劉 蓉

動(dòng)脈粥樣硬化是2型糖尿病患者發(fā)生腦梗死的主要原因。腦梗死的發(fā)生既可由纖維鈣化的穩(wěn)定性斑塊逐漸增生阻塞管腔所致，也可由富含脂質(zhì)的不穩(wěn)定性斑塊破裂引起。內(nèi)脂素(visfatin)為2005年發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子[1]，具有多種生物學(xué)功能，可能在動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊穩(wěn)定性降低方面扮演重要角色。本文觀察了2型糖尿病患者血清內(nèi)脂素水平與動(dòng)脈粥樣硬化及腦梗死的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年01月-2012年03月收住我院的2型糖尿病患者69例，其中男31例，女38例，平均年齡(69.0±13.3)歲。均符合WHO1999診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型。根據(jù)頸動(dòng)脈超聲特征，分為無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組(A組)20例，男7例，女13例，平均年齡(63.62±15.68)歲;動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組49例，后者根據(jù)1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，再分為不伴急性腦梗死組(B組)30例，男15例，女15例，平均年齡(72.06±9.89)歲;伴急性腦梗死組(C組)19例，男9例，女10例，平均年齡(70.58±12.22)歲。房顫、伴有感染、腫瘤、近期有組織損傷(心肌梗死、外科手術(shù))和應(yīng)用免疫抑制劑、類(lèi)固醇藥物等患者除外。

1.2 觀察方法 人體測(cè)量:包括身高、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高(m)2。實(shí)驗(yàn)室檢查取空腹10 h靜脈血，檢測(cè)血漿血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、血清胰島素(FIns)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C);留取2 ml空腹血樣本，離心制備血清置－20℃冰箱保存，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法集中檢測(cè)血清內(nèi)脂素，批內(nèi)變異系數(shù)＜5%，批間變異系數(shù)＜14%。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG(mmol/L)×FIns(μU/L)/22.5。頸動(dòng)脈彩色多普勒檢查:采用惠普尖端影像超聲診斷系統(tǒng)，探頭頻率7.5 MHz。任一血管節(jié)段存在突入管腔的回聲結(jié)構(gòu)，或內(nèi)中膜增厚≥1.2 mm，診斷為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，多組間比較用方差分析，非正態(tài)分布計(jì)量資料經(jīng)對(duì)數(shù)后分析。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。各指標(biāo)間關(guān)系用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組患者年齡、性別、BMI、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、FIns、HOMA-IR差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C組HbA1C及B組、C組SBP均顯著高于A組(P＜0.01);C組DBP亦高于A組(P＜0.05);B組、C組血清內(nèi)脂素水平均高于A組(P＜0.05，P＜0.01)。見(jiàn)表1。相關(guān)分析未發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素與 FBG、FIns、HOMA-IR、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C 等代謝參數(shù)相關(guān)(P 值均 ＞0.05)。

表1 3組臨床資料及血清內(nèi)脂素水平變化(xˉ±s)

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，粥樣硬化斑塊失穩(wěn)定性易導(dǎo)致急性缺血事件發(fā)生，自身免疫反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成中起重要作用。

病理資料顯示，斑塊破裂往往發(fā)生在斑塊與正常組織的移行區(qū)，這一部位集聚了大量的炎性細(xì)胞，炎性細(xì)胞合成并分泌大量細(xì)胞因子，增加了斑塊脆性，且斑塊中巨噬細(xì)胞的數(shù)量與斑塊的不穩(wěn)定性呈正相關(guān)。內(nèi)脂素最初是從活化的外周血淋巴細(xì)胞cDNA文庫(kù)分離出來(lái)的，和B淋巴細(xì)胞的成熟有關(guān)[2]。此外，內(nèi)脂素可劑量依賴(lài)性地上調(diào)白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子等炎癥介質(zhì)，且增加CD54、CD40和CD80等多種共刺激分子的表面表達(dá)，誘導(dǎo)、增強(qiáng)T細(xì)胞應(yīng)答[3-4]。內(nèi)脂素也是人內(nèi)皮細(xì)胞NF-κB轉(zhuǎn)錄活性的激活物[5]，后者是炎癥應(yīng)答的主要轉(zhuǎn)錄因子，也是內(nèi)皮黏附因子、化學(xué)增活素和金屬蛋白酶的重要調(diào)節(jié)物質(zhì)。內(nèi)皮細(xì)胞中內(nèi)脂素誘導(dǎo)的NF-κB信號(hào)失調(diào)將會(huì)導(dǎo)致各種炎癥應(yīng)答的失衡。

頸動(dòng)脈作為全身大血管的重要組成部分，具有評(píng)價(jià)體內(nèi)大血管粥樣硬化的臨床價(jià)值。本研究結(jié)果顯示2型糖尿病患者出現(xiàn)頸動(dòng)脈粥硬化斑塊時(shí)血清內(nèi)脂素水平增高(P＜0.05)，同時(shí)伴急性腦梗死時(shí)內(nèi)脂素水平升高更顯著(P＜0.01)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道內(nèi)脂素在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展和斑塊失穩(wěn)定性方面發(fā)揮作用[6]相一致;而相關(guān)分析未發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素與空腹血糖、血壓、血脂等代謝參數(shù)相關(guān)，與Chung等[7]研究結(jié)果類(lèi)似。內(nèi)脂素與一些急性或慢性炎癥狀態(tài)，如動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[8]，升高的內(nèi)脂素水平可能反映了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展中的炎癥程度。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)伴頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變的2型糖尿病患者血清內(nèi)脂素水平增加，發(fā)生急性腦梗死者水平則進(jìn)一步升高。內(nèi)脂素可能參與慢性炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，確切機(jī)制尚需大樣進(jìn)一步研究。

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