蔡茂文，張 晶，周 彬

(1.四川省寧南縣人民醫(yī)院內(nèi)科，四川 寧南 615400;2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川 成都 610072)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，目前公認(rèn)是一種自身免疫性疾病。國內(nèi)RA伴發(fā)甲狀腺功能異常的研究尚不多。本研究對彝族人群42例RA患者甲狀腺功能的檢測情況及臨床意義進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組系2008年5月至2012年11月四川省人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院確診為RA的彝族人群42例，其中男11例，女31例，年齡24～84歲［(60.55±13.79)歲］，病程3月至30年，平均病程9.9年，均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會1982年制定的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，均無甲狀腺疾病既往史和家族史，1年內(nèi)均未使用過對甲狀腺功能有明顯影響的藥物，其中甲狀腺功能正常19例(正常組)，異常23例(異常組)。對照組為2012年10月至11月涼山彝族自治州寧南縣人民醫(yī)院的彝族人群健康體檢者42名，均無RA及其他自身免疫性疾病，其中男12例，女30例，年齡22～85歲［(58.67±15.28)歲］。觀察組與對照組年齡及性別等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 所有受試者空腹、安靜狀態(tài)下，清晨7～8時抽取肘靜脈血5 ml，離心取血清，化學(xué)發(fā)光分析法測定抗甲狀腺過氧化物酶抗體(anti-thyroid peroxidase antibody，Anti-TPO)、抗甲狀腺球蛋白抗體(anti-thyroglobulin antibody，Anti-Tg)、總?cè)饧谞钕僭彼?total triiodothyronine，TT3)、總甲狀腺素(total thyroxine，TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素 (free thyroxine，F(xiàn)T4)和促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone，TSH)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①各項(xiàng)目的正常范圍:TT3 0.88～2.44 nmol/L、TT4 62.68～ 150.8 nmol/L、FT3 2.63～5.7 pmol/L、FT4 9.01～19.05 pmol/L、TSH 0.35～4.94mIU/L;Anti-TPO ＜ 30.00 IU/ml、Anti-Tg＜75 IU/ml。②甲狀腺疾病:甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)、亞臨床甲亢癥(亞甲亢)、甲狀腺功能減退癥(甲減)、亞臨床甲減癥(亞甲減)、橋本氏甲狀腺炎(橋甲炎)的診斷標(biāo)準(zhǔn)分別參考2008中國甲狀腺疾病診治指南(甲狀腺功能亢進(jìn)癥診療指南、甲狀腺功能減退癥診治指南及慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎診治指南)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)分析;率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能異常 觀察組甲狀腺功能異常23例，占54.76%，其中甲亢4.35%(1/23)、亞甲亢4.35%(1/23)、甲減 13.04%(3/23)、亞甲減8.70%(2/23)，橋甲炎69.57%(16/23);對照組甲狀腺功能異常者12例，占28.57%，其中亞甲減1例，橋甲炎11例。兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.927，P=0.0149)。

2.2 甲狀腺自身抗體及激素水平比較 觀察組FT3、TT3、TT4較對照組明顯降低，甲狀腺自身抗體Anti-TPO、Anti-Tg和TSH均較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而FT4兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，結(jié)果見表1。

表1 觀察組與對照組甲狀腺激素水平比較

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 觀察組患者類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor，RF)陽性31例，陽性率 73.81%;對照組RF陽性5例，陽性率11.90%。彝族人群 RA患者RF陽性率明顯高于健康體檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。甲狀腺功能異常和正常的RA患者RF陽性率、DAS28及ESR、免疫球蛋白、補(bǔ)體、肝腎功能及血常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見表2。

2.4 觀察組與對照組行免疫球蛋白水平比較 觀察組免疫球蛋白增高17例(占40.48%)，對照組有4例偏高(僅占9.52%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.73，P=0.00105);免疫球蛋白水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

3 討論

RA是一種病因尚未明了的慢性自身免疫性疾病，其基本病理變化是自身免疫異常引起的致炎細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)等的釋放，以及由此所致的血管炎和滑膜炎［1］，異常的免疫常可引起包括甲狀腺功能異常在內(nèi)的多種關(guān)節(jié)外表現(xiàn)［2］。國內(nèi)彝族人群RA伴發(fā)甲狀腺功能異常的報道不多。國外文獻(xiàn)報道RA甲狀腺功能異常的發(fā)生率為7.0%～30%［3～5］，國內(nèi)王曉東［6］報道 RA 甲狀腺功能異常發(fā)生率為17.5%。本研究發(fā)現(xiàn)RA甲狀腺功能異常者54.76%，高于目前國內(nèi)外報道;觀察組 FT3、TT3、TT4水平較對照組明顯降低，而TSH較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示彝族RA患者較彝族健康人群易患甲減。觀察組IgG、IgA、IgM較對照組明顯增高，與文獻(xiàn)報道部分患者血清 γ-球蛋白、IgG、IgA 和 IgM 皆可增高相吻合［7］。但觀察組內(nèi)甲狀腺功能正常組與異常組相比較，免疫球蛋白并無明顯差異，提示免疫球蛋白的差異不是甲狀腺功能異常所致，可能與RA疾病本身有關(guān)。

表2 甲狀腺功能異常和正常的RA患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

表3 觀察組與對照組免疫球蛋白水平比較 (g/L)

Atzeni等［8］發(fā)現(xiàn)RA甲狀腺受累患者甲狀腺自身抗體陽性率明顯升高。本研究觀察組RF陽性率較對照組高，甲狀腺自身抗體也明顯增高，提示甲狀腺自身抗體在RA伴發(fā)甲狀腺受累中起著重要作用。RA發(fā)生甲狀腺功能異常發(fā)病機(jī)制不清。研究發(fā)現(xiàn)RA與Ⅱ類組織相容抗原HLA-DR4相關(guān)，而自身免疫性甲狀腺疾病患者甲狀腺細(xì)胞表面也可表達(dá)HLA-DR，二者具有相同點(diǎn);同時，RA與甲狀腺功能異常都有炎性細(xì)胞因子 IL-1、IL-6和 TNF-α的參與［9，10］，當(dāng) RA 患者炎癥介導(dǎo)性細(xì)胞因子被激活后作用于甲狀腺組織而容易并發(fā)甲狀腺功能異常?？辜谞钕倏贵w亦在RA合并甲狀腺受累中起著重要的作用［11］，當(dāng) Anti-TPO、Anti-Tg與各自靶抗原結(jié)合在甲狀腺中沉積，引起淋巴細(xì)胞浸潤并激活殺傷細(xì)胞，破壞甲狀腺，從而導(dǎo)致甲狀腺功能異常。RF還可刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1及TNF-α，引起繼發(fā)性免疫損傷［12］。

本研究觀察組甲狀腺功能異常和正常的RA患者相比較，DAS28、ESR、免疫球蛋白、補(bǔ)體、肝腎功能及血常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常與疾病活動度有關(guān)。彝族人群RA患者甲狀腺功能異常的發(fā)生率較高，是否與居住環(huán)境、遺傳背景有關(guān)，或者彝族人群RA患者HLA-DR4的檢出率高于其它人群，尚有等進(jìn)一步調(diào)查與研究。

［1］ 盧靚，栗占國.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷及治療進(jìn)展［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2007，4(3):9-11.

［2］ 栗占國，唐福林.凱利風(fēng)濕病學(xué)［M］.第8版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011:1167.

［3］ Andonopoulos AP，Siambi V，Makri M，et al.Thyroidfunction and immune profile in rheumatoid arthritis.A controlled study［J］.Clin Rheumatol，1996，15(6):599-603.

［4］ Shiroky JB，Cohen M，Ballachey ML，et al.Thyroidysfunction in rheumatoid arthritis:acontrolled prospective survey［J］.Ann Rheum Dis，1993，52(6):454-456.

［5］ Atzeni F，Doria A，Ghirardello A，et al.Anti-thyroid antibodies and thyroid dysfunction in rheumatoid arthritis:prevalence and clinical value［J］.Autoimmunity，2008，41(1):111-115.

［6］ 王曉東.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴甲狀腺功能異常臨床分析［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2008，22(9):664-666.

［7］ 伍滬生，梅煥平.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)室檢查［J］.山東醫(yī)藥，1997，37(4):42-43.

［8］ Atzeni F，Doria A，Ghirardello A，et al.Organ-specific autoantibodies in patients with rheumatoid arthritis treatedwit h adalimumab:a prospective longterm follow-up［J］.Autoimmunity，2008，41(1):87-91.

［9］ 蔣明，David YU，林孝義，等.中華風(fēng)濕病學(xué)［M］.北京:華夏出版社，2004:197-202.

［10］ 白耀.甲狀腺病學(xué)［M］.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2003:138-139.

［11］ 施春花，王友蓮，尚可，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎甲狀腺狀況的臨床研究［J］.江西醫(yī)藥，2011，46(5):441-443.

［12］ 吳東海，王國春.臨床風(fēng)濕病學(xué)［M］.北京:人民出版社，2008:231.