張永裕 張曉霞 劉永華 張澤富

吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌

張永裕 張曉霞 劉永華 張澤富

目的 探討吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)治療原發(fā)性肝癌的臨床療效及安全性。方法 原發(fā)性肝癌患者40例, 隨機(jī)分為兩組, 觀察組采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行TACE治療, 對(duì)照組采用注射用鹽酸吡柔比星為主進(jìn)行TACE治療, 進(jìn)行療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。結(jié)果 觀察組的近期有效率(50.0%)高于對(duì)照組(45.0%), 疾病控制率(85.0%)高于對(duì)照組(75.0%), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); 在遠(yuǎn)期療效上, 觀察組在1年內(nèi)的生存率高于對(duì)照組, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0.05)。觀察組骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組, 神經(jīng)系統(tǒng)毒性高于對(duì)照組。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案TACE治療原發(fā)性肝癌的近期療效較好, 不良反應(yīng)可耐受, 在不增加不良反應(yīng)基礎(chǔ)上, 為中晚期肝癌行TACE治療提供了新的藥物組合方案, 但其遠(yuǎn)期療效尚待進(jìn)一步觀察。

原發(fā)性肝癌；吉西他濱；奧沙利鉑；經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞；療效

原發(fā)性肝癌為常見(jiàn)的惡性腫瘤, 多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期, 失去了手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)在原發(fā)性肝癌的綜合治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用, 已成為中晚期肝癌的首選治療方法［1-3］。中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院放射科于2010年7月～2012年7月應(yīng)用吉西他濱+奧沙利鉑聯(lián)合方案(GEMOX方案)行經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)治療原發(fā)性肝癌, 探討其臨床療效及安全性, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年7月～2012年7月收治的原發(fā)性肝癌40例, 其中男26例, 女14例；年齡25～80歲, 平均年齡54.8歲；巨塊型23例, 結(jié)節(jié)型17例, 腫瘤大小23～138 mm(共48個(gè)腫瘤, 平均68 mm)。將患者隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組, 各20例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 所有患者根據(jù)原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專(zhuān)家共識(shí)及原發(fā)性肝癌診療規(guī)范診斷為原發(fā)性肝癌, 肝功能為Child-Pugh A或B級(jí), KPS評(píng)分≥70, 臨床病灶可測(cè)量, 有介入治療適應(yīng)證, 無(wú)介入治療絕對(duì)禁忌證, 預(yù)計(jì)生存期在2個(gè)月以上, 無(wú)其他惡性腫瘤病史, 患者知情同意。

1.3 方法 所有患者均采用Seldinger技術(shù), 經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺,用5F RH導(dǎo)管插入腹腔動(dòng)脈造影, 并延遲門(mén)靜脈顯示, 了解肝動(dòng)脈及腫瘤血管形態(tài)及走行后, 將導(dǎo)管B超選至腫瘤供血?jiǎng)用}(35%患者使用微導(dǎo)管), 行藥物灌注加栓塞。觀察組先給予吉西他濱1000 mg/m2緩慢灌注, 再用奧沙利鉑85 mg/m2和超液化碘油 5～20 ml充分混合成乳劑緩慢注入供血?jiǎng)用}。對(duì)照組用吡柔比星40 mg/m2和超液化碘油 5～20 ml充分混合成乳劑緩慢注入供血?jiǎng)用}。所有患者分別接受2～5次TACE治療。

1.4 療效評(píng)定及安全性評(píng)價(jià) 所有患者均在首程TACE治療后3個(gè)月進(jìn)行CT平掃+增強(qiáng)復(fù)查, 根據(jù) mRECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)［4］分析評(píng)估患者療效, 統(tǒng)計(jì)腫瘤客觀有效率(ORR)/疾病控制率(DCR), ORR=CR+PR； DCR=CR+PR+SD。隨訪時(shí)間為1～2年,統(tǒng)計(jì)兩組治療6個(gè)月、1年生存率。根據(jù) WHO 抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)及NCI-CTCAEv3.0標(biāo)準(zhǔn)、Levi 專(zhuān)用感覺(jué)神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定不良反應(yīng)［4］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行, 采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 對(duì)兩組患者首次TACE治療3個(gè)月后,進(jìn)行療效評(píng)價(jià), 結(jié)果如表1所示, 觀察組的近期有效率(50.0%)高于對(duì)照組(45.0%), 疾病控制率(85.0%)高于對(duì)照組(75.0%),但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P＞0.05)。

2.2 兩組患者生存情況比較 結(jié)果如表2 所示, 觀察組患者治療1年后生存率(75.0%)高于對(duì)照組(55%), 兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組患者之間不良反應(yīng)的比較 結(jié)果如表3 所示, 兩組患者其不良反應(yīng)均以惡心、嘔吐、肝、腎功能受損、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少為主, 觀察組骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05), 觀察組神經(jīng)毒性高于對(duì)照組, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者近期臨床療效結(jié)果比較

表2 兩組患者遠(yuǎn)期臨床療效結(jié)果比較

表3 兩組不良反應(yīng)的比較

3 討論

肝癌患者早期常無(wú)癥狀, 多數(shù)患者確診為肝癌時(shí)已為中晚期, 喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)。TACE是中晚期肝癌的首選治療方法［1-3］。吉西他濱是新一代抗代謝類(lèi)核苷類(lèi)抗腫瘤藥, 奧沙利鉑是第3代鉑類(lèi)代謝藥物, 吉西他濱與奧沙利鉑具有協(xié)同作用, GEMOX方案已應(yīng)用于多種腫瘤的治療, 并取得良好的療效, 較低的不良反應(yīng)［5］。肝癌是一種對(duì)化療相對(duì)不敏感的腫瘤, 近年來(lái)已有多個(gè)GEMOX 方案治療肝癌的臨床研究,取得良好效果［6-8］。

本臨床研究中, 作者采用GEMOX方案行TACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌, 對(duì)兩組患者臨床療效比較, 發(fā)現(xiàn)觀察組患者的近期有效率(50.0%)稍高于對(duì)照組(45.0%), 疾病控制率(85.0%)高于對(duì)照組(75.0%), 但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P＞0.05), 與胡其艷、吳海麗等［9,10］報(bào)道GEMOX 方案優(yōu)于阿霉素為主的方案有所不同。在遠(yuǎn)期療效上, 觀察組在1年內(nèi)的生存率高于對(duì)照組, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0.05), 亦與胡其艷、吳海麗等［9,10］報(bào)道有差異, 可能為樣本量較小所致。在對(duì)兩組患者不良反應(yīng)比較中, 發(fā)現(xiàn)觀察組骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05), 與胡其艷、吳海麗等［9,10］報(bào)道相似。觀察組神經(jīng)毒性高于對(duì)照組, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者其余主要不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究部分結(jié)果與已有報(bào)道不一致, 可能為樣本量較小所致, 同時(shí)未對(duì)影響近期療效及生存率的可能因素進(jìn)行分層分析, 有待擴(kuò)大樣本量, 進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

綜上, 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療原發(fā)性肝癌患者, 療效較好, 不良反應(yīng)較輕, 患者耐受性好。在不增加不良反應(yīng)的情況下, 為肝癌行 TACE 術(shù)提供了新的藥物組合方案, 但其遠(yuǎn)期療效尚待進(jìn)一步觀察。

［1］ 劉波, 劉乾貴, 越太遷, 等. 原發(fā)性肝癌介入化療灌注與化療栓塞療效評(píng)價(jià). 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2010,26(16):2469-2470.

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［9］ 胡其艷, 王 蕾, 孫秋實(shí), 等. 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞對(duì)肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防作用探究. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2013,13(3):530-535.

［10］ 吳海麗. 含奧沙利鉑方案經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013,12(11):856-857.

519000 中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院放射科(張永裕 劉永華 張澤富), 內(nèi)分泌皮膚介入科(張曉霞)

張澤富