馮春銳,蔡力生,蔡 云,李 明,卓家才

(1.廣東省深圳市第二人民醫(yī)院血液科,廣東深圳,518035;2.廣東省深圳市血液病研究所,廣東深圳,518035)

高白細(xì)胞急性白血病(HLAL)是指外周血白細(xì)胞(WBC)>100×109/L的急性白血病[1],患者常合并高黏滯血癥,可出現(xiàn)高白細(xì)胞綜合征及腫瘤溶解綜合征,易并發(fā)顱內(nèi)出血、呼吸窘迫綜合征(ARDS)、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)等嚴(yán)重并發(fā)癥。本科于 2004年 1月—2012年 12月應(yīng)用COBE Spectra血細(xì)胞分離機(jī)對26例高白細(xì)胞急性白血病患者在聯(lián)合化療前行白細(xì)胞單采術(shù)治療,取得了良好的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選取本院2004年1月—2012年12月收治的住院高白細(xì)胞急性白血病患者26例,其中男14例,女 12例,年齡18～68歲,中位年齡 41歲;26例均有頭暈、乏力,其中19例有皮下出血、齒齦滲血、鼻出血等出血癥狀,18例有脾腫大(脾肋下3～20 cm),11例有發(fā)熱、骨痛,6例肝腫大,4例胸悶,氣促。所有患者均符合FAB急性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)及MICM分型診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],其中急性髓細(xì)胞白血病15例,占57.7%;急性淋巴細(xì)胞白血病11例,占42.3%。治療前外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)100～562×109/L,中位數(shù)219×109/L。

采用美國COBE Spectra血細(xì)胞分離機(jī),安裝一次性全封閉血細(xì)胞管道,選擇MNC程序。復(fù)方枸櫞酸鈉溶液(ACD)抗凝,抗凝劑與血流比率1∶12,對于血小板計(jì)數(shù)<20×109/L,ACD抗凝劑與血流比率 1∶15。血流速度(40～60 mL/min)?？傃h(huán)量7 000～8 000 mL。白細(xì)胞單采術(shù)中及術(shù)后口服10%葡萄糖酸鈣共20 mL,預(yù)防低鈣血癥。全過程3.0～3.5 h,并根據(jù)患者貧血、出血及血小板的情況(PLT<50×109/L,Hb<60 g/L)分別于單采術(shù)前或單采術(shù)中予輸紅細(xì)胞懸液或濃縮血小板,治療過程中嚴(yán)密觀察生命體征及注意可能發(fā)生的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 白細(xì)胞單采術(shù)后患者臨床癥狀改善情況

26例高白細(xì)胞急性白血病患者經(jīng)白細(xì)胞單采術(shù)治療后,頭暈、乏力、胸悶、氣促、骨痛等癥狀均減輕或消失;肝、脾腫大的患者,肝、脾有縮小,以脾臟縮小更為顯著;18例脾腫大患者中,14例脾臟縮小至肋下未捫及,4例脾臟縮小至肋下3～4 cm。白細(xì)胞單采術(shù)后患者血常規(guī)變化情況見表1。

表1 治療前后患者外周平均血細(xì)胞值的變化

2.2 不良反應(yīng)

治療后所有患者均給予化療,且無1例發(fā)生腫瘤溶解綜合征。因?yàn)樵谥委熯^程中使用枸櫞酸鈉(ACD)作為抗凝劑,患者可能會出現(xiàn)低鈣血癥,表現(xiàn)為口唇麻木、胸悶、手足麻木、心悸等,給予口服補(bǔ)鈣后癥狀可緩解。本研究中僅1例出現(xiàn)口唇麻木,口服10%葡萄糖酸鈣20 mL治療后癥狀消失。使用抗凝劑可增加白血病患者的出血癥狀。本研究中,血小板減少的白血病患者在白細(xì)胞單采術(shù)中或術(shù)后輸注血小板,出血癥狀無明顯加重。

3 討 論

外周血白細(xì)胞(WBC)>100×109/L的急性白血病在臨床上屬于高危白血病[3]。由于外周血白細(xì)胞異常增高可導(dǎo)致血液黏滯度增加,組織缺氧,加上白血病細(xì)胞比正常細(xì)胞大而僵硬,變形性差,因此容易在小血管形成血栓或凝塊,造成微血栓循環(huán)障礙,易發(fā)生腦出血、腦血栓、ARDS、DIC等危及生命的嚴(yán)重并發(fā)癥[4]。另外化療藥物的應(yīng)用可使大量白血病細(xì)胞在短期內(nèi)破壞,導(dǎo)致高尿酸血癥,高鉀血癥等腫瘤溶解綜合征,加速患者死亡。當(dāng)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>100×109/L,血液呈高黏滯狀態(tài)易導(dǎo)致血栓形成,其白細(xì)胞淤滯癥易引起重要臟器梗死、出血,危及患者生命。對于高白細(xì)胞白血病患者采用治療性白細(xì)胞單采術(shù)可迅速清除患者外周血白細(xì)胞,從而緩解患者白細(xì)胞淤滯癥狀,避免因單純化療引起的腫瘤溶解綜合征,顯著提高治療緩解率,降低其早期死亡率。此外,化療前緊急進(jìn)行白細(xì)胞單采術(shù)可去除循環(huán)池中的大部分增殖期細(xì)胞,動員貯存池細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)池,誘導(dǎo)靜止期細(xì)胞進(jìn)入增殖期,迅速降低腫瘤負(fù)荷,減少并發(fā)癥的發(fā)生,提高化療藥物的療效[5-6]。HLAL由于大量白血病細(xì)胞淤滯,導(dǎo)致血液黏稠度增加,易發(fā)生DIC、顱內(nèi)出血、腦梗死、ARDS等危及生命的嚴(yán)重并發(fā)癥。

本組26例高白細(xì)胞急性白血病患者均存在不同程度的高黏滯綜合征表現(xiàn),經(jīng)白細(xì)胞單采術(shù)治療后,WBC中位數(shù)明顯降低,臨床癥狀得到迅速改善,腫大的肝臟、脾臟明顯縮小。白血病細(xì)胞負(fù)荷減輕后,根據(jù)患者的診斷,給予相應(yīng)的化療方案。26例急性白血病患者中,首次化療達(dá)完全緩解的有16例,化療過程中無1例發(fā)生細(xì)胞溶解綜合征。

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