張耀武

乙型肝炎病毒（HBV）感染是導(dǎo)致肝硬化的主要原因，HBV的持續(xù)復(fù)制和肝臟炎性壞死是肝炎和肝硬化病情進展的決定因素[1]。發(fā)生肝硬化的乙型肝炎患者進展為肝功能失代償和肝細(xì)胞癌的危險性增加[2]?？共《局委熓鞘Т鷥斊谝倚透窝赘斡不委煹年P(guān)鍵。我們應(yīng)用恩替卡韋分散片聯(lián)合肝爽顆粒治療30例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，現(xiàn)將臨床療效報道如下。

資料與方法

一、一般資料 2011年3月～2012年3月我科門診或住院的失代償期乙型肝炎肝硬化患者60例，男29例，女31例；年齡（44.1±13.1）歲；病程（6.8±4.9）年。符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：治療前3～6個月血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）反復(fù)升高波動，HBV DNA≥1×104copies/ml，均為初次抗病毒治療者，依從性好，能按要求定期回訪。排除高度黃疸、Ⅱ期以上肝性腦病、肝腎綜合征、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，凝血酶原活動度（PTA）<30%或有上消化道出血者，排除伴隨人類免疫缺陷病毒或甲、丙、戊型肝炎病毒感染者，排除合并有自身免疫性或膽汁積性肝病或酒精性、藥物性、遺傳代謝性肝病者，排除患有腎病、心臟病、高血壓、糖尿病和惡性腫瘤患者。

二、治療方法 將患者隨機分為對照組和治療組，各30例。兩組患者一般資料具有可比性（P均＞0.05）。對照組患者在保肝、利尿、抗感染等對癥治療基礎(chǔ)上給予恩替卡韋分散片（維力青，江西青峰藥業(yè)有限公司）0.5mg口服，1次/d；治療組在上述治療基礎(chǔ)上，給予肝爽顆粒（保定步長天浩制藥有限公司）3g口服，3次/d。兩組均觀察48周。用藥前向患者交代可能需終身服用恩替卡韋分散片，并簽署知情同意書。

三、觀察指標(biāo) 采用日立7170A型全自動生化分析儀檢測肝功能；采用放射免疫分析法測定血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）。

四、統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用x2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組患者治療前后肝功能的比較 見表1。

二、兩組患者治療前后肝功能Child－Pugh分級比較對照組治療前肝功能Child B級14例（47%），Child C級16例（53%），治療后Child A級 5例（17%），Child B級 11例（37%），Child C級14例（46%）；治療組治療前肝功能Child B級 13例（36%），Child C級 17例（64%），治療后Child A級14例（47%），Child B級12例（40%），Child C級4例（13%）。治療后兩組肝功能Child－Pugh分級較治療前均顯著改善（P＜0.05或P＜0.01），但治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

三、兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較 見表2。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)（±s）的比較

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)（±s）的比較

① P＜0.01

例數(shù) ALT（U/L）AST（U/L）ALB（g/L）TBIL（μmol/L）對照組治療前 158.7±36.3163.8±30.126.9±1.365.8±20.130治療后 36.9±12.666.8±15.636.8±1.836.9±11.8治療組治療前 161.3±38.1164.2±32.627.0±1.166.2±18.930治療后 22.3±12.5① 43.2±13.3① 40.9±1.9① 26.8±11.6①

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)和PTA（μg/L，±s）的比較

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)和PTA（μg/L，±s）的比較

①P＜0.01

例 數(shù) PCⅢ Ⅳ-C LN HA對照組30治療前治療后 159.7±24.2106.8±16.5126.6±25.3169.2±23.3269.6±36.7186.9±23.7173.4±28.2379.2±26.3治療組治療前 268.4±38.9188.3±20.3175.6±34.5381.6±28.630治療后138.6±20.3① 86.7±17.9① 102.3±23.2① 146.2±17.1①

四、兩組患者治療前后血清病毒學(xué)比較 對照組治療前HBV DNA水平為（6.9±0.8）lgcopies/ml，治療后降至（3.1±0.92）lgcopies/ml，有18例（60%）患者出現(xiàn)HBV DNA陰轉(zhuǎn)；治療組治療前 HBV DNA水平為（7.0±0.3）lgcopies/ml，治療后降至（3.3±0.6）lgcopies/ml，有22例（73%）患者出現(xiàn)HBV DNA陰轉(zhuǎn)，兩組患者治療后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較無顯著性差異（P＞0.5）。

討論

目前各種指南推薦在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上加用抗病毒措施治療乙型肝炎肝硬化[4，5]，快速抑制HBV復(fù)制有利于肝臟整體功能的恢復(fù)[6，7]。恩替卡韋是高效的選擇性HBV多聚酶抑制劑，耐藥率低[8，9]。

根據(jù)活血化瘀和軟堅散結(jié)原理，應(yīng)用中藥制劑治療肝硬化越來越受到重視，并且取得一定的療效。單味中藥和復(fù)方中藥制劑具有良好的抗肝纖維化作用[10，11]。肝爽顆粒由黨參、柴胡、白芍、當(dāng)歸、茯苓、枳殼、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹參、桃仁、鱉甲等組成，具有疏肝健脾、清熱散瘀、保肝護肝、軟堅散結(jié)的作用。本研究提示肝爽顆粒有良好的保肝和抗炎作用?，F(xiàn)代藥理研究顯示，肝爽顆?？山档蛯嶒灤笫笱錒A和膠原蛋白水平[12，13]。有研究從分子水平闡述了肝爽顆粒具有抗纖維化的作用[14，15]。本研究結(jié)果顯示，恩替卡韋分散片聯(lián)合肝爽顆?？娠@著降低肝硬化患者血清肝纖維化指標(biāo)。

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