王岳飛 邵淑宏 徐平

自《神農(nóng)本草經(jīng)》記載 “神農(nóng)嘗百草，日遇七十二毒，得荼而解之”以來，茶的藥用價值由來已久。如今，茶作為世界三大飲料之一，其對人體健康的促進(jìn)效應(yīng)是世界性研究熱點(diǎn)之一。迄今為止，已有大量的體外實(shí)驗和動物模型研究表明茶與其功效成分對包括癌癥、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等諸多危害人體健康的疾病具有潛在的防治功效。同時，隨著研究的深入，茶葉健康功效的作用機(jī)理也被逐漸厘清。這些研究成果為茶與健康臨床試驗的開展提供了科學(xué)支撐，而相關(guān)臨床數(shù)據(jù)是決定能否將茶葉開發(fā)為藥物造福人類的最直接證據(jù)。

茶與心血管疾病

隨著人口老齡化趨勢進(jìn)一步發(fā)展，如何提高人們生命質(zhì)量已成為全球關(guān)注的熱點(diǎn)，尤其是心腦血管疾病已成為當(dāng)今人類第一殺手，因此對其防治的意義不言而喻。近年來，已有流行病學(xué)研究表明，亞洲人和歐美人相比，罹患心血管疾病的比例明顯少很多，除去遺傳因素外，很多學(xué)者認(rèn)為這可能與亞洲人有飲茶的習(xí)慣密切相關(guān)。現(xiàn)已有大量的體內(nèi)外模型研究表明茶與茶多酚可以通過改善血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血管張力，改善糖代謝，增加膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制泡沫細(xì)胞的形成，抑制氧化應(yīng)激，調(diào)節(jié)免疫和影響血小板功能（黏附，聚集）來防治高血脂癥、高血壓、血栓、動脈粥樣硬化和冠心病等心血管疾病。目前，我國已經(jīng)成功將茶多酚開發(fā)成了治療包括高血壓、動脈粥樣硬化及冠心病等在內(nèi)的心血管疾病的中成藥（心腦健）。

高血脂癥

高脂血癥（hyperlipidemia），包括血脂代謝發(fā)生紊亂；脂肪代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常；血漿中一種或幾種脂質(zhì)濃度，包括血漿總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平過高或血漿高密度脂蛋白（HDL）水平過低；人體血漿中TC、TG和各種脂蛋白含量高于同齡正常值者。高脂血癥是中老年人常見的疾病之一，也是心血管疾病的一個重要危險因素。

Tokumaga等在日本對13916名健康工人（8476名男性，5440名女性）進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，綠茶飲用量與血漿中TC的濃度成反比。Zheng等于2011年對相關(guān)文獻(xiàn)全面檢索之后，對符合要求的14項隨機(jī)對照實(shí)驗進(jìn)行meta分析表明，綠茶能顯著降低血清中TC和LDL-C濃度。雖然已有大量流行病學(xué)表明綠茶以及茶多酚具有降血脂作用，但仍有不一致的結(jié)論。Princen等和Choi和Kim的流行病學(xué)調(diào)查則認(rèn)為飲茶對高血脂的預(yù)防并沒有積極的效果。這些流行病學(xué)的不一致性可能是由于調(diào)查人群的復(fù)雜性，飲食習(xí)慣的差異，調(diào)查方法不同等所致，所以需要臨床試驗加以驗證。

應(yīng)之和采用雙盲法，對治療組及對照組，分別給予口服茶多酚膠囊100mg/粒，維生素C片劑100mg/粒，兩者均1日3次，每次2粒，結(jié)果表明，口服茶多酚膠囊8周后患者血脂各參數(shù)（TC、TG、HDL-C、LDL-C）均有顯著改善，對高膽固醇血癥總有效率為89.7%，對高甘油三酯血癥的總有效率為92.8%，并且未見明顯藥物不良反應(yīng)。

Maron等對中國6個地區(qū)醫(yī)院的240名輕度或中度高脂血癥患者進(jìn)行雙盲、隨機(jī)、安慰劑作對照的試驗，以評定茶多酚對患者TC、LDL-C、HDL-C和TG水平的影響，結(jié)果顯示，12周后，服用茶多酚的患者與受試前自身相比，TC和LDL-C降低，HDL-C升高，而安慰劑組無顯著效應(yīng)。

近期，Nagao等在日本對240名內(nèi)臟脂肪型肥胖患者進(jìn)行的一項為期12周的平行雙盲，多中心臨床試驗實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，每日攝入富含583mg兒茶素綠茶提取物的試驗組，其體內(nèi)脂肪，收縮壓（SBP），LDL-C水平顯著降低，表明服用這種提取物有助于減少肥胖和心血管疾病的風(fēng)險。

高血壓

高血壓（Hypertension）是一種由多基因遺傳與環(huán)境因素交互作用而產(chǎn)生的以動脈血壓升高為特征的臨床綜合征。由飲食的調(diào)整帶來血壓的變化可對高血壓和心血管疾病的患病率有顯著影響。茶作為全球流行飲料，已有大量資料報道茶中主要功效成分茶多酚具有降血壓，減慢心率及增加冠狀動脈流量的作用。

Hodgson等設(shè)計了一項隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗，證明每天飲用3杯紅茶持續(xù)6個月能夠顯著降低人體收縮壓（SBP），舒張壓（DBP）。Clement和Ernst對PubMed和Cochrane圖書館中，關(guān)于綠茶飲用習(xí)慣與化學(xué)預(yù)防和心腦血管防治方面的臨床試驗，進(jìn)行非系統(tǒng)性文獻(xiàn)回顧，認(rèn)為飲用綠茶可以預(yù)防高血壓，降低中風(fēng)的風(fēng)險。臨床上，牟乃洲等用茶色素聯(lián)合卡托普利治療原發(fā)性高血壓80例，并隨機(jī)設(shè)卡托普利的對照組60例行對比觀察, 結(jié)果表明每天口服125mg茶色素(心腦健)、25mg卡托普利 3次的治療組，其治療高血壓的有效率達(dá)81%，顯著高于對照組60%，而且治療組有明顯改善微循環(huán)的功效。說明茶色素聯(lián)合卡托普利對原發(fā)性高血壓患者有較好的療效并能起到鞏固穩(wěn)定血壓，改善微循環(huán)的作用。

已有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病除有血液動力學(xué)異常外，并伴隨一系列血液流變學(xué)改變，而且患者往往存在明顯的自由基代謝紊亂現(xiàn)象。所以，對高血壓患者的治療除了直接作用于血壓外，還可通過調(diào)節(jié)氧自由基和血液流變學(xué)改善病情。柯永勝和徐曉華觀察茶多酚對原發(fā)性高血壓患者（38例）氧自由基和血液流變學(xué)的影響，并與用腸溶阿司匹林治療的30例作對照。臨床觀察表明，TP能明顯提高紅細(xì)胞SOD活性，降低血清MDA水平，降低全血比粘度、血漿比粘度和血漿纖維蛋白原水平，其藥理效應(yīng)優(yōu)于腸溶阿司匹林。

血栓

血栓（Thrombus）是血流在心血管系統(tǒng)血管內(nèi)面剝落處或修補(bǔ)處的表面所形成的小塊，由不溶性纖維蛋白、沉積的血小板、積聚的白細(xì)胞和陷入的紅細(xì)胞組成。血栓形成是一種涉及許多彼此相互作用的遺傳和環(huán)境因素的多因素變化的過程。

血管內(nèi)皮在維持血管內(nèi)平衡的過程起著十分關(guān)鍵的作用。其作用主要有屏障功能，接受和傳遞信息以調(diào)節(jié)血管收縮或擴(kuò)張，分泌血管活性物質(zhì)，其生成的NO對維持血管內(nèi)皮功能正常有著巨大的作用，而血管內(nèi)膜損害是血栓形成的主要條件。Ras等對從Medline搜索的340項與茶和血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）有關(guān)的研究進(jìn)行meta分析，表明每天飲茶2-3杯能大力提高血管內(nèi)皮功能。

Jochmann等對紅茶和綠茶改善血管內(nèi)皮功能進(jìn)行了研究，結(jié)果表明綠茶或者紅茶不僅使內(nèi)皮細(xì)胞NO合酶的活性顯著增加，而且可以引起老鼠主動脈環(huán)內(nèi)皮依賴的血管舒張，同時還發(fā)現(xiàn)飲用綠茶或者紅茶2h后可以增加健康女性體內(nèi)血流介導(dǎo)的血管舒張（FMD）。

大量的臨床流行病學(xué)及實(shí)驗室研究資料表明同型半胱氨酸（Hey）是動、靜脈血栓形成的獨(dú)立危險因素。裴晶晶等研究發(fā)現(xiàn)茶多酚可逆轉(zhuǎn)Hcy引起的PAI-1/t-PA比值紊亂，使比值維持正常，從而修復(fù)Hey引起的內(nèi)皮細(xì)胞纖溶損傷，增強(qiáng)纖溶功能，防止血栓的發(fā)生。

此外，茶多酚還通過抗凝血、促纖溶作用，防止血栓形成。洪允祥等通過對54例冠心病患者15年動態(tài)觀察證實(shí)茶多酚可使血漿纖維蛋白原含量顯著下降，抗凝血酶Ⅲ含量升高及活性穩(wěn)定，使凝血因子Ⅷ相關(guān)抗原顯著減少，并明顯抑制血小板的聚集，預(yù)防血栓形成的作用。

動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）是嚴(yán)重危害人類健康的常見病，是以血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性破壞，巨噬細(xì)胞游移，平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增生，以及細(xì)胞內(nèi)外脂質(zhì)積聚為主的一種病理過程；是以內(nèi)膜粥樣斑塊或纖維斑塊形成為病變特征的動脈疾病。

宋小鴿等對50例心血管病患者進(jìn)行臨床試驗發(fā)現(xiàn)，服用茶多酚口服液后，患者動脈硬化指數(shù)(AI)與服藥前比較有明顯下降，表明茶多酚有抗動脈硬化的作用。

關(guān)于AS的發(fā)病機(jī)制存在多種假說，但具體機(jī)制至今尚未有定論。近年來研究表明低密度脂蛋白發(fā)生氧化修飾成氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)是導(dǎo)致動脈粥樣硬化(AS)發(fā)生的獨(dú)立危險因素。因此有效地抑制LDL的氧化修飾，對防治AS具有重要的意義。有研究表明，茶多酚是LDL氧化的強(qiáng)抑制劑，能有效地抑制LDL的氧化修飾來預(yù)防AS。

Inami等在40名健康志愿者身上就兒茶素對血漿氧化修飾的LDL的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)4周后每日口服500mg兒茶素的兒茶素組，其血漿氧化修飾的LDL水平明顯降低，由9.56 ± 9.2 U/mL降至7.76 ± 7.7 U/mL。

但也有不一致的結(jié)論，Davies等在患有輕度高膽固醇血癥的成年人身上未發(fā)現(xiàn)喝紅茶能改變血漿中OX-LDL水平。□