程少會 曹軍麗 付占昭

惡性腫瘤患者常伴有不同程度的凝血功能異常，尤其是晚期腫瘤患者D-二聚體異常增高，臨床研究發(fā)現(xiàn)血漿D-二聚體異常增高的患者預(yù)后不佳，可以作為遠(yuǎn)期預(yù)后的指標(biāo)［1］。本研究通過檢測39例晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療前后的血漿D-二聚體水平，探討其與化療療效之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院晚期非小細(xì)胞肺癌患者39例，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，并排除嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟、血栓性疾病等。其中男27例，女12例;年齡35～72歲，平均年齡64歲;臨床分期Ⅲ、Ⅳ期，無手術(shù)適應(yīng)證，均具有可測量病灶，預(yù)計生存期大于3個月?；煼桨钢饕捎米仙即?、吉西他濱等聯(lián)合鉑類方案，每個患者均完成2個周期化療。對照組20例為健康體檢者，男12例，女8例;年齡25～77歲，平均年齡55歲。

1.2 療效評價 按RECIST療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。CR+PR 為有效，化療2個周期后評價療效。

1.3 D-二聚體測定方法 肺癌患者于化療前2 d及2個療程化療結(jié)束后2周內(nèi)空腹抽取靜脈采血，采用STA-R全自動血凝儀、STAGO公司的配套試劑，應(yīng)用免疫比濁法檢測研究對象血漿D-二聚體含量，正常參考值(＜1.5μg/ml)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療前血漿D-二聚體水平明顯高于對照組(P＜0.05)。CR+PR組D-二聚體水平明顯低于化療前(P＜0.01)，SD組患者血漿D-二聚體水平與化療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而PD組血漿D-二聚體水平高于化療前(P＜0.05)。見表1。

表1 39例肺癌患者化療前后與對照組血漿D-二聚體水平比較μg/ml，±s

表1 39例肺癌患者化療前后與對照組血漿D-二聚體水平比較μg/ml，±s

注：與對照組比較，*P ＜0.05;與化療前比較，#P ＜0.05，△P ＜0.01

組(n=26) SD組(n=7) 1.46±0.21*PD組(n=6) 1.79±0.34*#對照組(n=20)0.26±0.08

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，居我國腫瘤死因首位，目前我國肺癌仍呈不斷上升趨勢。

惡性腫瘤患者具有高凝狀態(tài)，而D-二聚體作為體內(nèi)血液高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志之一，對判斷惡性腫瘤嚴(yán)重程度有重要臨床價值，D-二聚體持續(xù)升高常提示疾病進(jìn)展或預(yù)后不良［2］。Antoniou等［3］研究發(fā)現(xiàn)肺癌化療后達(dá)到完全緩解和部分緩解的患者血漿D-二聚體降低，而化療后進(jìn)展的患者D-二聚體水平增高，認(rèn)為D-二聚體可作為疾病評估的預(yù)后因素。Komurcuoglu等［4］通過觀察100例新診斷的肺癌患者和25例健康對照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肺癌患者血漿D-二聚體水平明顯高于對照組，有轉(zhuǎn)移的患者血漿D-二聚體水平明顯升高，而血漿D-二聚體水平較低的患者生存期長，也認(rèn)為血漿D-二聚體水平可用于判斷肺癌的預(yù)后。

本研究發(fā)現(xiàn)晚期非小細(xì)胞肺癌患者血漿D-二聚體水平高于健康體檢者，且化療有效組血漿D-二聚體水平降低，而腫瘤進(jìn)展組D-二聚體水平升高，說明血漿D-二聚體與腫瘤發(fā)展程度有關(guān)，腫瘤負(fù)荷越大，其水平越高，而化療后腫瘤縮小、腫瘤負(fù)荷降低，血漿D-二聚體水平亦下降。

Altiay等［5］研究認(rèn)為血漿D-二聚體水平升高的患者生存期短，且對化療反應(yīng)差，而預(yù)先對D-二聚體水平進(jìn)行干預(yù)可能對預(yù)后及化療的反應(yīng)有幫助。本研究并未對患者血漿D-二聚體水平進(jìn)行干預(yù)，未給予抗凝、活血等治療，而對于晚期非小細(xì)胞肺癌患者是否常規(guī)采取抗凝措施、給藥劑量、時限，是否會增加患者出血風(fēng)險，以及抗凝治療后能否改善患者預(yù)后，尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，晚期非小細(xì)胞肺癌患者血漿D-二聚體水平升高，且與對化療的反應(yīng)有關(guān)，監(jiān)測血漿D-二聚體水平可作為判斷晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤細(xì)胞負(fù)荷狀況、病情演變的一個指標(biāo)，對預(yù)后、化療療效判斷有指導(dǎo)意義。

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2 Ay C，Dunkler D，Pirker R，etal.High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients.Haematologica，2012，97：1158-1164.

3 Antoniou D，Pavlakou G，Stathopoulos GPetal.Predictive value of D-dimer plasma levels in response and progressive disease in patients with lung cancer.Lung Cancer，2006，53：205-210.

4 Komurcuoglu B，Ulusoy S，Gayaf M，etal.Prognostic value of plasma D-dimer levels in lung carcinoma.Tumori，2011，97：743-748.

5 Altiay G，Ciftci A，Demir M，etal.High plasma D-dimer level is associated with decreased survival in patients with lung cancer.Clin Oncol(R Coll Radiol)，2007，19：494-498.