錢雪松

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是發(fā)生在心內(nèi)科的常見多發(fā)病，患者往往年齡較大，合并癥多，病情不穩(wěn)容易導(dǎo)致急性心肌梗死甚至猝死。UAP目前最主要還是藥物治療，如果尋找最合理的治療藥物仍然是我們所關(guān)注的問題。曲美他嗪是哌嗪衍生物類心血管藥物，它具有改善心肌缺血缺氧和能量代謝的作用[1]。阿托伐他汀是調(diào)血脂的心血管藥物，除了調(diào)節(jié)血脂之外，它還具有降脂以外的很多作用[2]。本研究探討曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療UAP的效果，現(xiàn)報(bào)告道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2011年6月-2013年2月收治的86例UAP患者作為研究對(duì)象，所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)會(huì)UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中，男49例，女37例，年齡45～76歲；平均（51±7）歲，病程 2 個(gè)月～15 年，平均（10±6）年。初發(fā)型勞累性心絞痛25例，惡化型勞累性心絞痛19例，自發(fā)型心絞痛20例，混合型心絞痛22例。排除急性心肌梗死、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、嚴(yán)重心律失常、有腦出血史或半年內(nèi)有腦梗死史、重度心力衰竭、心源性休克、對(duì)使用藥物過敏者。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各43例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 治療方法 兩組患者均給予臥床休息、吸氧、心電監(jiān)護(hù)、硝酸甘油、阿司匹林等常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用鹽酸曲美他嗪片(蘇州長(zhǎng)征欣凱制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：120428國(guó)藥準(zhǔn)字H20073709)20mg，每日3次口服；用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：1237065國(guó)藥準(zhǔn)字J20030048)20mg，每晚餐時(shí)服用，治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖變化、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、肝腎功能及不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]以心絞痛發(fā)作次數(shù)減少的百分比和心電圖的改變?yōu)闃?biāo)準(zhǔn)判斷療效。無效：達(dá)不到以上指標(biāo)或加重，總有效率=（顯效+有效）/總病例數(shù)×100%；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，靜息心電圖示：ST段下移減少0.05～0.10mV以上；顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＞80%，靜息心電圖恢復(fù)正常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)過8周治療后，觀察組顯效28例，有效13例，總有效率95.35%(41/43)；對(duì)照組顯效18例，有效15例，總有效率76.74%（33/43），兩組患者總有效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.68，P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后血脂、CRP的比較 對(duì)照組患者治療前后各指標(biāo)（TC、LDL-C、CRP）變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.84、1.17、0.78，P＞0.05）；治療后觀察組各指標(biāo)均較治療前明顯降低（t=18.92、11.36、8.02，P＜0.05），治療后兩組患者各指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.69、11.52、9.96，P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后血脂、CRP水平比較（±s,mmol／L)

表2 兩組患者治療前后血脂、CRP水平比較（±s,mmol／L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 TC LDL-C CRP觀察組 43 治療前 6.01±0.46 3.25±0.71 8.63±3.52治療后 4.31±0.27ab 2.06±0.49ab 4.43±2.06ab對(duì)照組 43 治療前 6.05±0.35 3.28±0.69 8.58±4.34治療后 6.03±0.43 3.23±0.67 7.12±4.15

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 在治療期間，觀察組出現(xiàn)惡心2例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高l例；對(duì)照組頭暈2例，惡心1例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高l例，發(fā)生率分別為6.98%和9.30%。兩組不良反應(yīng)均輕微，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，均未中斷治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.16，P＞0.05）。

3 討論

近年來，隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的加快，UAP的發(fā)病率逐年升高，由于本病病人冠狀動(dòng)脈斑塊形成，且不穩(wěn)定。炎癥的發(fā)展往往導(dǎo)致斑塊破裂，進(jìn)而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞造成心肌缺血缺氧，心肌能量代謝障礙[5]。目前臨床上已經(jīng)證明冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者，尤其合并血脂升高的老年患者，很容易發(fā)展為心肌梗死，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心源性猝死[6]。是導(dǎo)致心血管疾病患者死亡和致殘的重要原因，患者血清LDL-C、TC的增高，為引起動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因[7]?，F(xiàn)階段認(rèn)為UAP引起的冠心病心絞痛發(fā)生的主要原因是由于炎性細(xì)胞持續(xù)侵蝕粥樣斑塊，久而久之導(dǎo)致粥樣斑塊不穩(wěn)定、導(dǎo)致粥樣斑塊破裂或糜爛，從而引起血栓形成[8]。所以，在對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的治療時(shí)，我們不僅要對(duì)患者進(jìn)行溶栓治療，而更重要應(yīng)該最大程度地穩(wěn)定斑塊，防止其破裂。應(yīng)用降脂類藥物治療可以達(dá)到穩(wěn)定斑塊的作用，由于血脂的降低，可以使粥樣物質(zhì)中膽固醇酯減少，防止動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展，而且可以恢復(fù)血管內(nèi)皮功能，顯著降低CRP水平及其他炎性因子，抑制斑塊中的炎性反應(yīng)，使膠原組織成熟，纖維帽更加穩(wěn)固。

阿托伐他汀具有降低膽固醇的作用。除此之外，阿托伐他汀還具有降低CRP水平、升高血清高密度脂蛋白、穩(wěn)定粥樣斑塊、改善血管內(nèi)皮功能、降低血黏度、抑制血小板激活、抑制凝血、減輕炎癥反應(yīng)、防止血栓形成等[9]。曲美他嗪為代謝性抗心肌缺血藥物，其主要作用機(jī)制減少脂肪酸β氧化，減少細(xì)胞內(nèi)酸中毒，改善心肌能量代謝，增加葡萄糖氧化，使心肌細(xì)胞獲得更多的能量，提高心肌耐缺氧能力.從而改善心肌缺血和心絞痛的臨床癥狀，延遲心肌缺血發(fā)生的時(shí)間和程度[10]。所以，曲美他嗪和阿托伐他汀聯(lián)合治療UAP具有相互協(xié)同作用。

本研究通過采用硝酸甘油、阿司匹林等常規(guī)治療的此基礎(chǔ)上加用曲美他嗪和阿托伐他汀治療UAP，并與單純常規(guī)治療的對(duì)照組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：觀察組總有效率為95.35%；對(duì)照組總有效率76.74%，兩組患者總有效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組患者治療前后各指標(biāo)變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組各指標(biāo)均較治療前顯著降低（P＜0.05），治療后兩組患者各指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。可見，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療UAP療效確切，不良反應(yīng)輕。

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