李 浩，韓清華

冠心病的危險因素主要有高血壓（EH）、血脂異常、糖尿病、吸煙、肥胖等，近年來大量研究證實(shí)同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）是冠心病的又一獨(dú)立危險因素［1］。冠心病患者心功能與 N 端腦鈉肽前體（N－terminal pro－brain natriuretic peptide，NT－proBNP）的相關(guān)性已得到廣泛認(rèn)可，而HCY與冠心病患者心功能的關(guān)系不明確，相關(guān)性報道不多。本研究通過測定NT－proBNP、HCY濃度，初步探討冠心病合并高血壓患者NT－proBNP、HCY的濃度與左室收縮舒張功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選取2012年3月—2012年12月因疑似冠心病入住我院心內(nèi)科的高血壓病患者共115例，均于入院后行冠脈造影檢查。根據(jù)患者冠脈造影結(jié)果，按臨床類型分組：急性心肌梗死組（AMI＋EH組36例），男24例，女12例，年齡48歲～83歲（63．83歲±11．69歲）。不穩(wěn)定型心絞痛組（UA＋EH組42例），男30例，女12例，年齡40歲～82歲（63．10歲±11．03歲）。冠脈造影結(jié)果正常的高血壓病患者為對照組（EH組37例），男24例，女13例，年齡43歲～77歲（60．59歲±9．82歲）。所有患者排除心臟瓣膜病、心肌炎、心肌病、肝腎功能異常，糖尿病、腦血管意外、感染性疾病，惡性腫瘤，內(nèi)分泌、血液、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病等。

1．2 方法

1．2．1 資料采集 對全部入選者均收集記錄詳細(xì)病史資料及化驗檢查結(jié)果，包括血壓、心電圖、肝腎功能、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）等。

1．2．2 標(biāo)本采集 所有患者于入院后第2天清晨取空腹肘靜脈血3mL，血樣均于采血后2h內(nèi)測定NT－pro BNP、HCY。1．2．3 超聲心動圖檢查 左心室收縮功能評價，采用Tech法，測量左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；有節(jié)段性室壁運(yùn)動不良者，采用心尖雙平面Simpson’s法測量。左心室舒張功能評價，以二尖瓣口血流舒張早期到晚期二尖瓣流入波的比率（E／A）作為評價指標(biāo)。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17．0統(tǒng)計軟件處理，對計量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，多樣本均數(shù)組間兩兩比較時采用LSD－t檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2．1 各組臨床資料比較（見表1） 3組在年齡、性別、吸煙、體重指數(shù)方面具有可比性，差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。各組患者均按照高血壓病二級預(yù)防服用降壓藥物，血壓控制水平具有可比性（P＞0．05）。

表1 各組臨床資料比較

2．2 3組NT－pro BNP、HCY水平 （見表2） AMI＋EH組 與UA＋EH組及EH組相比，NT－pro BNP、HCY水平明顯升高，LVEF、E／A水平明顯降低（P＜0．05）。UA＋EH組與EH組患者相比，NT－pro BNP、HCY水平明顯升高，LVEF水平明顯降低（P＜0．05）。UA＋EH組與EH組左室舒張功能E／A無統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 3組NT－pro BNP、HCY與LVEF、E／A水平比較 （±s）

表2 3組NT－pro BNP、HCY與LVEF、E／A水平比較 （±s）

與EH組比較，1）P＜0．05；與UA＋EH組比較，2）P＜0．05

組別 n HCY（μmol／L） NT－pro BNP（ng／L） LVEF（%） E／A AMI＋EH 組 36 21．88±5．721）2） 1 196．27±645．721）2） 49．52±14．261）2） 0．77±0．141）2）UA＋EH組 42 19．62±5．641） 764．69±236．171） 59．26±11．871） 0．86±0．17 EH組 37 14．00±5．49 105．10±74．83 66．08±7．80 0．91±0．18

2．3 Pearson相關(guān)分析 AMI＋EH組血 NT－proBNP和HCY水 平 與LVEF呈 負(fù) 相 關(guān) （r＝ －0．6 4 5、－0．4 1 6，P＜0．05），與E／A呈負(fù)相關(guān)（r＝－0．208、－0．382，P＜0．05）。UA＋EH組血NT－proBNP水平與LVEF、E／A呈負(fù)相關(guān)（r＝－0．647、－0．318，P＜0．05），而 HCY與后兩者無明顯相關(guān)。EH組血NT－proBNP、HCY水平與LVEF無明顯相關(guān)，HCY與E／A無明顯相關(guān)，而NT－proBNP與E／A呈負(fù)相關(guān)（r＝－0．395，P＜0．05）。AMI＋EH組NT－proBNP與 HCY呈正相關(guān)（r＝0．446，P＜0．01），UA＋EH 組和 EH 組 NT－proBNP與HCY無明顯相關(guān)。三組患者總體血NT－proBNP、HCY水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r＝－0．639、－0．352，P＜0．01），與E／A呈負(fù)相關(guān)（r＝－0．213、－0．208，P＜0．05）。3組患者的血 NT－proBNP與 HCY水平呈正相關(guān)（r＝0．324，P＜0．01）。

2．4 AMI＋EH組按照心功能NYHA分級后NT－pro BNP等指標(biāo)比較（見表3） 急性心肌梗死合并高血壓患者血清NT－proBNP、HCY水平隨心功能降低，呈增高趨勢，心功能Ⅳ級組明顯高于心功能Ⅲ級組，心功能Ⅲ級組高于心功能Ⅰ級～Ⅱ級組（P＜0．05）。通過直線相關(guān)分析，各組NT－pro BNP與患者LVEF呈負(fù)相關(guān)（r＝－0．267，－0．523，－0．718，P＜0．05），與E／A呈負(fù)相關(guān)（r＝－0．219，－0．339，－0．713，P＜0．05）。HCY與心功能Ⅰ級～Ⅱ級患者LVEF和E／A無明顯相關(guān)，而與心功能Ⅲ級、心功能Ⅳ級患者LVEF、呈負(fù)相關(guān)（r＝－0．464，－0．626，P＜0．05），與E／A呈負(fù)相關(guān)（r＝－0．217，－0．382，P＜0．05）。

表3 AMI＋EH組按NYHA分級后NT－proBNP等指標(biāo)比較（±s）

與Ⅰ級～Ⅱ級比較，1）P＜0．05；與Ⅲ級比較，2）P＜0．05

心功能分級 n NT－pro BNP（ng／L） HCY（μmol／L） LVEF（%） E／AⅠ級～Ⅱ級 14 198．57±97．49 15．39±3．83 60．35±4．18 0．88±0．07Ⅲ級 13 1 023．47±523．791） 22．17±7．871） 50．69±10．62 0．75±0．15Ⅳ級 9 3 429．14±1 736．771）2） 27．58±8．561）2） 34．91±7．69 0．71±0．12

3 討 論

冠心病患者由于不穩(wěn)定的冠脈斑塊潰破，激活血小板形成血栓，導(dǎo)致心肌局部收縮力降低，左室心肌張力增加，刺激心室肌合成分泌一系列激素，代償供血不足。腦鈉肽（BNP）即是由心室肌細(xì)胞合成的一種心源性神經(jīng)激素，在分泌初期為Pre－proBNP形式，而后酶解為BNP和NT－proBNP兩種成分，并以BNP發(fā)揮生物學(xué)作用［2］。NT－proBNP已作為心衰診斷的一種排除性檢查寫入2012歐洲急慢性心衰治療指南。HCY既是高血壓病的危險因素，也是冠心病的獨(dú)立危險因素［3］。Paramonov等［4］研究發(fā)現(xiàn)，在不穩(wěn)定型心絞痛患者中血漿HCY直接導(dǎo)致了動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定和急性冠脈綜合征的發(fā)展。HCY對血管內(nèi)皮有直接細(xì)胞毒作用，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙［5］，激活血小板，促進(jìn)血栓形成［6］，HCY 參與了動脈粥樣硬化的全過程及AMI＋EH的發(fā)病過程［7］。Stampfer等［8］發(fā)現(xiàn)血HCY每增加1μmol／L，患心肌梗死的危險性可增加18．2%。

本研究顯示，在排除糖尿病、年齡、血脂代謝等危險因素后，冠心病合并高血壓病患者的血NT－proBNP、HCY隨冠心病進(jìn)展呈現(xiàn)AMI＋EH組＞UA＋EH組＞EH的趨勢，相應(yīng)患者左室功能呈現(xiàn)階梯狀下降，提示隨著患者臨床類型改變、心肌缺血加重，血NT－proBNP、HCY從一定程度上反映患者左室心肌損傷的嚴(yán)重性。通過冠心病各組相關(guān)性比較，AMI＋EH組和UA＋EH組患者血NT－proBNP濃度與LVEF、E／A呈明顯負(fù)相關(guān)，這與NT－proBNP反映患者心功能衰竭的程度一致。而在出現(xiàn)急性心肌梗死時HCY濃度與LVEF、E／A呈明顯負(fù)相關(guān)，不穩(wěn)定型心絞痛合并高血壓和單純高血壓病患者的HCY與左室功能無明顯相關(guān)性。通過對急性心肌梗死合并高血壓患者進(jìn)行NYHA分級后比較，患者左室射血分?jǐn)?shù)＜50%、舒張功能也明顯下降時，血HCY濃度超過15μmol／L，HCY水平與心功能呈負(fù)相關(guān)，高HCY與患者心衰程度相關(guān)，而與臨床類型可能無相關(guān)。在高血壓病對照組患者血NT－pro BNP與E／A呈負(fù)相關(guān)。早期出現(xiàn)左室舒張功能下降時，NT－pro BNP就已升高，NT－pro BNP對由單純高血壓病引起的舒張性心力衰竭也有明顯價值。

限于本研究的例數(shù)存在抽樣誤差，患者既往存在心力衰竭及心室負(fù)荷增加時NT－proBNP分泌的量增多，血清HCY水平與飲食、代謝等各方面都有聯(lián)系，影響實(shí)驗數(shù)據(jù)結(jié)果，而NT－proBNP及HCY反映患者心功能的機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。NT－proBNP及HCY水平有助于評價冠心病患者心功能情況，對改善預(yù)后有積極意義。

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