肖忠英

(四川省內江市第一人民醫(yī)院康復科,四川內江,641000)

化膿性腦膜炎是一種由肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌等[1]細菌引起的急性腦和脊髓軟腦膜、蛛網(wǎng)膜及腦脊液的炎癥,屬于嚴重的顱內感染,主要發(fā)生于成人,具有起病急、病情危重、易造成嚴重的后遺癥等特點,患者病死率約為20%[2]。本研究探討醒腦靜注射液對化膿性腦膜炎患者炎癥細胞介質的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選取2012年1月—2013年1月本院收治的成人化膿性腦膜炎患者80例,其中男67例,女13例,平均年齡(46.5±5.9)歲。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組和治療組,每組40例。2組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。排除標準:①合并嚴重的肝、腎、造血系統(tǒng)及精神病患者;②過敏體質者;③妊娠或哺乳期婦女。

對照組給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(2.25 g/支,國藥準字J20070048,美國立達哌拉西林公司),每8 h一次,病情好轉者可改為靜滴,每12 h一次,有顱內高壓者可給予甘露醇注射液靜滴等對癥治療。治療組在對照組基礎上加用醒腦靜注射液(河南天地藥業(yè)股份有限公司,10mL/支)20 mL加入250 mL生理鹽水中靜滴,1次/d。療程為2周。

用藥前及用藥2周后行腰穿抽取腦脊液3 mL,以3 000 r/min離心15 min,取上清液,貯存于-70℃冰箱內待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、C反應蛋白(CRP)的含量;采用酶測速率法測定乳酸脫氫酶(LDH)水平,試劑盒由瀘州維康生物制藥有限公司提供,儀器由本院檢驗科提供,由專業(yè)人員嚴格按照說明書進行操作。采用格拉斯哥昏迷評分(GCS)[3]對患者意識障礙進行評分。

1.4 臨床療效判定標準

臨床療效判定標準為:①痊愈:體溫平穩(wěn),癥狀、體征消失,血常規(guī)白細胞總數(shù)和中性粒細胞正常,腦脊液常規(guī)正常;②顯效:癥狀體征消失,血白細胞總數(shù)和中性粒細胞正常,腦脊液常規(guī)基本正?；蚝棉D;③無效:治療72 h,體征無改善或加重而需要更換藥物者。

2 結 果

2.1 2 組治療前后 TNF-α、NSE 、CRP、LDH水平比較

2組治療前 TNF-α、NSE 、CRP、LDH 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);2組治療后TNF-α、NSE、CRP、LDH 水平均較同組治療前顯著下降(P<0.05),且治療組較對照組下降更明顯,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后 TNF-α、NSE、CRP、LDH水平比較( ±s)

表1 2組治療前后 TNF-α、NSE、CRP、LDH水平比較( ±s)

與同組治療前比較,＊P<0.05;與同期對照組比較,#P<0.05。

組別 TNF-α/(pg/mL)NSE/(μ g/L)CRP/(mg/L)LDH/(U/L)對照組 治療前 382.5±88.9 155.8±45.2 112.0±35.8 200.1±102.5治療后 49.6±10.8＊ 52.7±32.1＊ 43.5±15.9＊ 56.8± 21.2＊治療組 治療前 393.1±79.2 181.1±23.5 115.5±28.8 215.2± 98.9治療后 20.1±11.5＊# 23.5±18.4＊# 25.9±11.7＊# 32.2± 10.5＊#

2.2 2組GCS評分比較

治療前,治療組和對照組GCS評分分別為(38.7±7.4)和(38.5±4.2),差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,治療組和對照組GCS評分分別為(11.2±1.6)和(15.5±2.6),與同組治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且治療組治療后的GCS評分較對照組更低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 臨床療效判定

治療后,治療組痊愈 28例,顯效10例,無效2例,總有效率為 95.0%;對照組痊愈 22例,顯效12例,無效6例,總有效率85.0%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。所有患者對醒腦靜注射液均顯示出良好的耐受性,未出現(xiàn)皮疹、惡心、面紅、瘙癢及肝、腎功能異常等不良反應。

3 討 論

化膿性腦膜炎是全世界發(fā)病率和病死率較高的疾病之一,在發(fā)展中國家的發(fā)病率更高,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的化膿性感染,其西醫(yī)治療主要是以抗感染為主。雖然該疾病可通過應用抗生素殺死細菌而治愈,但不能有效降低患者后期神經(jīng)損害的概率。大量文獻[4-5]表明,化膿性腦膜炎患者腦脊液中的 TNF-α、NSE、CRP、LDH 分泌異常增高,造成腦組織水腫、壞死,可以作為該疾病診治的靈敏、快速的炎性反應標志物。該疾病的作用機制是炎癥介質迅速進入腦膜后,釋放多種內毒素刺激而引起局部炎癥反應,進而產生一系列的臨床癥狀。

醒腦靜注射液包含人工麝香、梔子、郁金、冰片等多種中藥成分。麝香性辛、溫、無毒、味苦,入心、脾、肝經(jīng),有開竅、通絡之功能,現(xiàn)代藥理學研究[6]認為,其具有增強大腦皮質興奮的作用,抑制 TNF-α、CRP、LDH 的分泌。梔子性苦 、寒,無毒,入心、肝、肺、胃、三焦經(jīng),有清熱利濕之功效。目前研究[7]發(fā)現(xiàn),梔子具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用,且具有抑制金黃色葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、卡他球菌等抗感染作用,有效減少 TNF-α、NSE、LDH 等介質的釋放。郁金味辛、苦,性寒,歸肝、心、肺經(jīng),有行氣化瘀、清心解郁等效用,可減緩 TNF-α、CRP、LDH 異常分泌[8]。冰片味辛苦,溫,入心、肺經(jīng),主治通竅、散郁火之功效,有抑菌、抗感染(減少 TNF-α、CRP 、LDH)[9]等作用。

本研究結果表明,對照組只使用抗生素藥物治療,雖然臨床癥狀有所好轉,但患者意識水平的恢復不如治療組。醒腦靜注射液能促進化膿性腦膜炎患者的意識障礙恢復,改善其臨床癥狀,可能與抑制了 TNF-α、NSE、CRP、LDH 等炎癥細胞因子的分泌有關。另外,醒腦靜注射液可效抑制損傷神經(jīng)細胞的鈉、鈣及含水量的增高,清除病灶周圍自由基,并具有抗感染及增強組織耐缺氧能力,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的平衡具有重要調節(jié)作用[10]?；撔阅X膜炎不能單純使用中成制劑治療,必須在使用殺菌劑藥物的條件下聯(lián)合應用醒腦靜注射液才能達到較好的臨床療效,但其作用機制仍需大量樣本的研究證實,目前仍具有研究價值。

[1]侯曉霖,梁志娟,王振海.化膿性腦膜炎腦脊液常見病原菌基因芯片的構建[J].中國醫(yī)科大學學報,2013,42(1):14.

[2]林鑫江,杜登青,莊偉端.醒腦靜注射液治療成人化膿性腦膜炎療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(3):10.

[3]張萬宏,吳恒浩,張勝旭.顱內動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者GCS評分與預后的關系[J].河南大學學報:醫(yī)學版,2012,31(1):42.

[4]陳峻,胡必成,蘇斌濤.急性腦膜炎患者腦脊液CRP及β2-m檢測的臨床意義[J].放射免疫學雜志,2011,24(2):214.

[5]徐熾天,胡志濤,吳元波,等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染血清心肌酶及NO變化研究及意義[J].海南醫(yī)學院學報,2013,(2):28.

[6]殷建明,羅陸一,楊志剛,等.溫腎通絡湯對冠心病心絞痛患者血清中M-CSF、hs-CRP、GMP-140的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2013,11(2):131.

[7]朱曉磊,張娜,李澎濤,等.膽酸、梔子苷配伍對腦缺血時腦組織TNF-α、IL-1β和ICAM-1含量的影響[J].北京中醫(yī)藥大學學報,2004,27(6):26.

[8]盛桂琴,呂賓,金海峰.溫郁金二萜類化合物C對脂多糖所致人胃腸癌SGC7901細胞NF-κ B活化和炎癥因子分泌的影響[J].中國臨床藥理學與治療學,2012,17(6):616.

[9]倪彩霞,曾南,湯奇,等.芳香開竅藥對腦缺血再灌注損傷大鼠的保護作用及其機制初探[J].中藥藥理與臨床,2010,26(5):64.

[10]黨利華,王詠龍,婁芳芳,等.醒腦靜注射液治療病毒性腦炎伴意識障礙的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2011,20(9):1065.