徐發(fā)良，熊忠訊，李 偉，陳 紅，曹 勇，于 峰，曾俊杰，朱寧生，曾曉華

（重慶市腫瘤研究所乳腺疾病治療中心 400030）

乳腺增生癥多見于青壯年女性，屬于中醫(yī)學(xué)“乳癖”的范疇。乳腺增生癥包括乳腺單純?cè)錾腿橄倌倚栽錾?，后者被很多學(xué)者認(rèn)為是乳腺癌的癌前病變［1］。但由于大部分患者難以鑒別乳腺單純?cè)錾腿橄倌倚栽錾?，因而?duì)乳腺增生癥大都存在普遍的、盲目的恐懼感。乳腺增生癥的發(fā)生率高、影響人群廣，2010年中國(guó)城市健康狀況大調(diào)查發(fā)現(xiàn)乳腺增生位列我國(guó)城市女性居民高發(fā)疾病之首［2］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療乳腺增生癥的效果不確切，中醫(yī)藥治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)［3］。對(duì)乳腺增生癥進(jìn)行有效的中醫(yī)藥治療干預(yù)，既可改善乳腺增生的近期療效，還可能在乳腺癌的預(yù)防中起到積極作用。采用本院研制的中成藥制劑“消核糖漿”治療乳腺增生癥，取得了較好的療效、受到患者的好評(píng)；本文在此基礎(chǔ)上初步評(píng)價(jià)消核糖漿的療效和不良反應(yīng)，有利于消核糖漿的推廣應(yīng)用和合理改進(jìn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院乳腺外科門診2011年1月至2012年1月收治乳腺疾病患者19 983例，其中女性乳腺增生癥8 079例。乳腺增生癥的納入標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)制定［4］：年齡20～55歲、乳房脹痛反復(fù)發(fā)作、?？茩z查發(fā)現(xiàn)乳房腫塊、彩色多普勒超聲（彩超）檢查提示乳腺增生。排除標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)制定［5］：乳腺惡性腫瘤、直徑大于0.5cm的乳腺囊腫或纖維腺瘤（彩超提示包膜完整）、妊娠或哺乳期乳腺、使用避孕藥及性激素類藥物、合并心肝肺腎等重要器官功能障礙、心理和精神疾病患者、不需藥物治療或拒絕接受藥物治療者。將入組后完成全部療程且資料完整的女性乳腺增生癥6 845例隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組3 221例，治療組3 624例。其中乳腺增生癥合并微小囊腫和（或）纖維結(jié)節(jié)（直徑小于或等于0.5cm，彩超提示未見包膜）3 912例。

1.2 治療方法 治療組服用消核糖漿（重慶市腫瘤醫(yī)院配制，渝藥制字Z0050057，有效成分為夏枯草、牡蠣、昆布、路路通、枳殼、王不留行、丹參、莪術(shù)、川芎、白芍、延胡索、柴胡等，功能：活血疏肝、散結(jié)止痛）20mL／次，3次／日。對(duì)照組服用目前最常使用的治療乳腺增生癥的中成藥乳癖消片，3片／次，3次／日進(jìn)行治療［6］。每月為1個(gè)療程，兩組患者均完成2個(gè)療程后復(fù)查、評(píng)估。

1.3 療效判定方法 乳腺增生癥的療效判定，參照2002年中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)會(huì)乳腺病專業(yè)委員會(huì)制定的乳腺增生病療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［7］。治愈：腫塊消失，疼痛消失，停止治療3個(gè)月未復(fù)發(fā)者；顯效：腫塊消散一半以上，乳腺疼痛消失；有效：腫塊消退不足一半，乳腺疼痛減輕；無(wú)效：腫塊無(wú)變化者。乳腺增生合并的微小囊腫和（或）纖維結(jié)節(jié)的療效判定方法：通過(guò)彩超檢查，對(duì)比治療前后病變完全消失或最大徑縮小50%以上視為有效，其余情況均判定為無(wú)效（本方法借鑒了WHO通用的實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)而制定）；療效判定的時(shí)間點(diǎn)確定于月經(jīng)周期的第10天左右（體內(nèi)激素變化對(duì)乳腺的影響小、乳腺處于相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本文數(shù)據(jù)為計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組女性乳腺增生癥的療效 女性乳腺增生癥患者經(jīng)消核糖漿治療的有效率為75.91%，略高于對(duì)照組的有效率（χ2=4.173，P=0.041）。見表1。

表1 兩組女性乳腺增生癥的療效

2.2 兩組乳腺微小囊腫和（或）纖維結(jié)節(jié)的療效 消核糖漿對(duì)乳腺增生癥合并的微小囊腫和（或）纖維增生結(jié)節(jié)的有效率為28.93%，顯著高于對(duì)照組（χ2=12.731 5，P=0.000 36）。見表2。

表2 兩組乳腺增生合并的微小囊腫和（或）纖維結(jié)節(jié)的療效

2.3 消核糖漿的主要不良反應(yīng) 首次服用消核糖漿治療的患者，可出現(xiàn)原慢性胃病癥狀輕微加重、月經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)量增多和顏色改變等不良反應(yīng)；但經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單調(diào)整后，均得到明顯好轉(zhuǎn)。見表3。

表3 服用消核糖漿出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)

3 討 論

乳腺增生屬于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“乳癖”、“乳痞”和“乳中結(jié)核”的范疇［8］。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為［9-10］：其致病因素包括情志不暢、憂郁忿怒、飲食內(nèi)傷、七情勞倦和稟賦不足；病性屬本虛標(biāo)實(shí)，沖任失調(diào)為發(fā)病之本，肝氣郁結(jié)、痰凝血瘀為發(fā)病之標(biāo)。病位在肝脾腎三臟，肝失疏泄、脾失健運(yùn)、腎精虧損以致痰氣互結(jié)、血瘀成塊、沖任失調(diào)，阻于乳絡(luò)而成“乳癖”；治療以疏肝解郁、化痰散結(jié)、調(diào)理沖任為大法。臨床一般采用疏肝解郁、理氣止痛、活血破瘀、軟堅(jiān)散結(jié)和補(bǔ)氣健脾養(yǎng)血的中成藥治療［6，11-12］，如乳癖消、紅金消結(jié)膠囊、乳疾靈顆粒、乳核散結(jié)片、逍遙顆粒、乳康片、乳核內(nèi)消液、乳塊消片以及自擬的中藥方劑等。結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道［13-14］，作者在乳腺增生的治療中發(fā)現(xiàn)這些藥物也存在一些局限性：（1）需長(zhǎng)期口服，對(duì)胃腸道多有刺激性，影響患者的依從性；（2）對(duì)增生合并微小囊腫和（或）微小纖維腺瘤的療效不滿意；（3）療效還需進(jìn)一步提高；（4）可能發(fā)生肝臟首過(guò)效應(yīng)及消化液對(duì)藥物的滅活作用，發(fā)生血藥濃度峰谷現(xiàn)象，從而影響療效。

針對(duì)上述問(wèn)題，本院研制了中成藥制劑“消核糖漿”，具有活血舒肝、散結(jié)止痛的功效，用于乳房脹痛、乳癖結(jié)塊、乳癰初起和乳腺增生等癥的治療；并先后對(duì)其提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化［15］。消核糖漿原名“消核合劑”，自1981年生產(chǎn)以來(lái)，已通過(guò)數(shù)萬(wàn)人次的乳腺增生癥患者使用，取得了較好的療效，得到多數(shù)患者的肯定，具有一定影響力；但一直未進(jìn)行臨床療效和毒不良反應(yīng)的對(duì)照研究。

本文設(shè)計(jì)了消核糖漿與乳癖消片的對(duì)照研究，納入女性乳腺增生癥患者6845例，證實(shí)消核糖漿對(duì)女性乳腺增生具有較好療效，療效顯著高于乳癖消片；治療過(guò)程中胃腸道刺激性小、對(duì)月經(jīng)的影響輕微，廣受患者好評(píng)。消核糖漿的良好療效及不良反應(yīng)輕微，與其組方考究有關(guān)：方中夏枯草清肝火、散結(jié)消腫；牡蠣平肝潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)；昆布軟堅(jiān)散結(jié)、消痰、利水；路路通祛風(fēng)活絡(luò)、利水通經(jīng)；枳殼破氣、行痰、消積；王不留行活血通經(jīng)、下乳消癰、利尿通淋；丹參活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、清心除煩、養(yǎng)血安神；莪術(shù)破血祛瘀，行氣止痛；川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛；白芍養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗；延胡索活血散瘀，行氣止痛；柴胡疏散退熱，升陽(yáng)舒肝。全方共奏軟堅(jiān)散結(jié)、活血疏肝破瘀、行氣止痛之功效。由于沖任失調(diào)可由氣血經(jīng)絡(luò)和臟腑功能失調(diào)引起，本方采用活血疏肝、散結(jié)止痛的方法對(duì)沖任失調(diào)進(jìn)行間接的調(diào)理，而未采用調(diào)理沖任的藥物，同樣達(dá)到了較好的療效，此為本方的特色之一。

值得注意的是，消核糖漿不僅對(duì)女性乳腺增生具有較好療效，而且對(duì)乳腺增生合并的微小囊腫和（或）纖維結(jié)節(jié)也具有一定的療效，這一功能為許多乳腺增生合并囊腫和纖維結(jié)節(jié)的患者具有重要作用。但消核糖漿對(duì)乳腺增生合并的微小囊腫和（或）纖維結(jié)節(jié)的總有效率還比較低（不足30%），對(duì)男性乳房發(fā)育的療效是否優(yōu)于乳癖消片等常規(guī)中成藥，尚需進(jìn)一步研究。如果針對(duì)患者的不同病情進(jìn)行組方優(yōu)化和細(xì)化，消核糖漿還可能具有更強(qiáng)的針對(duì)性，在一定程度上達(dá)到辨證施治的效果。例如，將消核糖漿細(xì)化為1、2、3號(hào)方，其中1號(hào)方治乳腺增生，重在疏肝；2號(hào)方治乳腺增生合并的微小囊腫，重在逐水；3號(hào)方治增生合并的纖維結(jié)節(jié)，重在破瘀。此外，還可考慮將該組方制成外用劑型，通過(guò)皮膚透入和經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)而產(chǎn)生治療作用，使用更便捷。

消核糖漿對(duì)乳腺增生癥的療效明顯、不良反應(yīng)輕微，但目前僅限于本院患者使用，可望進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用范圍。此外，由于乳腺微小囊腫和（或）纖維結(jié)節(jié)的界定和療效判定目前尚無(wú)統(tǒng)一的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)可供參考，本研究采用彩超測(cè)量的方法進(jìn)行了初步的療效評(píng)定。

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