何 葉，曾定元

（廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西柳州 545005）

非淋菌性宮頸炎是婦科門診常見的感染性疾病，單純采用抗感染藥物治療，痊愈率波動于36.4%～81.4%［1-3］，無論經(jīng)驗用藥還是針對藥敏試驗結(jié)果選擇藥物治療后，部分患者病原學(xué)轉(zhuǎn)陰后但臨床癥狀和體征不能完全消除。如何消除藥物治療后病原學(xué)轉(zhuǎn)陰患者的臨床癥狀和體征是一個值得關(guān)注的臨床問題。針對這一問題本院采用殼聚糖宮頸抗菌膜聯(lián)合多西環(huán)素治療非淋菌性宮頸炎取得滿意效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年8月至2012年4月在廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院婦科門診接受口服多西環(huán)素治療的非淋菌性宮頸炎患者147例，選擇其中經(jīng)治療后病原體轉(zhuǎn)陰性但仍具有一定臨床癥狀體征的持續(xù)性宮頸炎患者70例作為研究對象?；颊吣挲g17～50歲，平均（36.8±8.7）歲，有性生活史，非孕婦、哺乳期婦女。將70例患者分成對照組和治療組，各35例，兩組患者在年齡、病程長短、癥狀表現(xiàn)及宮頸糜爛面積等方面進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖均正常，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查排除癌及癌前病變。

1.2 藥物 殼聚糖宮頸抗菌膜（商品名：西歐斯，浙江三創(chuàng)生物科技有限公司生產(chǎn)，型號B型，規(guī)格M）。多西環(huán)素膠丸（上海信誼延安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，100毫克／粒）。

1.3 方法

1.3.1 147例患者用藥前均取宮頸管拭子分泌物做支原體培養(yǎng)及化學(xué)試劑法快速檢測衣原體均證實(shí)為病原體陽性，予多西環(huán)素100mg，口服，2次／天，連服14d，停藥6周后復(fù)查，記錄臨床癥狀及體征變化，并再次取宮頸管分泌物復(fù)查衣原體和支原體。選擇其中病原體轉(zhuǎn)陰性但仍表現(xiàn)為持續(xù)性宮頸炎的患者70例作為研究對象。所有研究對象均有不同程度的宮頸糜爛表現(xiàn)，伴或不伴白帶增多、接觸性陰道出血、下腹隱脹痛等表現(xiàn)。

1.3.2 分組及干預(yù) 70例患者按隨機(jī)數(shù)字法分組，其中觀察組和對照組各35例。觀察組：殼聚糖宮頸抗菌膜在停口服藥復(fù)查病原體轉(zhuǎn)陰性后開始應(yīng)用，避開月經(jīng)期。暴露宮頸，干棉球擦凈宮頸表面及陰道的分泌物，通過專用夾持器將抗菌膜貼在宮頸管及宮頸表面，按壓10余秒待抗菌膜與宮頸表面粘合，再放置帶線紗球一只固定抗菌膜，24h后由患者自行取出紗球。每周1次，連用8周，停藥2周復(fù)查評估。對照組：不用藥僅隨訪觀察，10周后評估轉(zhuǎn)歸結(jié)果。兩組治療期間禁止性生活及盆浴。

1.4 療效判斷

1.4.1 非淋菌性宮頸炎藥物治療后療效判定 依據(jù)患者自覺癥狀、體征及病原體檢測結(jié)果綜合判斷。痊愈：臨床癥狀體征消失且病原體檢測陰性；顯效：病原體檢測陰性但仍伴有不同程度的臨床癥狀體征；有效：臨床癥狀體征減輕但病原體檢測陽性；無效：臨床癥狀體征無變化或加重，病原體檢測陽性［3］，總有效率=（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.4.2 藥物治療后顯效患者接受殼聚糖宮頸抗菌膜治療療效判定 主要依據(jù)宮頸糜爛面縮小程度及臨床癥狀綜合判斷。痊愈：臨床癥狀消失，宮頸糜爛面消失，宮頸變光滑；有效：宮頸糜爛占宮頸總面積的1／3以下，伴有不同程度的臨床癥狀；無效：臨床癥狀和宮頸糜爛無變化?？傆行?（痊愈例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS16.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用率表示，應(yīng)用非參數(shù)檢驗法進(jìn)行統(tǒng)計分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 多西環(huán)素對治療非淋菌性宮頸炎療效情況 總有效率為82.99%（122／147），無效率17.01%（25／147），病原體陰轉(zhuǎn)率74.15%（109／147）。其中病原體轉(zhuǎn)陰但仍然具有一定癥狀和體征的患者比率高達(dá)47.62%（70／147）仍表現(xiàn)為持續(xù)性宮頸炎。見表1。

表1 非淋菌性宮頸炎經(jīng)多西環(huán)素治療后療效情況（n）

2.2 病原體轉(zhuǎn)陰的持續(xù)性宮頸炎患者接受殼聚糖宮頸抗菌膜治療療效情況 其中觀察組治療有效率達(dá)94.29%（33／35），而對照組有效率僅5.71%（2／35）兩組治療結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0000）。見表2。

表2 持續(xù)性宮頸炎患者經(jīng)殼聚糖宮頸抗菌膜治療療效比較［n（%），n=35］

2.3 不良反應(yīng) 所有接受多西環(huán)素治療的患者在服藥期間，有3例出現(xiàn)輕微惡心及胃區(qū)不適等癥狀，但均能耐受，不影響治療。而殼聚糖宮頸抗菌膜治療過程無一例出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，且所有患者在宮頸用藥后未出現(xiàn)藥物從陰道脫落情況。

3 討 論

臨床上常采用大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、四環(huán)素類藥物等治療由解脲支原體、人型支原體和沙眼衣原體導(dǎo)致的非淋菌性宮頸炎及尿道炎。單純采用抗感染藥物治療，痊愈率常波動于較低水平，分析原因有三：首先與臨床大量應(yīng)用抗菌藥物導(dǎo)致耐藥菌株出現(xiàn)有關(guān)；其次，該類患者門診就診時臨床常采用經(jīng)驗用藥而非根據(jù)病原體藥敏試驗選藥；再次，由于病原體對宮頸柱狀上皮細(xì)胞親和力較強(qiáng)，可在柱狀上皮內(nèi)生長繁殖，損害寄生的細(xì)胞，引起宮頸炎性改變［4］，因此部分患者經(jīng)藥物治療后雖然病原體轉(zhuǎn)陰，但由于宮頸糜爛面不能及時修復(fù)，仍然表現(xiàn)陰道分泌物異?；蚪佑|性出血等，呈持續(xù)性宮頸炎表現(xiàn)［5-6］。嚴(yán)重困擾患者并影響其生活質(zhì)量，如何消除藥物治療后病原學(xué)轉(zhuǎn)陰患者的臨床癥狀和體征是一個值得關(guān)注的臨床問題。本研究結(jié)果顯示，非淋菌性宮頸炎患者經(jīng)多西環(huán)素治療后，高達(dá)47.62%（70／147）的患者雖然病原體檢測呈陰性，但仍然具有宮頸糜爛并不同程度地伴有陰道分泌物異?；蚪佑|性陰道出血、下腹隱痛等，這說明單純藥物治療非淋菌性宮頸炎存在一定局限性。以往臨床上多采用碘甘油、聚甲酚磺醛溶液或栓劑、潰瘍散、保婦康栓等藥物或激光、冷凍等物理治療的手段治療持續(xù)性宮頸糜爛，由于上藥后藥物容易溢出或移位脫落，因此治療效果有限。而物理治療可能導(dǎo)致出血、排液、疼痛等不適，患者接受度較低。

殼聚糖宮頸抗菌膜是由殼聚糖及其衍生物（殼聚糖納米碘）合成的新型生物材料，不僅抑菌譜較廣，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和白色念珠菌均有明顯的抑菌效果。殼聚糖能刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子，有免疫調(diào)節(jié)作用［7-9］。還能消除支原體、衣原體、單純皰疹病毒、人乳頭瘤病毒等致病原引起的炎性反應(yīng)的作用［10］，并且可激活人體修復(fù)細(xì)胞，促進(jìn)創(chuàng)面愈合［11］，對創(chuàng)面無毒、無刺激、無過敏反應(yīng)并且無耐藥性［7］。另外由于殼聚糖宮頸抗菌膜片獨(dú)特的形狀為凸型，一半嵌入宮頸頸管內(nèi)，一半吸附在宮頸面上，遇到液體迅速軟化，緊貼宮頸及宮頸管處、移形帶區(qū)和宮頸頸管良好接觸，全面提升對宮頸炎治療效果，完全避免了普通栓劑和片劑因藥物溶解或患者活動后，藥物外溢或移位脫落而影響療效的可能。

研究表明，多西環(huán)素治療后病原體轉(zhuǎn)陰性但仍具有一定臨床癥狀體征的持續(xù)性宮頸炎患者，經(jīng)過連續(xù)8周殼聚糖宮頸抗菌膜上藥治療后，治療總有效率和治愈率明顯高于對照組，顯示了殼聚糖宮頸抗菌膜對持續(xù)性宮頸炎良好的臨床療效。因為殼聚糖除了有廣譜抗菌、消除炎性反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)作用外，還具有選擇性地促進(jìn)表皮細(xì)胞生長的獨(dú)特生物活性，同時兼具動物骨膠原組織和植物纖維組織的特性，能激活人體修復(fù)細(xì)胞，促進(jìn)創(chuàng)面愈合［11-12］。研究表明，用殼聚糖及其衍生物制備的縫合線，可使傷口愈合速度提高75%［13］。但在研究病例中仍有2例（5.71%）無效者，這可能與使用抗菌膜的療程或停藥隨訪觀察時間不足有關(guān)，也不排除患者原來合并存在生理性宮頸柱狀上皮外移或復(fù)發(fā)再感染可能，為了避免過度治療，防止復(fù)發(fā)及再感染，將定期隨訪觀察。

綜上所述，殼聚糖宮頸抗菌膜聯(lián)合多西環(huán)素治療支原體、衣原體感染后持續(xù)性宮頸炎，可使治愈率提高，是一種安全、有效的新治療方法，可以避免宮頸微波、激光等物理治療后陰道排液、焦痂脫落出血、感染甚至宮頸粘連的可能。由于病例不多，觀察時間不長，尚需擴(kuò)大樣本，有待今后的臨床總結(jié)。

［1］朱惠湘，宋碧琪，黃秀香.阿奇霉素聯(lián)合碘甘油治療非淋菌性宮頸炎療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（24）：40-41.

［2］張嶸.非淋菌性宮頸炎174例臨床分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（3）：126-127.

［3］莫有珍，姜旭珍.米諾環(huán)素治療非淋菌性宮頸炎的療效和不良反應(yīng)再評價［J］.中國藥物與臨床，2009，9（12）：1241-1242.

［4］何志毅，趙稚排，陳日笑，等.宮頸柱狀上皮異位患者支原體及衣原體感染情況分析［J］.中國醫(yī)師雜志，2008，10（5）：677-679.

［5］林搖川，熊搖希，楊搖君，等.慢性宮頸炎定義與治療方法的歷史沿革［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（9）：1330-1332.

［6］薛鳳霞，耿女.《2010年美國CDC關(guān)于宮頸炎癥的診治規(guī)范》解讀［J］.國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2011，38（6）：530-530.

［7］羅嘩，唐大川，羅海燕，等.殼聚糖在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究［J］.海峽藥學(xué)，2009，21（5）：12-17.

［8］萬榮欣，顧漢卿.殼聚糖及其衍生物抗菌性能的研究進(jìn)展［J］.透析與人工器官，2010，21（2）：36-40.

［9］郭亮生，胡敏，程云霞.殼聚糖宮頸抗菌膜對宮頸環(huán)形電切術(shù)術(shù)后創(chuàng)面愈合的影響［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（6）：40-41.

［10］傅小英，周琴，金芬園.殼聚糖宮頸抗菌膜聯(lián)合愛寶療治療宮頸糜爛的臨床療效觀察［J］.海峽藥學(xué)，2012，24（2）：121-122.

［11］李潤銘，鄧順周.甲殼素及殼聚糖在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.食品與藥品，2007，9（12）：50-53.

［12］李紅兒.聚焦超聲聯(lián)合殼聚糖抗菌膜治療重度宮頸糜爛療效觀察［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，21（3）：178-179.

［13］廖紅，董志，傅潔民.甲殼素及其衍生物在燒傷，燙傷方面的作用及應(yīng)用［J］.西部藥學(xué)，2004，1（1）：32-33.