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        甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合靜脈丙種球蛋白治療重癥血小板減少性紫癜的臨床研究

        2013-09-14 02:03:58向金峰
        關(guān)鍵詞:強(qiáng)的松龍丙種球蛋白特發(fā)性

        向金峰

        河南省南陽市中心醫(yī)院小兒血液科,河南南陽 473000

        血小板減少性紫癜是小兒常見的出血性疾病,主要是因?yàn)榛純后w內(nèi)產(chǎn)生抗血小板抗體導(dǎo)致網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬破壞血小板,引起血小板減少的一種自身免疫性疾病,絕大多數(shù)伴有出血時(shí)間延長(zhǎng)和血塊收縮不良[1],主要表現(xiàn)為自發(fā)出血傾向,尤其重要臟器出血可危及生命。兒童血小板減少性紫癜的年發(fā)病率為1/10 000,占出血性疾病的25%,死亡率約占出血性疾病的2%,對(duì)重癥血小板減少性紫癜的有效、積極救治是降低該病死亡率的重要方面。南陽市中心醫(yī)院于2006年8月~2011年8月對(duì)收治的25例血小板減少性紫癜患兒給予甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合靜脈注射用丙種球蛋白治療,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下:

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        根據(jù)重癥血小板減少性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn),將重癥血小板減少性紫癜患兒49例分為治療組和對(duì)照組,其中治療組25例,對(duì)照組24例。兩組年齡、性別等一般情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。家長(zhǎng)對(duì)病情及治療均知情同意。

        1.2 治療方法

        對(duì)照組給予甲基強(qiáng)的松龍 15~30 mg/(kg·d)治療,3 d 后劑量改為1.5~2.0 mg/(kg·d)。治療組采用甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合靜脈丙種球蛋白治療,甲基強(qiáng)的松龍15~30 mg/(kg·d),治療3 d 后劑量調(diào)整為1.5~2.0 mg/(kg·d),靜脈丙種球蛋白 0.4 g/(kg·d),連用 5 d。兩組治療期間均常規(guī)口服雷尼替丁,相對(duì)隔離和預(yù)防感染。

        1.3 觀察指標(biāo)

        兩組患兒血小板回升時(shí)間及出血停止時(shí)間。用藥后3、5 d 觀察兩組臨床癥狀、體征及藥物毒副反應(yīng),比較療效。

        1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

        療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照第二屆全國(guó)血液學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的療效標(biāo)準(zhǔn)[2]。顯效:血小板計(jì)數(shù)大于>100×109/L,出血停止;有效:血小板計(jì)數(shù)大于>50 ×109/L,或較原水平上升30 ×109/L以上,出血停止;無效:血小板計(jì)數(shù)和出血無改善。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        使用SPSS 11.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組間比較采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組血小板回升時(shí)間及出血停止時(shí)間比較

        治療組患兒血小板回升時(shí)間及出血停止時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

        表1 兩組血小板回升時(shí)間及出血停止時(shí)間比較(d,±s)

        表1 兩組血小板回升時(shí)間及出血停止時(shí)間比較(d,±s)

        組別例數(shù) 血小板回升時(shí)間 出血停止時(shí)間對(duì)照組治療組P 值24 25 14.18±4.35 4.15±1.40<0.01 11.80±5.95 3.30±1.25<0.01

        2.2 兩組療效比較

        用藥3 d 對(duì)照組顯效率為20.8%,治療組顯效率為48.0%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。用藥5 d后對(duì)照組顯效為41.6%,治療組顯效率為72.0%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組治療后3及5 d療效比較(例)

        2.3 不良反應(yīng)情況

        兩組用藥期間均沒有出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng),治療組1例在輸注丙種球蛋白過程中出現(xiàn)頭痛、胸悶、惡心癥狀,經(jīng)減慢輸注速度后癥狀緩解。

        3 討論

        重癥血小板減少性紫癜患兒血小板水平極低,除皮膚黏膜出血外,可伴有鼻衄、口腔黏膜、消化道出血、球結(jié)膜或顱內(nèi)出血等情況,尤其后者,是引起特發(fā)性血小板減少性紫癜死亡的主要原因[3]。因此,在短時(shí)間內(nèi)迅速提升血小板至安全范圍、控制出血是治療本病的關(guān)鍵。

        糖皮質(zhì)激素一直被公認(rèn)為是特發(fā)性血小板減少性紫癜治療的首選藥物,其作用機(jī)制可能是:①降低毛細(xì)血管通透性,減少出血。②減低免疫反應(yīng),并可減少抗血小板抗體(PlgG)的產(chǎn)生及抑制脾單核巨噬細(xì)胞對(duì)附有抗體血小板的吞噬作用。③改善巨噬細(xì)胞成熟障礙等多種效應(yīng)[4]。近年來,丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜已成為臨床探討的熱點(diǎn)之一,尤其對(duì)重癥特發(fā)性血小板減少性紫癜患者更是成為首選的治療方法。Stiakaki等[5]的研究表明,采用丙種球蛋白治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效高于采用抗D 抗體。靜脈用丙種球蛋白的作用機(jī)制:①封閉網(wǎng)內(nèi)皮系統(tǒng)的Fc 受體,使脾和其他免疫器官不能有效地清除結(jié)合抗體的血小板。②干擾補(bǔ)體激活,發(fā)揮抗獨(dú)特性抗體的效應(yīng)[6]。③調(diào)節(jié)細(xì)胞因子,影響B(tài) 和T細(xì)胞功能。Rajantie[7]的研究顯示,單用靜脈丙種球蛋白治療特發(fā)性血小板減少性紫癜療效優(yōu)于激素治療。Kovaleva 等[8]

        研究顯示,靜脈丙種球蛋白治療特發(fā)性血小板減少性紫癜在用藥后1~2 d 起效,總有效率達(dá)86%,但作用持續(xù)時(shí)間均較短。故靜脈丙種球蛋白與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用可彌補(bǔ)單用丙種球蛋白之不足。

        本研究表明,治療組血小板回升所需時(shí)間 [(4.15±1.40)d]遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于對(duì)照組[(14.18±4.35)d],兩組比較差異顯著(P<0.01),說明治療組血小板上升迅速,可較快恢復(fù)血小板至正常水平。治療組出血停止時(shí)間[(3.30±1.25)d]短于對(duì)照組[(11.80±5.95)d],說明治療組患兒臨床出血傾向消失迅速,可較快控制臨床出血癥狀,對(duì)于保護(hù)重要臟器具有重要意義。從作用機(jī)制上分析,治療組有兩種藥物應(yīng)用的協(xié)同作用,可抑制血小板抗體產(chǎn)生和免疫封閉使血小板破壞減少,并促進(jìn)成熟型巨核細(xì)胞增多使血小板生成增加,最終促進(jìn)血小板快速提升,與Erduran 等[9]的研究一致。另外靜脈丙種球蛋白屬于生物制品,甲基強(qiáng)的松龍可減少丙種球蛋白的副作用,還可彌補(bǔ)單用丙種球蛋白療效難以維持等不足。且治療組中無一例出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、繼發(fā)感染等并發(fā)癥,說明患兒對(duì)治療耐受性好。本研究發(fā)現(xiàn),治療5 d 后治療組顯效率達(dá)72.0%,高于對(duì)照組的41.6%,差異顯著(P<0.05),說明本研究治療組有效率高,與趙巧華[10]的研究一致。

        綜上所述,甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療重癥血小板減少性紫癜起效快,可有效縮短療程,縮短危險(xiǎn)期,降低不良反應(yīng)發(fā)生率及對(duì)人體的危害,有效率高,安全性好,且方法簡(jiǎn)單,療效肯定,有廣闊的應(yīng)用前景。

        [1]Cines DB,Blanchette VS.Immune thrombocytopenic purpura [J].N Engl J Med,2002,346:995-1008.

        [2]羅春華,廖清奎,賈蒼松.特發(fā)性血小板減少性紫癜診療建議[J].中華兒科雜志,1999,14(7):50.

        [3]王明松.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性血小板減少性紫癜的效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(26):69-70.

        [4]Yang R,Han ZC.Pathogenesis and management of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura:an update[J].Int J Hematol,2000,71:18-24.

        [5]Stiakaki E,Perdikoqianni C,Thomou C,et al.Idiopathic thrombocytopenic purpura in childhood:twenty years of experience in a single center[J].Pediatr Int,2012,54(4):524-527.

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        [9]Erduran E,Aslan Y,Gedik Y,et al.A randomized and comparative study of intravenous immunoglobulin and mega dose methylprednisolone treatment in children with acute idiopathic thrombocytopenic purpura[J].Turk Pediatr,2003,45(5):295.

        [10]趙巧華.大劑量地塞米松聯(lián)合靜脈丙種球蛋白治療特發(fā)性血小板減少性紫癜[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,14(24):3819-3820.

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