丁娜

急性腦梗死的發(fā)病特征是高發(fā)病率、高致殘率和高致死率，腦損傷來自腦缺血引發(fā)的一系列神經(jīng)生化變化，腦缺血與缺血再灌注損傷中起關(guān)鍵作用的是改變血腦屏障通透性。研究發(fā)現(xiàn)，患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs)的表達(dá)升高［1］，可能增進(jìn)腦梗死的神經(jīng)功能缺損。依達(dá)拉奉對(duì)于腦梗死的治療作用明顯，它是機(jī)體中自由基的清除劑，作用是抗脂質(zhì)過氧化。本文通過對(duì)急性腦梗死患者注射依達(dá)拉奉，觀測(cè)腦梗死患者M(jìn)MP-2及MMP-9水平和神經(jīng)功能缺損的變化，為臨床工作提供理論方面的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2010年5月至2012年12月在我院接受治療的急性腦梗死患者中隨機(jī)抽取80例，分為兩組。治療組男23例，女17例，共40例，年齡在51歲和70歲之間，平均(59.6±6.32)歲。對(duì)照組男25例，女15例，年齡在52歲和75歲之間，平均(60.32±7.26)歲。治療組與對(duì)照組患者資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。腦梗死患者的診斷參照第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議擬定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT與MRI確診。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)初次發(fā)病，無腦血管病病史;(2)發(fā)病后24 h入院;(3)神經(jīng)功能缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：①腦外傷、腦腫瘤、免疫系統(tǒng)及造血系統(tǒng)損傷和精神病患者;②合并腎功能不全患者;③合并腦出血患者;④在研究過程中腦梗死再發(fā)患者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用腦細(xì)胞保護(hù)劑、抗血小板藥物、減輕腦水腫的綜合治療方案，對(duì)癥處理輔助。對(duì)觀察組患者在上述治療方案的基礎(chǔ)上滴注30 mg依達(dá)拉奉注射液和100 ml的0.9%生理鹽水，2次/d，14 d1個(gè)療程。

1.3 觀測(cè)方法 (1)對(duì)照組和觀察組患者分別在發(fā)病3 d內(nèi)和治療14 d后早晨空腹抽取15 ml靜脈血，并做血漿分離，在－20℃冰箱保存等待檢測(cè)。MMP-2及MMP-9試劑于武漢博士德生物技術(shù)有限公司購入，檢測(cè)方法采用ELLSA法，檢測(cè)過程由同一名檢測(cè)員進(jìn)行，嚴(yán)控檢測(cè)程序;(2)神經(jīng)功能缺損程度的評(píng)分參照中國卒中量表，分別在治療前和治療后14 d對(duì)其評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 檢測(cè)結(jié)果采用SPP17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，對(duì)照組和觀察組之間的對(duì)比采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 經(jīng)過14 d的治療后MMP-2及MMP-9在觀察組患者血清中的含量要明顯低于對(duì)照組，見表1。

表1 治療后觀察組及對(duì)照組血清中MMP-2及MMP-9含量的比較(±s)

表1 治療后觀察組及對(duì)照組血清中MMP-2及MMP-9含量的比較(±s)

注：MMP-2及MMP-9觀察組與對(duì)照組組比較，P＜0.05

MMP-9觀察組組別 例數(shù) MMP-2 例數(shù)40 489.62±71.20 40 505.36±82.75 40 341.36±58.75 40 407.36±62.75對(duì)照組

2.2 觀察組和對(duì)照組神經(jīng)功能缺損評(píng)分變化，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。見表2。

表2 治療前后觀察組及對(duì)照組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

3 討論

急性腦梗死指的是多種原因引起腦部供血障礙，局部形成不可逆性損傷，從而導(dǎo)致腦組織缺氧和缺血性壞死。腦梗死患者多見于中老年，發(fā)生時(shí)的范圍不同，癥狀和臨床表現(xiàn)各異。發(fā)病急性期腦梗死患者的MMPs增加明顯，促成細(xì)胞外基質(zhì)降解，造成血腦屏障開放和血管通透性增加，結(jié)果是血管源性腦水腫［2］，與此同時(shí)，活化了的炎細(xì)胞經(jīng)過破壞的血腦屏障滲入到腦組織，釋放多細(xì)胞因子，從而加重了缺氧性腦損傷，導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損［3］。作為MMPs家族的兩個(gè)主要成員MMP-2及MMP-9，近幾年的研究發(fā)現(xiàn)和腦血管病關(guān)系密切，在腦梗死發(fā)病后炎癥反應(yīng)、腦水腫和續(xù)發(fā)性腦損傷的病理過程中作用明顯。它們打破了細(xì)胞外基質(zhì)降解的平衡，造成數(shù)種病理過程的出現(xiàn)，如血腦屏障損傷、髓鞘脫失等。MMP-2及MMP-9在正常腦組織中的表達(dá)較低，而由于炎性因子與缺血缺氧因子的存在，神經(jīng)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞合成MMP-2及MMP-9，降解ECM，導(dǎo)致疾病的發(fā)生和惡化［4］。研究發(fā)現(xiàn)腦梗死后血漿中MMP-2及MMP-9與神經(jīng)功能缺失及水腫體積關(guān)系密切，水腫體積越大，MMP-2及MMP-9表達(dá)越顯著，導(dǎo)致炎癥加重和血腦屏障通透性增高，增加腦組織損傷，加重神經(jīng)功能損傷。

依達(dá)拉奉是自由基清除劑的一種，能夠有效抑制由損傷因子引起的機(jī)體內(nèi)的過氧化反應(yīng)，保護(hù)短暫性腦缺血和神經(jīng)細(xì)胞梗死，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞。測(cè)試結(jié)果表明依達(dá)拉奉有效降低了血清中MMP-2及MMP-9的含量，從而抑制了由于MMP-2及MMP-9升高引發(fā)的續(xù)發(fā)性級(jí)聯(lián)損傷。依達(dá)拉奉抗脂質(zhì)過氧化作用明顯，通過降低在炎性環(huán)境下增加的MMPs的表達(dá)，可以對(duì)病灶局部腦血流量的減少有一定的阻止作用，從而使梗死區(qū)的腦組織缺血缺氧及神經(jīng)組織損傷減輕，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，促進(jìn)神經(jīng)功能的快速恢復(fù)［5］。

通過研究發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉觀察組患者M(jìn)MP-2及MMP-9含量下降，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低，所以可以推斷依達(dá)拉奉促進(jìn)了MMP-2及MMP-9含量的減少，減輕了神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)了神經(jīng)功能的恢復(fù)。

［1］ Hansson J．Biomarkers of Extracellular Matrix Metabolism(MMP-9 and TIMP-1)and Risk of Stroke，Myocardial Infarction，and Cause-specific Mortality：Cohort Study．Plos One，2011，56(1)：16-18.

［2］ Wauters A．Biochemical Markers for Blood-brain Barrier Dysfunction in Acute Ischemic Stroke Correlate with Evolution and Outcome．Eur Neurol，2011，65(1)：23-31.

［3］ 代吉文．局部亞低溫干預(yù)對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠腦出血后MMP-2/9表達(dá)及腦水腫的影響．中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2007，29(10)：649-652.

［4］ 劉曉英．MMP-2/9與腦出血后腦水腫的關(guān)系探討．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2004，21(4)：295-297.

［5］ 宋學(xué)云．依達(dá)拉奉輔助治療急性腦梗死20例療效觀察．山東醫(yī)藥，2009，49(27)：58.