焦 云，劉李燕，蔡小凡

（海南省人民醫(yī)院兒童康復(fù)科，海南 海口 570000）

孤獨(dú)癥譜系障礙（Autism spectrum disorders，ASD）是一種起始于嬰幼兒早期的嚴(yán)重的危害極大的兒童身心發(fā)育障礙性疾病[1]，以社會(huì)交往障礙、語(yǔ)言發(fā)育障礙、興趣范圍狹窄、刻板重復(fù)動(dòng)作為主要特征，主要包括兒童孤獨(dú)癥、阿斯伯格綜合征、分類(lèi)未明的廣泛性發(fā)育障礙。大多數(shù)患兒智力低下。由于病因不明確，該類(lèi)疾病沒(méi)有特效治療方案，一般多采用以教育和訓(xùn)練為主，藥物為輔的綜合療法。近年來(lái)我科采用利培酮治療11例孤獨(dú)癥譜系障礙患兒，取得一定的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2011年9月在我兒童康復(fù)科接受康復(fù)訓(xùn)練的孤獨(dú)癥譜系障礙兒童11例，均符合DSM-Ⅳ的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在5歲以上，受訓(xùn)時(shí)間大于10個(gè)月。其中孤獨(dú)癥9例，阿斯伯格綜合征2例。在綜合康復(fù)訓(xùn)練的基礎(chǔ)上因行為問(wèn)題加用利培酮口服超過(guò)半年。入選病例肝腎功能正常，無(wú)其他共患疾病。

1.1.1 一般情況 共11例患兒，男性10例，女性1例，男女比例10:1；年齡最小5歲7個(gè)月，最大7歲1個(gè)月，平均6歲1個(gè)月。

1.1.2 行為障礙類(lèi)型 有多動(dòng)、注意力不集中者11例，有攻擊、自傷行為、易怒者5例，玩口水者2例，合并交叉腿綜合征1例。

1.2 方法 入選病例口服利培酮?jiǎng)┝繛槊看?.33～0.5 mg，早晚各服用一次。分別在接受利培酮治療前及治療6個(gè)月后，選用孤獨(dú)癥治療評(píng)定量表(ATEC)[1]進(jìn)行療效分析。該量表由美國(guó)孤獨(dú)癥研究所編制，量表分為語(yǔ)言、社交、感知覺(jué)、行為4項(xiàng)，總分為0～179分，分值越高，表示孤獨(dú)癥癥狀越嚴(yán)重。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分五個(gè)等級(jí)：輕微：低于或等于41分；中上：42～57分；中等：58～71分；中下：72～89分；嚴(yán)重：90分及以上。所有研究對(duì)象均由專(zhuān)科醫(yī)生采集病史，并向家長(zhǎng)提供詳細(xì)調(diào)查問(wèn)卷，問(wèn)卷內(nèi)容除ATEC量表以外，還包括現(xiàn)病史、個(gè)人史、家族史、家庭背景等等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用配對(duì)多元方差分析方法，對(duì)收集的一般資料運(yùn)用SAS.9.13軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 ATEC評(píng)分情況 11例患兒行為障礙在加用利培酮2個(gè)月后均有不同程度減輕甚至緩解，合并有交叉腿綜合征的患兒用利培酮3個(gè)月后交叉腿綜合征癥狀消失，配合行為矯正，至今未再?gòu)?fù)發(fā)。表1可以看出，綜合治療的基礎(chǔ)上加用利培酮治療孤獨(dú)癥譜系障礙的患兒，治療后與治療前比較，患兒在社交、感知覺(jué)、行為等方面均有顯著改善，療效明顯。異常行為得到控制后社交障礙減輕，認(rèn)知改善，能促進(jìn)與人交往，病情好轉(zhuǎn)，療效明顯。

表1 11例孤獨(dú)癥譜系障礙患兒ATEC評(píng)分情況（分）

2.2 不良反應(yīng) 乏力者6例；嗜睡者2例，均出現(xiàn)在調(diào)整用藥最初2個(gè)月內(nèi)，用量穩(wěn)定后上述不良反應(yīng)逐漸消失。另外還有1例有輕微食欲增進(jìn)及體重增加的反應(yīng)。

3 討論

孤獨(dú)癥譜系障礙（Autism spectrum disorders，ASD）是以語(yǔ)言障礙、社交障礙及刻板動(dòng)作為特征的一組發(fā)育障礙性疾病的總稱[2]。由于其病因?qū)W和生化異常改變未完全闡明，因此目前對(duì)孤獨(dú)癥譜系障礙患兒缺乏特效治療[3]。多采用廣泛性介入方案，包括行為分析療法、結(jié)構(gòu)化教育、人際關(guān)系發(fā)展干預(yù)、地板時(shí)間及音樂(lè)治療[4]等等。在一些問(wèn)題行為控制方面，藥物治療取得了一定的進(jìn)展。分析孤獨(dú)癥譜系障礙患兒出現(xiàn)多動(dòng)、注意力不集中、攻擊行為等等問(wèn)題行為的原因，多考慮以下幾個(gè)方面：腦機(jī)能障礙、感覺(jué)統(tǒng)合失調(diào)、不佳養(yǎng)育環(huán)境等。其中，腦機(jī)能障礙包括單胺氧化酶代謝異常和多巴胺含量低下。利培酮又名維思通，為苯丙異口惡唑類(lèi)衍生物，屬于選擇性單胺能拮抗劑，與5-羥色胺（5-HT）2A和多巴胺DA受體有較高親和力，能因而能解除5-HT對(duì)多巴胺的抑制作用，調(diào)節(jié)前額葉多巴胺使其含量恢復(fù)正常水平，從而達(dá)到治療的目的。2006年，利培酮被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療5～16歲孤獨(dú)癥兒童攻擊、故意自傷以及發(fā)脾氣等癥狀。20世紀(jì)90年代中期，我國(guó)批準(zhǔn)使用。作為FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)孤獨(dú)癥用藥，利培酮在治療孤獨(dú)癥兒童的興奮、多動(dòng)等行為方面的療效已經(jīng)得到了越來(lái)越多的證據(jù)支持[3.5-6]。2009年Aman等[7]一項(xiàng)采用行為矯正與利培酮聯(lián)合治療的研究取得了很好的療效。在本次研究中，11例患兒用利培酮治療半年，經(jīng)孤獨(dú)癥治療評(píng)定量表(ATEC)評(píng)估，在社交、感知覺(jué)、行為等方面均有顯著改善，異常行為得到控制，療效明顯。不良反應(yīng)少，并且均出現(xiàn)在調(diào)整用藥最初2個(gè)月內(nèi)，用量穩(wěn)定后上述不良反應(yīng)逐漸消失，有力地證實(shí)利培酮治療孤獨(dú)癥譜系障礙患兒安全有效、耐受性好[8]。

綜上所述，筆者認(rèn)為，利培酮作為一個(gè)非典型抗精神病藥，在孤獨(dú)癥譜系障礙患兒的行為控制中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，其療效顯著、安全性和耐受性良好，值得推廣。

[1]盧建平,楊志偉,舒明耀,等.兒童孤獨(dú)癥量表評(píng)定的信度、效度分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2004,14(13):119-121.

[2]鄒小兵.兒童孤獨(dú)癥診斷與治療新動(dòng)向[J].中國(guó)兒童保健雜志,2012,20(4):294-296.

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[4]陳 蕾,陶洪梅,李 紅,等.音樂(lè)治療干預(yù)自閉癥兒童臨床效果的實(shí)證研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2010,39(18):2481-2482.

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[6]王紅怡 溫曉梅 楊健.孤獨(dú)癥研究的若干進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(1):105-113.

[7]Aman MG,Mc Dougle CJ,et al.Scahill L Medication and parent training in children with pervasive developmental disorders and serious behavior problems:results from a randomized clinical trial[J].J AmAcad ChildAdolesc Psychiatry,2009,48(12):1143-1154．

[8]黃 飛,韋斌垣,覃小田.利培酮治療兒童孤獨(dú)癥研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2009,24（8）:651-652.