高 瑩 李 斌 (齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗科，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

肝硬化可通過多種途徑引起腎功能異常，最終導(dǎo)致肝腎綜合征(HRS)，患者表現(xiàn)為腎功能減退，腎小球濾過率降低。由于HRS屬于功能性損害，具有可逆性，早期、準(zhǔn)確的診斷和鑒別診斷對改善預(yù)后具有重要的意義。血清胱抑素C(CysC)是近年來用于評估腎小球濾過率的檢查指標(biāo)〔1〕。本文探討血清CysC在肝硬化患者繼發(fā)腎功能改變中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者均來自2010年7月至2011年7月我院消化內(nèi)科及腎內(nèi)科，其中HRS組30例，男17例，女13例，年齡24～69〔平均(47.2±8.9)〕歲，24 h肌酐清除率(24 h-Ccr)＜40 ml/min;非HRS組30例，男15例，女15例，年齡22～71〔平均(48.9 ±7.2)〕歲，24 h-Ccr≥40 ml/min。伴有血液系統(tǒng)疾患、急性炎癥、嚴(yán)重心功能不全、精神系統(tǒng)疾病者不在納入范圍中。另選擇健康志愿者30例為健康對照組，男16例，女14例，年齡22～68〔平均(47.4±7.1)〕歲。

1.2 研究方法 按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)收集患者尿液標(biāo)本，計算24 h-Ccr水平，取清晨空腹靜脈血檢測血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及CysC水平。選擇日立7600全自動生化分析儀，應(yīng)用肌氨酸氧化酶法檢測Scr水平，酶耦聯(lián)速率法檢測BUN水平，乳膠增強免疫比濁法檢測CysC水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件，數(shù)據(jù)資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗，相關(guān)性分析采用直線回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 三組間Ccr、Scr、BUN及CysC水平比較 與健康對照組相比，非 HSR組患者 Ccr顯著降低，Cys C顯著升高(P＜0.05)。HSR組患者Ccr、Scr、BUN及CysC水平與健康對照組相比均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。HSR組患者Ccr顯著低于非HSR組，Cys C顯著高于非HSR組(P＜0.05)。見表1。

表1 三組間Ccr、Scr、BUN及CysC水平比較(±s，n=30)

表1 三組間Ccr、Scr、BUN及CysC水平比較(±s，n=30)

與健康對照組相比:1)P＜0.05;與非HSR組相比:2)P＜0.05

組別Ccr(ml/min)Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)CysC(mg/L)健康對照組 97.54±17.64 81.65±17.65 5.39±1.63 0.71±0.14非HSR組 76.45±13.321) 88.65±19.65 5.78±1.83 1.34±0.431)HSR組 29.65±7.751)2)98.45±23.541) 6.68±1.981) 2.46±0.611)2)

2.2 CysC、Scr、BUN與Ccr相關(guān)性分析 CysC、Scr及 BUN均與 Ccr存在負(fù)相關(guān)(r1=-0.854，P ＜0.01;r2=0.497，P ＜0.05;r3=0.436，P＜0.05)，其中CysC與Ccr間相關(guān)性最強。

3 討論

由于神經(jīng)體液因素的影響，肝硬化患者體內(nèi)醛固酮水平升高，抗利尿激素合成增多，加之交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，患者會出現(xiàn)水鈉潴留，腎臟負(fù)擔(dān)加重，通過多種途徑導(dǎo)致腎臟功能降低，腎小球濾過率降低〔2〕，此時腎臟功能降低具有可逆性，屬于功能性損傷，經(jīng)積極的治療可以改善和逆轉(zhuǎn)〔3〕。Ccr是臨床工作中常用的指標(biāo)，可以早期反映腎小球功能的變化，評價其損傷程度。但收集24 h尿的過程會受到患者收集方法不規(guī)范的影響，不適合門診患者使用〔4〕。BUN及Scr等指標(biāo)也可以反映腎臟功能異常，但由于操作過程復(fù)雜、影響因素較多等各種原因，它們均難以很好地反映腎臟功能的損害。菊酚及99mTc-DTPA等外源性物質(zhì)可以很好地反映腎小球濾過率，但均需要注射操作，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重〔5〕。CysC屬于非糖基堿性蛋白，由120個氨基酸構(gòu)成，氨基酸序列穩(wěn)定，在人體中具有穩(wěn)定的水平，分子量小，能夠自由通過腎小球濾過膜，經(jīng)腎臟排泄是其唯一的清除途徑;部分進(jìn)入原尿的CysC在近曲小管被重吸收，但均被完全代謝分解〔6〕。因此，CysC的濃度完全由腎小球濾過率決定，可以作為一種理想的內(nèi)源性物質(zhì)反映腎小球濾過率。與其他內(nèi)源性標(biāo)志物比較，它具有穩(wěn)定性高、敏感性及特異性高的優(yōu)點，可以很好地評價腎臟功能損害的程度〔7〕。只有當(dāng)腎小球濾過率顯著降低時，Scr才會出現(xiàn)升高，難以敏感地反映腎臟功能的早期變化，但Ccr、血清CysC等指標(biāo)則可以敏感的顯示腎小球濾過率的早期改變〔8〕。血清CysC水平能夠較好地反映肝硬化患者腎臟功能損害情況，具有很高的準(zhǔn)確性，且與Child-Pugh分級存在較好相關(guān)性〔9〕。綜上，CysC具有很好的穩(wěn)定性，能夠早期反映腎小球濾過率的變化，可以作為一種首選的檢查方法用于評價肝硬化患者腎功能變化。

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