劉德順,黃春梅

(四川省眉山市人民醫(yī)院腫瘤科,四川眉山,620020)

肺癌是最為常見的惡性腫瘤之一,其中非小細(xì)胞型肺癌(NSCLC)約占肺癌的80%,且多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期,失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī),導(dǎo)致治療效果較差,死亡率較高[1]。放化療是治療此類患者是首選方案,培美曲塞和多西他賽是臨床治療NSCLC的常用藥物,但二者價(jià)格差距大,在療效和副反應(yīng)方面存在爭議。同期適形大分割放療治療NSCLC療效較好,且不良反應(yīng)較小。本研究比較了培美曲塞和多西他賽分別聯(lián)合同期適形大分割放療治療局部晚期老年NSCLC的近期療效和不良反應(yīng),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選取2006年1月—2011年6月本院收治的老年NSCLC患者 57例,其中男39例,女18例,年齡70～78歲,平均(72.69±4.28)歲。入組標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥70歲;②經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診為NSCLC;③經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)等輔助檢查觀察有可測量病灶;④臨床分期為ⅢA或ⅢB期的初治者;⑤Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS)評分≤2分。排除標(biāo)準(zhǔn):①預(yù)計(jì)生存期≤6個(gè)月;②存在中重度的慢性阻塞性肺疾病或其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病及重要臟器功能障礙;③入院后查血常規(guī),中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)≥2.0×109/L,血小板≥100×109/L,血紅蛋白≥100 g/L,肝功能谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶均不超過正常上限2倍。根據(jù)接受治療方式的不同,將患者隨機(jī)分為培美曲塞組23例和多西他賽組34例。培美曲塞組中男16例 ,女7例;年齡70～80歲 ,平均(72.21±4.12)歲;KPS評分≥90分 5例,≥80分17例,≥1分1例;臨床分期:ⅢA期 12例,ⅢB期11例;病理類型:腺癌21例,大細(xì)胞癌2例。多西他賽組中男23例,女11例;年齡70～80歲,平均(71.89±4.72)歲;KPS評分≥90分6例,≥80分25例,≥1分3例;臨床分期:ⅢA期18例,ⅢB期16例;病理類型:腺癌30例,大細(xì)胞癌4例。2組患者年齡、性別、KPS評分、臨床分期及病理類型等一般資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

放療方法:先以16排多層螺旋CT水平掃描胸廓入口至肋膈角,層厚設(shè)定為0.375 cm,將掃描傳遞至計(jì)劃系統(tǒng)。根據(jù)影像結(jié)果和解剖層次勾畫大體腫瘤體積(GTV)、臨床靶體積(CTV)和計(jì)劃靶體積(PTV),勾畫完成后再根據(jù)患者呼吸運(yùn)動(dòng)綜合考慮病變位置、擺位誤差等因素的影響,在CTV的基礎(chǔ)上外放0.5～1.5 cm。所有患者采用全程適形放療,95%PTV總量達(dá)54～60Gy,3 Gy/d,5次/周。

化療方法:培美曲塞組患者于放療第1天開始接受培美曲塞(商品名:普來樂,江蘇豪森醫(yī)藥股份有限公司)500 mg/m2靜滴,3～4周為1個(gè)周期,共2個(gè)周期。第1個(gè)周期開始前7 d予以維生素B1210 00 mg肌肉注射,另口服葉酸400 mg/d,培美曲塞給藥前后1 d及當(dāng)日常規(guī)口服地塞米松10 mg;多西他賽組患者放療第1天開始接受多西他賽(商品名:艾素,江蘇奧賽康醫(yī)藥股份有限公司)40 mg/m2靜滴,1次/周,連用6周,同時(shí)口服地塞米松防治不良反應(yīng)和抗過敏。

治療期間,密切觀察所有患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者,則應(yīng)立即停止放化療。治療前后及隨訪過程中對所有患者進(jìn)行影像學(xué)檢查,隨訪期為1年,治療后1年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次,治療結(jié)束后3個(gè)月根據(jù)腫瘤變化進(jìn)行近期療效評價(jià)。

近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):①可見病灶完全消失為完全緩解(CR);②病灶縮小>50%但未完全消失為部分緩解(PR);③病灶縮小≤50%或增大≤25%為無效(CN);④病灶增大>25%或出現(xiàn)新的病灶為疾病進(jìn)展(PD)。以(CR+PR)計(jì)算總有效率。放療副反應(yīng)分級(jí)采用放射治療腫瘤學(xué)組放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2],化療副反應(yīng)分級(jí)采用世界衛(wèi)生組織評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較

培美曲塞組總有效率略高于多西他賽組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 2組患者近期療效比較[n(%)]

2.2 1年生存率比較

所有患者均順利完成治療,隨訪1年,無1例失訪,隨訪率為100%。培美曲塞組1年生存率略高于多西他賽組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 2組患者1年生存率比較

2.3 不良反應(yīng)比較

2組的不良反應(yīng)主要包括放射性肺炎、放射性食管炎和骨髓抑制,給予對癥治療后,所有患者癥狀均有所好轉(zhuǎn)。2組不良反應(yīng)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

近年來,NSCLC發(fā)病率明顯升高。有研究[4]報(bào)道,NSCLC已占肺癌患者總數(shù)的75%～80%,尤其是腺癌的比例增長最快。對于局部晚期老年NSCLC患者的治療相當(dāng)棘手,至今尚無突破性進(jìn)展,但放療和化療是主要的治療方式,方案的選擇多種多樣,如何選擇合適的治療方案值得思考與研究。單純放療效果不甚理想,同步放療副反應(yīng)較強(qiáng)[5]。近期有研究[6-8]報(bào)道,同期放化療對于局部晚期NSCLC療效顯著,有效率可達(dá)60%以上,可作為治療NSCLC的推薦方案。

培美曲塞是臨床常用化療藥物,為抗葉酸制劑,含有吡咯嘧啶集團(tuán)核心結(jié)構(gòu),可以破壞腫瘤細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性代謝過程,從而發(fā)揮抗腫瘤作用[9]。多西他賽為紫杉醇的衍生物,有加強(qiáng)微管蛋白聚合和抑制微管解聚的作用,從而形成穩(wěn)定的非功能性微管束,破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。此外,其還可防止多聚化過程,增強(qiáng)微管穩(wěn)定性,抑制微管網(wǎng)動(dòng)力學(xué)重建,達(dá)到縮短細(xì)胞生命周期和抑制細(xì)胞分裂的目的[10]。研究[11-12]表明,多西他賽在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍,并在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間長,在體外比紫杉醇抗腫瘤活性大,適用于使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC治療。同期大分割放療可以提高NSCLC患者療效,且不良反應(yīng)較少,患者依從性較高[13]。

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