劉晨旭 潘龍毅 周 斌

(1西安市中心醫(yī)院胸外科，西安，710003;2西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院胸外科，西安，710003)

肺癌胸水即惡性胸腔積液(Malignant Pleural Effusion，MPE)，是晚期肺癌患者引起的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。MPE患者常出現(xiàn)胸痛、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者可引起循環(huán)和呼吸功能衰竭，甚至危及患者的生命［1］。同時研究證實(shí)，MPE提示預(yù)后不良。因此，有效控制MPE增長，對于提肺癌患者生存時間及生活質(zhì)量患者具有重要地位［2］。我們在中心靜脈導(dǎo)管引流基礎(chǔ)上，采用局部注入順鉑加中藥制劑艾迪注射液對MPE患者進(jìn)行治療，取得了理想療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月至2013年1月，我院收治療的MPE患者112例，所有患者均符合中國抗癌協(xié)會《新編常見腫瘤診治規(guī)范·肺癌》［3］有關(guān)肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)X胸片和CT檢查證實(shí)為MPE，且經(jīng)涂片病理檢查見癌細(xì)胞。入選病例預(yù)計(jì)生存時間＞3個月，Kamofasky評分(KPS)＞40分，同時排除有嚴(yán)重心、肝和肺功能障礙，心血管功能代償不全，近期使用其他抗腫瘤藥物以及對治療藥物過敏者。入選的112例病例中男性57例，女性55例，年齡在41～82歲，中位年齡(62±9)歲，肺鱗癌58例，肺腺癌29例，小細(xì)胞肺癌25例。隨機(jī)將病例分為對照組和治療組，每組均為56例，兩組在性別構(gòu)成、年齡、癌癥類型等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料情況比較

1.2 治療方法 兩組治療前均行B超和胸片檢測，定位胸腔積水位置，置入16 Ga中心靜脈導(dǎo)管(美國ARROW公司)，初次引流胸腔積液600～900 mL，6 h后開放導(dǎo)管持續(xù)引流，排凈胸腔積液。對照組排凈胸水后，從引流管注入30 mg順鉑+50 mL生理鹽水，每周1次，之后關(guān)閉導(dǎo)管。治療組排凈胸水后，從引流管注入30 mg順鉑+100 mL艾迪注射液+50 mL生理鹽水，每周1次，之后關(guān)閉導(dǎo)管。兩組均兩組用藥完畢后均靜脈推注速尿40 mg，并給予止吐等藥物，同時使患者變換體位，以利藥物與胸膜廣泛接觸。兩組連續(xù)治療4周后，觀察和比較兩組的臨床療效，T細(xì)胞亞群水平變化，不良反應(yīng)和KPS質(zhì)量評分。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn)參照Milla公布的標(biāo)準(zhǔn)［4］。完全緩解(CR):臨床癥狀緩解并維持4周以上，胸水完全吸收;部分緩解(PR):臨床癥狀緩解并維持4周以上，胸水吸收50%以上;穩(wěn)定(SD):癥狀部分緩解，胸水吸收50%以下，無增加趨勢;無效(NC):癥狀和胸水無改善和減少，甚至惡化。總有效=CR+PR。KPS評分標(biāo)準(zhǔn)［5］:治療后評分減少≥10分定義為降低;治療后評分增加或減少＜10分定義為穩(wěn)定。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組治療后CR、PR和總有效率分別達(dá)到19.64%、48.21%和67.86%，均顯著高于對照組(P＜0.05);而無效率僅為10.71%顯著低于對照組(P＜0.05)，兩組SD差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

2.2 兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較 兩組治療前T細(xì)胞亞群水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療組治療后 CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+水平與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，對照組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平較治療前水平顯著減降低(P＜0.05)，兩組比較治療組治療后T細(xì)胞亞群水平均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

表3 兩組治療前后T細(xì)胞亞群變化比較(s)

表3 兩組治療前后T細(xì)胞亞群變化比較(s)

注:與治療前比較，*P＜0.05。

組別 CD3+(%)CD4+(%)CD3+/CD8+62.55±5.13 39.52±3.05 1.26±0.19治療后 60.69±4.99* 38.48±2.92* 1.12±0.22*治療組 治療前 62.56±4.97 39.51±3.26 1.25±0.22治療后 64.01±5.1* 39.41±1.8* 1.27±0.2對照組 治療前*

2.3 兩組治療前后KPS生活質(zhì)量評分比較 治療后治療組KPS質(zhì)量提高的例數(shù)達(dá)到71.43%，顯著高于對照組51.78%(P＜0.05)，治療后治療組和對照組KPS平均評分較治療前均顯著提高(P＜0.05)，其中治療組評分為(73.90±6.46)分，顯著高于對照組(67.25±6.52)分(P ＜0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后KPS評分比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療組治療后胸痛、惡心嘔吐和細(xì)胞下降均顯著低于對照組(P＜0.05)，其總不良反應(yīng)率為33.93%(19/56)，顯著低于對組66.07%(37/56)(P ＜0.05)。

表5 兩組不良反應(yīng)率比較［n(%)］

3 討論

肺癌MPE是由肺癌細(xì)胞在胸腔內(nèi)種植引起，積液增長迅速，病情進(jìn)展快，臨床預(yù)后較差，多數(shù)患者在半年內(nèi)死亡。臨床上常通過胸腔穿刺抽取胸水來緩解癥狀，而反復(fù)抽取胸水會導(dǎo)致蛋白及電解質(zhì)大量丟失，嚴(yán)重者導(dǎo)致惡病質(zhì)，加速病情進(jìn)展。因此，盡快解除壓迫癥狀，并控制胸水生長，以改善生存質(zhì)量，延長生存期，是治療肺癌合并胸水的關(guān)鍵［6］。近年來胸腔內(nèi)細(xì)導(dǎo)管持續(xù)引流后，在胸腔內(nèi)注入化療藥及中藥制劑等治療手段在肺癌MPE臨床上廣泛應(yīng)用，尤其是中西藥聯(lián)合應(yīng)用成為控制胸水的主要治療手段之一。順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物，是肺癌常用化療藥，其主要是通過與肺癌細(xì)胞DNA上堿基作用，阻斷DNA復(fù)制，從而抑制癌細(xì)胞分裂，殺傷肺癌細(xì)胞。此外，順鉑也可用于胸腔內(nèi)灌注，可刺激胸膜臟壁產(chǎn)生化學(xué)性炎性反應(yīng)，使胸膜粘連、胸膜腔閉塞固定，從而抑制MPE的進(jìn)一步產(chǎn)生。郁青等［7］研究發(fā)現(xiàn)在中心靜脈導(dǎo)管引流基礎(chǔ)上，采用局部注入順鉑可以現(xiàn)在殺傷癌細(xì)胞，緩解MPE臨床癥狀，臨床效果顯著。姚揚(yáng)偉等［8］文獻(xiàn)報道順鉑注入胸腔后濃度增高，可大幅度提高其抗癌效果，但順鉑容易產(chǎn)生骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，限制了其治療效果。本研究發(fā)現(xiàn)對照組順鉑注入胸腔后，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平顯著降低，總不良反應(yīng)率達(dá)到66.07%，這與姚揚(yáng)偉等報道一致。

艾迪注射液是從中藥人參、斑蝥、黃芪、刺五加中精制提取而成的中藥注射液。人參具有廣泛的抗癌作用，能有效抑制腫瘤生長，且可顯著改善肺癌MPE患者的臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。斑蝥通過抑制癌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成和核酸代謝，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋，起到殺傷癌細(xì)胞的作用。黃芪可通過增高T輔助細(xì)胞和T抑制細(xì)胞比值及NK細(xì)胞活性來提高人體免疫水平。刺五加可提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，具有提高機(jī)體免疫功能的作用。孫士玲等［9］研究認(rèn)為艾迪注射液配合順鉑胸腔灌注化療治療肺癌MPE能提高有效率，減輕不良反應(yīng)，增強(qiáng)患者免疫力及改善生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)中藥制劑艾迪注射液聯(lián)合順鉑總有效率，顯著高于單用順鉑組;治療后T細(xì)胞亞群水平與治療前無顯著變化，且顯著高于對照組水平;治療組治療后KPS評分，較治療前顯著提高，且顯著高于對照組，而總不良反應(yīng)率為顯著低于對照組，這與孫士玲等研究結(jié)果一致。

綜合上述，我們認(rèn)為中藥制劑艾迪注射液聯(lián)合順鉑治療肺癌胸腔積水，能顯著改善患者免疫功能，提高患者治療后生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)輕，綜合療效優(yōu)于單獨(dú)采用順鉑治療。

［1］李紅燕，王少芳.艾迪注射液配合胸腔灌注化療治療肺癌胸水的臨床研究［J］.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，23(6):615 －617.

［2］李小江，賈英杰，陳亮，等.熱療聯(lián)合胸腔注射香菇多糖粉針劑治療肺癌癌性胸水30例臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31(8):1062－1065.

［3］束家和，周榮耀，吳麗英，等.養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌35 例臨床觀察［J］.世界中醫(yī)藥，2013，8(4):463－464.

［4］周曉紅.艾迪注射液聯(lián)合放化療治療中晚期肺癌40例［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(15):285 －286.

［5］馬群，趙秀升，呂瑞，等.艾迪注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌20例［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2011，46(2):320－322.

［6］夏暉，于長海，張宜明，等.胸腔鏡輔助局部腫瘤切除聯(lián)合胸膜熱燒灼治療肺癌惡性胸水效果分析［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91(11):775－777.

［7］郁青，吳慧莉.恩格菲加順鉑胸腔灌注化療聯(lián)合熱療治療惡性胸腔積液患者的觀察及護(hù)理［J］.中國實(shí)用護(hù)理雜志，2011，27(22):45－46.

［8］姚揚(yáng)偉，徐鴻華.中心靜脈導(dǎo)管引流聯(lián)合艾迪注射液加順鉑治療惡性胸腔積液23 例［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2012，30(8):884 －886.

［9］孫士玲，劉岷.艾迪注射液聯(lián)合順鉑治療肺癌胸水的臨床研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(21):2317－2318.