雷小林 張敬衛(wèi) 楊 蕾 李鐵連

攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，四川攀枝花 617000

骨髓抑制是惡性腫瘤化療最常見的不良反應(yīng)，其中以中性粒細(xì)胞減少最常見，其次是血小板減少，嚴(yán)重時(shí)紅細(xì)胞也會(huì)受到一定影響。骨髓抑制的發(fā)生不僅直接影響患者的生活質(zhì)量，而且常常妨礙化療周期的順利完成和藥物劑量的提高，一定程度上影響治療效果，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生致命性的感染或出血。因此，有效地預(yù)防和減輕這些不良反應(yīng)有著重要的臨床意義。

本院采用隨機(jī)對(duì)照的方法觀察以補(bǔ)腎化瘀法為理論基礎(chǔ)的護(hù)髓丸對(duì)惡性腫瘤全身化療患者骨髓保護(hù)的功能的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集2006年6月—2013年3月在本院進(jìn)行全身化療的惡性腫瘤患者160例，按治療方法不同分為護(hù)髓丸組（治療組）90例和三仙丸組（對(duì)照組）70例，年齡32～72歲，均為明確組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的非小細(xì)胞肺癌、胃癌、乳腺癌。外周血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常，KPS≥70分。治療組90例，其中男52例，女38例；非小細(xì)胞肺癌40例，胃癌29例，乳腺癌21例；根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）腫瘤TNM分期，Ⅱ期12例，Ⅲ期51例，Ⅳ期27例。對(duì)照組70例，其中男32例，女38例；非小細(xì)胞肺癌32例，胃癌20例，乳腺癌18例；根據(jù)UICC腫瘤TNM分期，Ⅱ期6例，Ⅲ期39例，Ⅳ期25例。兩組患者的性別、年齡、病種、分期等資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均為明確診斷的非小細(xì)胞肺癌、胃癌、乳腺癌患者，采用如下化療方案并根據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的劑量進(jìn)行治療。非小細(xì)胞肺癌化療方案：NP、TP、GP；胃癌化療方案：LV／5－Fu加 Oxaliplatin；乳腺癌化療方案：CAF、TA、TE。兩組患者均連續(xù)化療2周期以上。

對(duì)照組在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用三仙丸（山楂、麥芽、神曲），每日3次，口服，連服21d。治療組則在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上加用護(hù)髓丸（黃精、淫羊藿、菟絲子、何首烏、枸杞子、女貞子、補(bǔ)骨脂、雞血藤、三七）。用法：以上藥物打碎蹍細(xì)，煉蜜丸，每丸6g，共84丸，每日早、晚飯前30min各2丸，口服，于化療前1d開始服用，共服21d。觀察兩組臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效指標(biāo) 全身化療的骨髓抑制分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[1]，并觀察化療結(jié)束后7d的血常規(guī)，包括對(duì)照組與治療組化療后WBC和PLT下降情況并記錄絕對(duì)計(jì)數(shù)值以及各分級(jí)（特別是Ⅲ級(jí)以上嚴(yán)重骨髓抑制）的發(fā)生率。見表1。

1.3.2 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)安全性檢查項(xiàng)目，包括肝功能（ALP、ALT、AST、γ－GT、TBIL）和腎功能（BUN、SCr）等生化指標(biāo)。

表1 全身化療的骨髓抑制分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用±s表示，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療結(jié)束后7dWBC的變化情況

治療前，兩組WBC絕對(duì)計(jì)數(shù)值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；化療結(jié)束7d后，兩組WBC絕對(duì)計(jì)數(shù)值較治療前均顯著下降（P＜0.05），但對(duì)照組較治療組下降更為明顯，兩者治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組在化療后出現(xiàn) WBC下降的比例為54.4%，Ⅲ級(jí)以上的WBC下降的比例僅為10.0%，而對(duì)照組在化療后出現(xiàn) WBC下降的比例為68.6%，Ⅲ級(jí)以上的WBC下降的比例為21.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2－3。

表2 化療后7d兩組WBC計(jì)數(shù)比較（×109／L，±s）

表2 化療后7d兩組WBC計(jì)數(shù)比較（×109／L，±s）

與治療前比較△P＜0.05；與對(duì)照組比較＊P＜0.05

治療前 治療后對(duì)照組 70 5.814±0.207 2.631±0.226組別 n＊治療組 90 5.782±0.133 3.275±0.211△＊

表3 化療后7d兩組WBC下降分級(jí)比較（例，%）

2.2 兩組化療結(jié)束后7dPLT的變化情況

治療前，兩組PLT絕對(duì)計(jì)數(shù)值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；化療結(jié)束7d后，兩組PLT絕對(duì)計(jì)數(shù)值較治療前均顯著下降（P＜0.05），但治療組下降程度較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組在化療后出現(xiàn)PLT下降的比例為31.1%，Ⅲ級(jí)以上的PLT下降的比例僅為5.5%，而對(duì)照組在化療后出現(xiàn)PLT下降的比例為51.4%，Ⅲ級(jí)以上的PLT下降的比例為15.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4－5。

表4 化療后7d兩組PLT計(jì)數(shù)比較（×109／L，±s）

表4 化療后7d兩組PLT計(jì)數(shù)比較（×109／L，±s）

與治療前比較△P＜0.05；與對(duì)照組比較＊P＜0.05

治療前 治療后對(duì)照組 70 139.74±19.31 72.33±20.86組別 n＊治療組 90 142.45±14.25 89.57±22.33△＊

表5 化療后7d兩組PLT下降分級(jí)比較（例，%）

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

兩組患者在肝腎功能、電解質(zhì)等生化指標(biāo)以及惡心嘔吐、乏力等不良反應(yīng)方面無(wú)明顯差異。

3 討論

骨髓抑制是惡性腫瘤患者全身化療的主要不良反應(yīng)，目前尚無(wú)有效的預(yù)防方法?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問》[2]云：“精氣內(nèi)奪則積虛成損，積損成勞”，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)根據(jù)化療后骨髓抑制多伴有頭暈、乏力、食欲減退、面色無(wú)華、心悸耳鳴等臨床表現(xiàn)，將其歸屬于中醫(yī)的“虛勞”范疇[3]。故從生理學(xué)角度講，“骨髓”屬中醫(yī)“髓”的范疇。髓的化生、封藏與腎的關(guān)系最為密切[4]。在治療上，目前多數(shù)醫(yī)家側(cè)重于脾腎兩虛、氣血兩虛等方面，主張健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血為法。如譚氏等[5]“升血湯”，在升高外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板方面都取得了明顯的作用；張氏等[6]以健脾補(bǔ)腎、養(yǎng)血補(bǔ)氣、止血寧血之“升板方”；李氏等[7]以九圣升血湯方；張氏等[8]以雙黃升白沖劑；洪氏等[9]以補(bǔ)氣益血、滋補(bǔ)肝腎、健脾和胃之龜鹿二仙丹加味，楊氏等[10]以復(fù)方皂礬丸，均報(bào)道對(duì)化療后的骨髓抑制有良效。筆者認(rèn)為，惡性腫瘤的發(fā)病是在正氣虧虛的基礎(chǔ)上，癌毒與瘀血搏結(jié)而成，而西醫(yī)用于抗癌的化療藥物可視為中醫(yī)所指的攻伐癌毒之物，在抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也殺傷正常機(jī)體細(xì)胞，引起機(jī)體一系列毒副作用，可加重了瘀毒互結(jié)的病理過程，并且導(dǎo)致臟腑、氣血損傷，尤以腎精受損最為嚴(yán)重，并由此衍生多種病理變化、變生多癥。護(hù)髓丸以補(bǔ)腎化瘀法為治療大法，達(dá)到標(biāo)本兼治、病因防治的目的，方中黃精補(bǔ)腎益精；何首烏固精堅(jiān)筋骨；補(bǔ)骨脂、淫羊藿溫腎陽(yáng)益精血；當(dāng)歸補(bǔ)氣養(yǎng)血；腎主骨生髓，雞血藤、女貞子、枸杞子、菟絲子有滋補(bǔ)肝腎保護(hù)骨髓之功效；三七活血行氣，使以上補(bǔ)腎養(yǎng)血藥滋而不膩，補(bǔ)而不滯。諸藥合用共奏益氣養(yǎng)血之功效。本研究治療組在全身化療時(shí)發(fā)生白細(xì)胞、血小板減少，特別Ⅲ度以上嚴(yán)重骨髓抑制的比例明顯降低，減少了化療后粒細(xì)胞集落刺激因子的使用，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但并沒有增加患者的不良反應(yīng)，并取得了較滿意的效果。以補(bǔ)腎化瘀法為理論基礎(chǔ)的護(hù)髓丸對(duì)化療藥物引起的骨髓抑制有明確的預(yù)防作用，值得臨床進(jìn)一步研究、推廣。

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