎn)生死角

避免產(chǎn)生死角的設(shè)計(jì)原則便是3-6D法。盡管各種規(guī)定和提法（甚至測量方法）不盡相同，但目前所有提法都不是法規(guī)，而只是工程指南、建議或相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

目前，較正式的原則有以下4個：（1）2001年ISPE水和純蒸汽基準(zhǔn)指南認(rèn)為：從主管外壁開始測到支管盲端或閥門密封點(diǎn)的長度L≤3倍的支管直徑D；（2）2009年ASMEBEP認(rèn)為：由主管內(nèi)壁到支管盲端或閥門密封點(diǎn)的長度L≤2倍的支管直徑D；（3）1993年美國高純水檢查指南認(rèn)為：由主管中心開始測到支管盲端或閥門密封點(diǎn)的長度L≤6倍的支管直徑D；（4）WHO認(rèn)為：由主管外壁到支管盲端或閥門密封點(diǎn)的長度L≤1.5倍的支管直徑D。

2.2.1.3 自排凈性

自排凈性設(shè)計(jì)需考慮以下幾點(diǎn)：

（1）水平管路要有坡度。比如，為保證排盡，水平管路應(yīng)有不小于0.5%的安裝傾斜度。又如，需要疏水的管道為了排水的需要斜度不小于2%，所有排水管必須聚集成一條排水總管。

（2）儀表安裝形式也要自排凈。

（3）水平管路變徑時，偏心大小頭（底平）用在管線上，應(yīng)考慮完全排盡。同心大小頭只能用在垂直管線上。

（4）隔膜閥安裝角度。當(dāng)需要在水平管道中使用隔膜閥時，必須保證按照隔膜閥生產(chǎn)廠家規(guī)定的角度在水平管道中安裝隔膜閥，否則在流程設(shè)備運(yùn)行中，隔膜閥的清空會遇到一些問題，不能完全排出閥體中的介質(zhì)。但是，不同的隔膜閥類型、不同廠家生產(chǎn)的隔膜閥、不同公稱流量的隔膜閥的安裝傾斜角度是不同的，這往往給無菌流程設(shè)備的設(shè)計(jì)制造帶來很大的麻煩。

（5）選用泵時，應(yīng)帶下排口。

2.2.2 合適的材料與表面處理

合適的材料與表面處理應(yīng)考慮如下幾點(diǎn)：標(biāo)識、材質(zhì)、厚度、尺寸、測試、熱處理、表面狀況、包裝、偏差、最低檢測要求、壓力等級等。

2.2.3 合適的連接方式

管道連接首選是焊接（自動氬弧軌跡焊），其次快卡連接，再次衛(wèi)生結(jié)構(gòu)的法蘭連接（4″以上），不使用螺紋連接。

焊接的方法比快卡連接的明顯優(yōu)點(diǎn)在于焊接形成連續(xù)焊縫，不必考慮快卡連接的密封墊錯位、縫隙及其老化更換問題。

3 潔凈管道安裝的管理

潔凈管道安裝管理的流程如圖1所示。以下對幾個管理過程作一探討性陳述。

3.1 施工環(huán)境

潔凈管道安裝時對施工環(huán)境有如下要求：

（1）預(yù)制場材料和預(yù)制品存放場地應(yīng)徹底清掃干凈，并鋪設(shè)無塵的橡膠板或紙板；

（2）安裝區(qū)域內(nèi)，在進(jìn)行衛(wèi)生級配管作業(yè)時不得進(jìn)行非不銹鋼作業(yè)；

（3）安裝區(qū)域內(nèi)，在作業(yè)期間每日應(yīng)清理廢舊料和用吸塵機(jī)或濕凈拖畚清潔1～2次；

（4）嚴(yán)禁將碳鋼材料和附有油脂類的工具帶入預(yù)制場所和現(xiàn)場清潔室；

（5）進(jìn)入現(xiàn)場清潔室，必須穿戴清潔工作服、膠鞋和軟質(zhì)帽子。

3.2 施工工藝程序、施工現(xiàn)場圖紙、焊接方式規(guī)范

根據(jù)設(shè)計(jì)圖就現(xiàn)場情況繪制現(xiàn)場施工工藝圖，確認(rèn)管網(wǎng)平面的統(tǒng)一傾斜方向，確認(rèn)管網(wǎng)系統(tǒng)中每一個焊接點(diǎn)有足夠的操作空間。制定每條焊縫的充氬方式，確保焊接焊縫時有足夠的氬氣保護(hù)。

3.2.1 焊接條件

管口對焊時必須保證干凈、平直，正圓及配合良好。在切斷管道時一般不采用潤滑劑（必要時可用清水），注意保證切口平整，使用專用工具處理毛刺不得損傷管口或修成梯口，焊口對接時不得錯邊。

3.2.2 焊接規(guī)范

（1）充氣。用卡盤或卡箍固定好所需焊口，用端蓋將管道封起并用充氣器檢測管中含氧量小于1%即可。充氬保護(hù)是高等級衛(wèi)生管道焊接過程中非常重要的步驟，無氬或缺氬保護(hù)，會造成管道內(nèi)壁焊縫發(fā)黑呈不規(guī)則層疊熔巖狀。

（2）點(diǎn)焊。無論自動焊或手動焊，都需手動方式對焊口進(jìn)行點(diǎn)焊，沿外圓均勻分布，以對焊縫完整熔接不產(chǎn)生影響為準(zhǔn)。

（3）焊接。管道焊接最重要的一環(huán)，焊縫熔接的質(zhì)量除受上述有關(guān)因素的影響，還與環(huán)境、人及其他因素有關(guān)。例如：供電網(wǎng)電壓波動、焊機(jī)電流波動導(dǎo)致焊針拉弧溫度變化。手焊時，焊針的研磨及拉弧的距離和可能忽略的環(huán)境溫度、風(fēng)的影響，都可能影響到焊縫質(zhì)量。

目前，常用的自動焊機(jī)是焊針圍繞管材旋轉(zhuǎn)焊接，焊針在上升或下降焊接過程中，材料上下溫度不同，有可能使管道內(nèi)壁焊縫產(chǎn)生層狀堆積，因此要注意焊機(jī)的速度及電流調(diào)整。

3.2.3 焊縫檢驗(yàn)

在衛(wèi)生管道焊接工程中，每道外焊縫都需仔細(xì)檢查，內(nèi)縫可通過內(nèi)窺鏡或抽樣檢查。

焊縫缺陷大致分為：（1）可補(bǔ)救型。電流過小、速度過快、收弧太早造成的未焊透；管內(nèi)不清潔、濕氣太重、充氣量過大產(chǎn)生的內(nèi)縫氣孔；速度不均、收弧太早引起的內(nèi)縫針眼都可充氣后重新焊接。（2）割除型。電流大、速度快產(chǎn)生的裂縫、裂紋；電流大、速度慢造成的燒傷、燒穿；保護(hù)氣體異常引起的結(jié)晶；含氧量過高引起的碳化均需割除焊縫熱影響段重新焊接。

3.3 材質(zhì)、材料管理

（1）首先要求供應(yīng)商提供加工工藝的全過程處理文件，確認(rèn)可行后，甲方要求乙方提供每一過程處理結(jié)果的質(zhì)檢報(bào)告，并提供處理樣品確認(rèn)后，再進(jìn)行下一步驟。關(guān)鍵工藝的處理過程甲方盡可能現(xiàn)場監(jiān)督，重點(diǎn)對不銹鋼管材內(nèi)壁的機(jī)械拋光及電化拋光進(jìn)行監(jiān)測。鈍化、清洗后，乙方整理出一套完整的工藝過程質(zhì)檢報(bào)告，隨材料文件一并供給甲方。

（2）外包裝檢查有無破損、污染、水漬等情況。

（3）管道外表標(biāo)識（材質(zhì)標(biāo)號、管徑及壁厚、潔凈度級別、粗糙度等級、標(biāo)準(zhǔn)號、生產(chǎn)廠標(biāo)等）是否符合設(shè)計(jì)要求。

（4）外觀檢查：主要對不銹鋼管材、管件的拋光、鈍化、粗糙度、銹跡劃痕、條斑、管口的毛刺處理及衛(wèi)生保護(hù)情況進(jìn)行檢查。重點(diǎn)檢測：管材的直線度、管口平面與管壁垂直以及垂直彎頭、凹凸法蘭、三通的檢測。

（5）安裝前對管材及管件進(jìn)行抽樣加壓測試。

（6）包裝、運(yùn)輸、存放：管口處要求包有硬質(zhì)PVC蓋，整體用軟質(zhì)PVC袋進(jìn)行包裝，緊密排放，封箱運(yùn)輸，入庫或出庫搬運(yùn)時要求工人戴白手套進(jìn)行搬運(yùn)，不使用時不得拆掉PVC外包裝。

（7）預(yù)制堆放區(qū)域清潔衛(wèi)生，無塵且遠(yuǎn)離腐蝕性物體，并避免與碳鋼材料接觸。堆放一般不超過4層，層與層之間用等尺寸木墊均勻墊置，距離視管徑而定，一般為D≤1.5m。

3.4 保護(hù)材質(zhì)管理

保護(hù)材質(zhì)管理需做到以下幾點(diǎn)：

（1）以出廠時的標(biāo)識，區(qū)分品種、材質(zhì)、規(guī)格保管；

（2）管子、閥門、管件、特殊部件置于木制貨架上，若置于地面上，地面應(yīng)鋪設(shè)無塵的橡膠板或紙板；

（3）保管期間，材料保持出廠包裝完好，不得拆封；

（4）材料以當(dāng)天的工作量領(lǐng)用，不得超量領(lǐng)用；

（5）作業(yè)時，不得赤手觸摸管子、管件、閥門內(nèi)表；

（6）材料保管范圍內(nèi)，不得帶入碳鋼材料，并應(yīng)保持清潔，每日用吸塵機(jī)或濕凈拖畚清潔1～2次；

（7）材料在入庫前應(yīng)進(jìn)行對材質(zhì)證明書、規(guī)格、型號、堵封和包裝等檢驗(yàn)，不合格品不得入庫。

3.5 安裝準(zhǔn)備檢查

安裝準(zhǔn)備檢查工作主要有以下幾方面：

（1）具有資質(zhì)的作業(yè)人員已接受施工交底，了解工程情況、施工技術(shù)要求和相關(guān)施工規(guī)范，特別是衛(wèi)生級配管方面的清潔和GMP相關(guān)要求和規(guī)定；

（2）衛(wèi)生配管材料已具備，有材料質(zhì)量合格證書，并有妥善保管場所；

（3）與衛(wèi)生配管相關(guān)的工藝設(shè)備已安裝就位，并確認(rèn)合格，可以配管；

（4）施工用設(shè)備，如自動氬弧焊機(jī)、切管機(jī)等狀態(tài)良好，可用；

（5）施工用量具、儀表已經(jīng)鑒定，并在有效期內(nèi)；

（6）作業(yè)環(huán)境整潔，符合衛(wèi)生管道作業(yè)要求。

3.6 現(xiàn)場安裝

在現(xiàn)場安裝時需注意以下幾個方面：

（1）安裝區(qū)域內(nèi)，不得進(jìn)行非不銹鋼工作，場地在使用前應(yīng)徹底清掃干凈和鋪設(shè)無塵的橡膠板或紙板。

（2）施工機(jī)械、工具在使用前需進(jìn)行檢查，并徹底清洗，表面不得有油污和其他臟物。

（3）預(yù)制場地的待用材料，非到用時不得拆封和去除標(biāo)識。

（4）衛(wèi)生管的切割和坡口加工：1）衛(wèi)生管切割需用專用的不銹鋼輪式切割機(jī)或使用專用的軌道切割機(jī)進(jìn)行，切割機(jī)在使用前必須徹底清洗表面油污和灰塵，割刀專用；2）切割下料尺寸，嚴(yán)格根據(jù)圖紙的指示；3）切割時管內(nèi)填塞無毛白布，白布上栓白線繩，白線繩必須露出管外10 cm以上，防止切屑進(jìn)入管內(nèi)，切割后取出白布；4）切割后管口毛刺用銼刀去除，銼刀專用；5）切割面用潔凈無毛白布蘸酒精擦拭；6）切割面應(yīng)平整，并與管中心線垂直，符合自動氬弧焊機(jī)進(jìn)行Ⅰ型坡口和無間隙焊接的需要。

（5）嚴(yán)格依照圖紙指示的分段進(jìn)行預(yù)制段的組裝，封閉段的制作，待各預(yù)制管段安裝并經(jīng)測量后再進(jìn)行。

（6）預(yù)制段管端應(yīng)用塑料帽堵封嚴(yán)密，并用發(fā)泡塑料薄膜包裝。

同時，安裝時應(yīng)特別注意：（1）預(yù)制后的管道主件安裝時不得強(qiáng)力拉伸或擠壓，在熱脹冷縮過程中所有管線能伸展自如。（2）管線中的杯口及法蘭安裝平直無錯位，現(xiàn)場焊接時必須考慮收縮量。

3.7 安裝過程的巡檢

安裝過程的巡檢有以下幾個工作：

（1）潔凈管道的堆放環(huán)境：應(yīng)放于室內(nèi)避雨；

（2）潔凈管道的下料應(yīng)設(shè)于能避雨、無塵、封閉的房間；

（3）應(yīng)具備專用的下料器具：包括切管機(jī)、管口處理器等，下好料管口必須封堵后運(yùn)至施焊現(xiàn)場；

（4）管道施焊前要求樣品試焊，試樣上注明時間、地點(diǎn)、操作者姓名及焊接參數(shù)，樣品定時送監(jiān)理檢驗(yàn)；

（5）管道上每個焊縫旁要貼與樣品格式一樣的標(biāo)簽，并編號；

（6）盡量避免手工焊，法蘭、卡箍要求帶有短管；

（7）焊縫要進(jìn)行射線探傷、手工焊檢測率100%，自動焊檢測率10%；

（8）根據(jù)設(shè)計(jì)要求進(jìn)行打壓試驗(yàn)，打壓前要求施工單位報(bào)打壓方案及安全措施；

（9）要求施工單位做管道的清洗方案，修改、審批后執(zhí)行；

（10）潔凈室內(nèi)采用的閥門、管件除滿足工藝要求外，應(yīng)采用拆卸、清洗、檢修均方便的結(jié)構(gòu)形式。

4 結(jié)語

本文從潔凈管道定義與分類入手，對潔凈管道設(shè)計(jì)要素作了探討，并著重對潔凈管道的安裝管理進(jìn)行了陳述?？梢哉f，隨著新版GMP的實(shí)施，其對廠房設(shè)備與設(shè)施要求越來越嚴(yán)格，特別是潔凈設(shè)計(jì)與安裝也將越來越嚴(yán)格。

［1］國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心.藥品GMP指南：廠房設(shè)施與備［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011

［2］何聽.制藥企業(yè)潔凈廠房的監(jiān)理要點(diǎn)［J］.機(jī)電信息，2011（10）