閆育平,尹香利

(陜西省延安大學附屬醫(yī)院,1.心血管內(nèi)科;2.病理科,陜西延安,716000)

胃癌的發(fā)生是由多因素參與的復雜過程,細胞凋亡調(diào)控機制的紊亂與胃癌的發(fā)生關系密切[1-2]。生存素(survivin)是目前為止發(fā)現(xiàn)的作用最強的凋亡抑制蛋白[3],半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)是caspase系統(tǒng)中導致細胞凋亡的關鍵成分[4]。本研究探討胃癌組織survivin和caspase-3的表達與腫瘤生物學行為的相關性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年2月—2012年2月于本院行手術切除的56例胃癌組織及38例癌旁組織為研究對象,均經(jīng)病理檢查證實。56例胃癌患者中男36例,女20例,年齡42～75歲,平均(60.72±3.65)歲;病變位于賁門者13例,胃體者 17例,胃竇者26例;發(fā)生淋巴轉移者 38例,未發(fā)生者 18例;高中分化患者35例,低未分化者21例;腫瘤直徑≥5 cm者19例,<5 cm者37例;腫瘤浸潤深度T1～T2者20例,T3～T4者36例;TNM分期Ⅰ期8例,Ⅱ期10例,Ⅲ期30例,Ⅳ期8例。38例癌旁組織患者中男26例,女12例,年齡40～76歲,平均(61.09±3.90)歲。

1.2 方法

采用SP免疫組織化學方法檢測survivin和caspase-3,SP試劑盒、survivin鼠抗人抗體及caspase-3單克隆抗體均購自福州邁新生物技術開發(fā)有限公司。標本常規(guī)進行DAB、脫水、透明及封片等步驟,嚴格按照說明書進行操作。survivin和caspase-3陽性判斷標準:陽性細胞數(shù)>5%者為陽性,≤5%者為陰性。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗,survivin和caspase-3之間的相關性分析采用Pearson相關分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 胃癌及癌旁組織survivin與caspase-3表達情況

胃癌組織survivin陽性率為48.2%,顯著高于癌旁組織的13.2%(P<0.05);胃癌組織caspase-3陽性率為30.4%,顯著低于癌旁組織的57.9%(P<0.05)。

2.2 survivin及caspase-3與臨床病理特征的關系

survivin陽性率與臨床分期、淋巴轉移及浸潤相關(P<0.05);caspase-3與腫瘤分化程度、淋巴轉移及臨床分期相關(P<0.05)。Pearson相關分析結果顯示胃癌組織survivin和caspase-3呈負相關(r=-0.579,P<0.05)。見表1。

表1 survivin及caspase-3與臨床病理特征的關系[n(%)]

3 討 論

survivin是凋亡抑制蛋白家族的成員之一[5-6],在正常組織中無表達,在胚胎組織及惡性腫瘤組織中高表達,對促進腫瘤細胞的增殖具有重要作用[7-8]。survivin基因的作用機制:由于survivin分子中含有凋亡抑制蛋白重復序列,可抑制細胞的凋亡。惡性腫瘤患者體內(nèi)survivin高表達,伴隨顯著的細胞凋亡抑制,與腫瘤細胞的增殖及新生血管的形成正相關[9]。目前研究發(fā)現(xiàn),survivin與惡性腫瘤患者的預后相關,survivin陰性的胃癌及肝癌患者預后顯著優(yōu)于survivin陽性患者,因此survivin也成為研究細胞凋亡治療的理想靶點。

惡性腫瘤細胞所表現(xiàn)的近似無限生長的特點與細胞凋亡機制減弱或失活有關,而caspase蛋白家族的主要作用是促進細胞的凋亡[10-12]。caspase-3是細胞線粒體依賴凋亡途徑的重要因子,處于凋亡級聯(lián)反應的下游,是細胞凋亡效應期的中心分子[13-15]。目前研究發(fā)現(xiàn)DNA片段化及染色體凝聚等細胞凋亡的特征性標志均和caspase-3直接相關,caspase-3是凋亡過程的重要環(huán)節(jié)[16-18]。

本組研究結果顯示,胃癌組織survivin陽性率顯著高于癌旁組織(P<0.05),caspase-3陽性率顯著低于癌旁組織(P<0.05);survivin陽性率與臨床分期、淋巴轉移及浸潤相關(P<0.05);caspase-3與腫瘤分化程度、淋巴轉移及臨床分期相關(P<0.05);胃癌組織survivin及caspase-3呈負相關。研究結果表明survivin高表達和caspase-3表達抑制與胃癌的轉移、浸潤等生物學行為有關,且二者為負相關。survivin高表達可能通過其分子中的氨基酸殘基與caspase-3結合,抑制caspase-3的生理作用,參與細胞有絲分裂及凋亡調(diào)控。survivin和caspase-3聯(lián)合檢測有助于評估胃癌的惡性程度及預后。

綜上所述,survivin和caspase-3與腫瘤浸潤轉移等生物學行為顯著相關,高表達的survivin可能通過抑制caspase-3表達來共同促進胃癌的發(fā)生發(fā)展。

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