李軼春 岑文新 肖玲
糖尿病腎病是糖尿病慢性微血管病變的一種重要表現(xiàn),其發(fā)生與血糖水平持續(xù)升高引起的血脂代謝異常密切相關(guān)。因此,在常規(guī)的降糖治療、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)類藥物治療的基礎(chǔ)上,采用合適的降脂治療方案對(duì)于糖尿病腎病也有積極的臨床價(jià)值[1-2]。本研究分析加倍劑量阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病患者血脂及超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響,旨在為臨床改進(jìn)糖尿病腎病的降脂治療方案提供更多的理論依據(jù)。
1.1 一般資料 選擇2010年10月-2013年3月期間廣西壯族自治區(qū)北海市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科和內(nèi)分泌科收治的160例糖尿病腎病患者作為本次前瞻性研究的對(duì)象,入選標(biāo)準(zhǔn):(1)明確的2型糖尿病病史;(2)B超檢查提示腎體積增大,腎活檢提示基底膜增厚、系膜區(qū)擴(kuò)大;(3)尿蛋白水平升高、腎小球?yàn)V過率降低;(4)取得患者及家屬知情同意,簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)IgA腎病、高血壓等其他原因引起的腎功能損害;(2)合并心肝肺功能不全者;(3)未取得知情同意者。收住院后給予糾正水電紊亂、保護(hù)腎功能等常規(guī)治療,并根據(jù)阿托伐他汀降脂治療方式不同隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各80例。觀察組中男性49例,女性31例,年齡分布在32~63歲、平均年齡為(46.12±3.15)歲,病程(0.4~1.5)年,平均(0.54±0.16)年。對(duì)照組中男性 46例,女性34例,年齡分布在30~60歲,平均年齡為(47.83±5.23)歲,病程(0.5~2.1)年,平均(0.63±0.17)年。兩組患者一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 觀察組 給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,生產(chǎn)批號(hào):110113)40mg、口服、2 次/d。
1.2.2 對(duì)照組 給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,生產(chǎn)批號(hào):110113)20mg、口服、2 次/d。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 外周血C反應(yīng)蛋白(CRP)的水平 抽取患者的外周靜脈血5mL,加入EDTA抗凝后于4℃、3000r/min離心10min,收集血清檢測(cè)C反應(yīng)蛋白。檢測(cè)方法:免疫比濁法;檢測(cè)試劑:西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司的C反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑盒;嚴(yán)格按試劑盒說明書中步驟操作,按照CRP≥10mg/L判斷為異常[3]。檢測(cè)儀器:西門子(德靈)XPAND PLUS全自動(dòng)生化儀。
1.3.2 血脂相關(guān)指標(biāo) 取血清檢測(cè)甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、載脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)、載脂蛋白B(ApoB)。檢測(cè)儀器:日立 7600-010全自動(dòng)生化分析儀。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn);以CRP水平變化為應(yīng)變量,以甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白、高密度脂蛋白和載脂蛋白A-Ⅰ水平為自變量的單因素回歸分析進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者外周血CRP含量比較 治療后,觀察組CRP含量低于對(duì)照組,CRP異常比例明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。
2.2 兩組患者治療后血脂相關(guān)指標(biāo) 觀察組TG、TC、LDL和ApoB水平明顯低于對(duì)照組,HDL和ApoA-Ⅰ水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表 2。
2.3 兩組患者的CRP含量與血脂水平的相關(guān)性 單因素回歸分析可知,甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白和載脂蛋白B水平與CRP水平呈正相關(guān);高密度脂蛋白和載脂蛋白A-Ⅰ水平與CRP水平呈負(fù)相關(guān)。見表3。
表1 觀察組和對(duì)照組外周血中CRP含量和異常比例比較
表2 觀察組和對(duì)照組治療后血脂相關(guān)指標(biāo)比較(±s)
表2 觀察組和對(duì)照組治療后血脂相關(guān)指標(biāo)比較(±s)
組別 TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)ApoA-Ⅰ(g/L)ApoA-Ⅰ(g/L)觀察組 2.86±0.31 1.13±0.16 2.12±0.29 1.32±0.17 1.78±0.20 1.01±0.16對(duì)照組 4.13±0.58 1.79±0.23 3.88±0.41 0.74±0.11 0.83±0.13 1.89±0.21 t值 8.671 5.384 6.039 7.792 8.137 7.337 P值 0.0241 0.0421 0.0371 0.0264 0.0232 0.0274
表3 觀察組和對(duì)照組治療后CRP含量與血脂水平的相關(guān)性分析
糖尿病是臨床上常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,其臨床特征是血糖水平明顯升高、機(jī)體代謝紊亂及多臟器并發(fā)癥的同時(shí)存在。糖尿病最常見的并發(fā)改變是由脂質(zhì)代謝異常、血管內(nèi)皮功能紊亂、胰島素抵抗引起的外周血管病變[4],其中糖尿病腎?。―N)是糖尿病慢性微血管病變的一種重要表現(xiàn),是糖尿病致殘、致死的重要原因[5]。1型糖尿病約有40%死于DN尿毒癥;2型糖尿病中DN發(fā)生率約20%,其嚴(yán)重性僅次于心腦血管病[6]。
在歐美國家,因DN已導(dǎo)致慢性腎功能不全,而需血液透析或腎移植的患者,占透析及腎移植的1/3[7];在我國,人數(shù)也占相當(dāng)大的比例。由此也能看出,糖尿病腎病危害嚴(yán)重。但是目前為止,該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,主流學(xué)說認(rèn)為其發(fā)生發(fā)展是遺傳與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果[8]。就遺傳因素而言,糖尿病腎病的發(fā)生具有家族聚集性,可能與ACE基因的多態(tài)性相關(guān)[9]。就環(huán)境因素而言,持續(xù)高血糖引起的脂質(zhì)代謝紊亂促進(jìn)GFR的下降速度和腎小球硬化的發(fā)展,誘導(dǎo)腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變[10]。
因此,在常規(guī)的降糖治療、ACEI/ARB類藥物治療的基礎(chǔ)上,采用合適的降脂治療方案對(duì)于糖尿病腎病也有積極的臨床價(jià)值[11]。阿托伐他汀是臨床上常用的降脂藥物,能夠通過選擇性的抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶來發(fā)揮藥理學(xué)作用[12-13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組TG、TC、LAL、ApoB、CRP水平及異常例數(shù)明顯低于對(duì)照組,CRP和Apo A-Ⅰ水平明顯高于對(duì)照組,說明觀察組患者的血脂水平和CRP水平均優(yōu)于對(duì)照組。楊輝等[14]通過高頻超聲觀測(cè)阿托代他汀治療糖尿病患者血管內(nèi)皮功能變化時(shí)發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀能顯著改變糖尿病患者充血前后內(nèi)徑變化率,改善血管內(nèi)皮舒張功能。許一帆[15]通過對(duì)68例腦梗死患者隨機(jī)對(duì)照研究中,證實(shí)加倍劑量阿伐他汀可以顯著調(diào)節(jié)患者血脂水平及血清hs-CRP,改善患者預(yù)后。
CRP是一類非特異性急性時(shí)相蛋白,近年來被廣泛應(yīng)用于判斷機(jī)體功能的損傷情況,其水平越高,機(jī)體功能損害越嚴(yán)重[16]。本研究結(jié)果表明,TC、TG、LDL和ApoB水平與CRP水平呈正相關(guān);HDL和ApoA-Ⅰ水平與CRP水平呈負(fù)相關(guān),說明加倍計(jì)量阿托伐他汀有可能在改善血脂代謝的基礎(chǔ)上,通過降低CRP水平來參與機(jī)體功能的修復(fù)和代償過程,具有積極的臨床價(jià)值。
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