蔣 芬 李明珍 張培鋒 劉 信

浙江省科技信息研究院，浙江杭州 310006

醫(yī)藥制造業(yè)是關(guān)系國計民生的基礎(chǔ)，也是戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。經(jīng)過多年發(fā)展，浙江已經(jīng)發(fā)展成為國內(nèi)最具有競爭力的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地之一。在國內(nèi)外大環(huán)境下，增強我省醫(yī)藥制造業(yè)技術(shù)創(chuàng)新能力，加快醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和轉(zhuǎn)型升級，促進浙江從醫(yī)藥大省向醫(yī)藥強省轉(zhuǎn)變，是當前刻不容緩的大課題。本文試圖在客觀分析我省醫(yī)藥制造業(yè)現(xiàn)狀和國內(nèi)外醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境的基礎(chǔ)上，梳理我省醫(yī)藥制造業(yè)轉(zhuǎn)型升級的思路和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，并提出相應(yīng)的對策建議。

1 產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級是浙江醫(yī)藥制造業(yè)發(fā)展的必經(jīng)之路

1.1 浙江醫(yī)藥制造業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

1.1.1 產(chǎn)業(yè)整體發(fā)展全國領(lǐng)先 近年來，浙江醫(yī)藥制造業(yè)工業(yè)總產(chǎn)值、主營業(yè)務(wù)收入和利潤額等主要經(jīng)濟指標基本居全國前三位，產(chǎn)業(yè)出口交貨值多年來穩(wěn)居全國第一。2010年，浙江共有規(guī)模以上醫(yī)藥制造企業(yè)544家，完成工業(yè)總產(chǎn)值769.72億元，實現(xiàn)利潤92.50億元，產(chǎn)值、利潤分別較2000年增長407%和609%。從業(yè)人員從2000年的5.97 萬人增長到2010年的12.36 萬人，人員規(guī)模增長了1倍多。

1.1.2 化學藥品制造特別是原料藥制造業(yè)優(yōu)勢明顯 據(jù)浙江省第二次經(jīng)濟普查數(shù)據(jù)顯示，2008年，全省醫(yī)藥制造業(yè)一半以上為化學原藥制造，產(chǎn)值和利潤分別為313.5億元和38.33億元，分別占整個產(chǎn)業(yè)的50.9%和57.6%。其次為化學制劑、生物生化藥品和中成藥產(chǎn)業(yè)（含中藥飲片加工及中成藥制造）。涌現(xiàn)了一批國內(nèi)外知名的原料藥制造企業(yè)和產(chǎn)品。如海正藥業(yè)的蒽環(huán)類抗生素抗腫瘤藥、華海藥業(yè)的卡托普利心血管藥、浙江醫(yī)藥的維生素E 等五大原料藥產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模均為國內(nèi)最大，占國際市場30%以上的份額，普利類藥物產(chǎn)量居全球第一，化學原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢明顯。

1.1.3 技術(shù)創(chuàng)新活動日趨活躍 具體表現(xiàn)在：創(chuàng)新投入不斷加大。2010年，全省規(guī)模以上醫(yī)藥制造企業(yè)R&D 經(jīng)費投入為18.29億元，較2006年的10.07億元增幅81.63%（圖1）。R&D 投入占銷售收入比重總體逐步提高，至2010年已達2.73%。R&D 活動人員占從業(yè)人員比重從2006年的6.09%增長到 7.95%（圖2）[1]。

圖1 2006～2010年浙江規(guī)模以上醫(yī)藥制造企業(yè)R&D 投入情況

科技創(chuàng)新產(chǎn)出顯著。2010年，全省規(guī)模以上制藥企業(yè)擁有有效發(fā)明專利715 件，較2006年的223 件增長3倍多，年均增幅達33.8%。而據(jù)《中國藥學年鑒》數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2007～2009年共獲新藥證書59 件，占全國9%（圖3）。

1.2 浙江醫(yī)藥制造業(yè)存在的問題

1.2.1 產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度趨緩，領(lǐng)先優(yōu)勢逐步減小 近年來，浙江醫(yī)藥制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨緩有所放緩。據(jù)統(tǒng)計，2006～2010年期間，浙江醫(yī)藥制造業(yè)的占工業(yè)總產(chǎn)值比重、占主營業(yè)務(wù)比重及利潤比重等經(jīng)濟指標增長緩慢，在全國比重排名逐步下滑[2]（圖4）。而與此相對應(yīng)的是，江蘇、山東等兄弟省份醫(yī)藥制造業(yè)發(fā)展迅速。浙江省醫(yī)藥制造產(chǎn)業(yè)規(guī)模、利潤等指標雖在全國仍居于前列，但領(lǐng)先優(yōu)勢逐步減?。ū?）。

圖4 2006～2010年浙江醫(yī)藥制造業(yè)主要經(jīng)濟指標全國占比走勢

1.2.2 制藥企業(yè)總體規(guī)模偏小，缺乏龍頭骨干企業(yè)支撐 雖然目前浙江醫(yī)藥制造業(yè)已形成了一批行業(yè)骨干企業(yè)，但真正能引領(lǐng)和帶動行業(yè)發(fā)展的全國排頭兵企業(yè)還相對缺乏。2010年，浙江規(guī)模以上制藥企業(yè)平均產(chǎn)值僅為1.41億元，低于山東和江蘇2.26 和2.05億元水平。2009年，浙江大中型醫(yī)藥制造企業(yè)平均主營業(yè)務(wù)收入5.2億元，僅有2家制藥企業(yè)年產(chǎn)值超30億元，還尚未有一家企業(yè)進入全國十強。

1.2.3 產(chǎn)業(yè)技術(shù)水平亟待提升，轉(zhuǎn)型升級要求迫切 由于浙江省制藥企業(yè)大部分為中小型企業(yè)，多數(shù)企業(yè)研發(fā)投入相對不足，研發(fā)投入僅占銷售額比重普遍在1%～3%。研發(fā)投入的不足，制約了企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新能力的進一步提升。而一些制藥企業(yè)主打產(chǎn)品長期以來以仿制為主，缺乏有自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品涌現(xiàn)，企業(yè)間同質(zhì)化競爭嚴重。此外，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)以技術(shù)附加值較低、能耗及環(huán)境污染較高的化學中間體和原料藥為主，在技術(shù)附加值較高的生物生化藥品、基因工程藥品、新型制劑領(lǐng)域，產(chǎn)業(yè)規(guī)模及核心競爭力還尚未形成，在高端市場占有份額仍然較低。

1.3 浙江醫(yī)藥制造業(yè)發(fā)展迎來全球仿制藥市場和制藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移的大好形勢

1.3.1 大量藥品失去專利，仿制藥大亨分享盛宴 2009～2014年，全球仿制藥市場將迎來快速發(fā)展期，將有2350億美元的專利藥失去專利保護，這些藥品涉及抗腫瘤、心血管、消化系統(tǒng)、血管及造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等各大類用藥，銷售額占企業(yè)藥品總體銷售收入10%以上，包括立普妥、波立維、舒利迭等重磅炸彈[3]。隨著專利到期藥品規(guī)模加大，F(xiàn)DA 接受通用名藥申請和審批通過的數(shù)量都呈上升趨勢，這也從一個角度說明藥品專利到期給仿制藥企業(yè)提供了肥沃的土壤，仿制藥進入快速發(fā)展期。

1.3.2 全球仿制藥市場蓬勃發(fā)展和全球制藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移 首先，近年來全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)快速增長，據(jù)IMS2010年的報告預(yù)測，2014年，全球醫(yī)藥市場年增速將達到5%～8%左右，市場規(guī)模將達到1.1 萬億美元。其次，全球制藥產(chǎn)業(yè)從原料藥到研發(fā)和制劑全面大規(guī)模的轉(zhuǎn)移，而中國和印度是最受歡迎的選擇地。此外，隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展，中國成為全球高增長的“新興醫(yī)藥市場”之一，預(yù)計到2013年，中國的藥品年銷售收入將增加400多億美元[4]。浙江醫(yī)藥制造業(yè)將迎來大好的發(fā)展機遇。

2 浙江醫(yī)藥制造業(yè)轉(zhuǎn)型升級的發(fā)展思路

目前浙江醫(yī)藥制造業(yè)依然以化學原料藥生產(chǎn)為主，還處于產(chǎn)業(yè)發(fā)展路徑的起步階段。學習和借鑒印度從“大宗原料藥、醫(yī)藥中間體——特色原料藥——專利仿制藥（不規(guī)范市場）——通用名藥物（規(guī)范市場）——創(chuàng)新藥物”[5]的醫(yī)藥制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展路徑，未來浙江制藥產(chǎn)業(yè)升級的方向是進入通用名藥產(chǎn)業(yè)，思路是“鞏固優(yōu)勢、先仿后創(chuàng)、差異發(fā)展”。

2.1 發(fā)展思路

2.1.1 從傳統(tǒng)大宗原料藥向發(fā)展特色原料藥轉(zhuǎn)型 原料藥制造在今后一段時間還將是我省大多數(shù)醫(yī)藥制造業(yè)企業(yè)的主攻方向。要繼續(xù)鼓勵省內(nèi)醫(yī)藥制造企業(yè)通過運用高新技術(shù)和先進適用技術(shù)進行改造提升，推動全省特色原料藥制造水平與國際接軌，尤其是引導(dǎo)省內(nèi)制藥企業(yè)加快國際化認證步伐，積極申請美國DMF、歐洲COS 等發(fā)達國家的原料藥國際認證。逐步培育浙江特色原料藥向規(guī)范市場的出口優(yōu)勢；此外，認真分析當前即將到期的專利藥市場潛在需求，提前引進和部署一批市場需求大、技術(shù)附加值高、環(huán)境污染小的特色原料藥的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。逐步引導(dǎo)全省原料藥產(chǎn)業(yè)格局由原來的“大、笨、重”向“小、輕、優(yōu)”的產(chǎn)業(yè)格局發(fā)展[6]。

表1 浙江、江蘇、山東醫(yī)藥制造業(yè)主要經(jīng)濟指標比較[億元（各省的全國排名）]

2.1.2 從單一的原料藥生產(chǎn)向逐步向建立產(chǎn)業(yè)鏈垂直一體化轉(zhuǎn)型 制劑的生產(chǎn)與研發(fā)是體現(xiàn)醫(yī)藥制造業(yè)技術(shù)水平的重要指標。浙江醫(yī)藥制造業(yè)應(yīng)在抓好特色原料藥產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)上，逐步向制劑生產(chǎn)、新藥研發(fā)等領(lǐng)域拓展，逐步建立從原料藥研發(fā)、生產(chǎn)、制劑到市場營銷的產(chǎn)業(yè)鏈垂直一體化。目前省內(nèi)如華海藥業(yè)、海正藥業(yè)為代表的一批已具備較好技術(shù)基礎(chǔ)和研發(fā)實力的制藥企業(yè)，已初步實現(xiàn)了從原料藥向制劑出口的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)提升，成為我省制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型升級的典范。在向國際制劑企業(yè)轉(zhuǎn)型的同時，利用自身優(yōu)勢產(chǎn)品致力于國內(nèi)制劑銷售，進一步提升盈利穩(wěn)定性。

2.1.3 持續(xù)研發(fā)投入，向基因藥物和創(chuàng)新藥物進軍 重點發(fā)展重組藥物、新型疫苗、海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)品、疾病診斷及防疫用PCR、生物芯片等體外生物檢測新產(chǎn)品。集中力量開發(fā)一批擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的疫苗、生化試劑和基因藥物，并加快推動成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化。大力發(fā)展生物仿制藥，不斷壯大其市場份額。支持運用基因技術(shù)、細胞技術(shù)、控制技術(shù)進行醫(yī)藥發(fā)酵的工業(yè)菌種改良和工藝流程優(yōu)化，提高產(chǎn)出率，減少能耗，降低成本，增加效益。重點突破高密度發(fā)酵、大規(guī)模哺乳動物細胞培養(yǎng)和蛋白質(zhì)純化等關(guān)鍵技術(shù)。發(fā)展大型分離柱的在線檢測裝置、基因工程和細胞工程專用分離設(shè)備、高效分離介質(zhì)、生物反應(yīng)器和自控系統(tǒng)及配套生產(chǎn)所需的原輔材料，提升下游產(chǎn)業(yè)技術(shù)水平。發(fā)展細胞治療、個性化治療的相關(guān)技術(shù)和產(chǎn)品。

2.1.4 秉承傳統(tǒng)優(yōu)勢產(chǎn)品，加快中藥現(xiàn)代化 組織實施一批療效安全可靠、質(zhì)量可控的中藥創(chuàng)新藥物的研發(fā)，以及傳統(tǒng)優(yōu)勢品種的二次開發(fā)。探索建立符合國際標準及中藥特色的質(zhì)量檢測方法和質(zhì)量控制體系，進一步提升中藥材及中藥產(chǎn)品的質(zhì)量水平。深入推進中藥材良好農(nóng)業(yè)規(guī)范（GAP）基地建設(shè)，重點實施“浙八味”振興計劃。大力發(fā)展鐵皮石斛、金銀花、厚樸等浙產(chǎn)道地藥材的規(guī)范化、規(guī)?；N植，加大藥材深加工產(chǎn)品的開發(fā)力度。大力發(fā)展中成藥和中藥保健產(chǎn)品，加快發(fā)展植物提取藥物產(chǎn)業(yè)。

2.2 轉(zhuǎn)型升級的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

2.2.1 生產(chǎn)技術(shù)和工藝流程 要達到國際通用名藥生產(chǎn)商標準，必須提高生產(chǎn)技術(shù)和工藝流程。由于生產(chǎn)工藝專利到期一般晚于化合物專利，因此向通用名藥生產(chǎn)商轉(zhuǎn)型必須要有強大的反工藝技術(shù)，保證生產(chǎn)工藝不侵犯專利。同時要加強質(zhì)量控制體系，不斷改進工藝以生產(chǎn)出質(zhì)優(yōu)的產(chǎn)品。浙江醫(yī)藥制造產(chǎn)業(yè)通過多年的發(fā)展，制劑產(chǎn)品越來越接近國際水準，尤其是在青蒿素、VC、VE 等維生素制劑方面已具備一定的質(zhì)量優(yōu)勢。在原料藥方面，具備較強的合成工藝技術(shù)和發(fā)酵能力。如抗感染類、維生素類等大宗原料藥和他汀類等特色原料藥在國際醫(yī)藥市場上占有相當?shù)氖袌龇蓊~和地位。這些原料藥如果轉(zhuǎn)換成制劑，質(zhì)量應(yīng)該能得到保證。

2.2.2 制劑出口規(guī)范市場認證 包括兩方面：一是加強原料藥認證，美國的DMF 認證，歐盟的COS 認證及EDMF 認證。二是加強制劑認證。美國是ANDA 申請，歐盟是集中審批程序、互認可程序以及成員國程序三類[7]。原料藥和制劑通過認證的前提是生產(chǎn)車間通過認證。原料藥生產(chǎn)車間通過認證相對比較容易，但制劑生產(chǎn)車間通過認證相對困難，目前同國內(nèi)通過認證的制劑生產(chǎn)車間屈指可數(shù)，浙江目前僅有華海藥業(yè)的固體制劑生產(chǎn)車間和浙江日升昌的軟膏制劑生產(chǎn)車間等少數(shù)車間通過了FDA 認證。華海藥業(yè)正在建設(shè)符合美國FDA 認證的富陽生產(chǎn)基地。制劑生產(chǎn)車間通過規(guī)范市場認證將是制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型升級的重要里程碑。

2.2.3 國際合同研發(fā)外包基地 研發(fā)外包是制藥企業(yè)參與新藥創(chuàng)新鏈條的重要機遇。目前，我國研發(fā)外包市場發(fā)展迅速，2010年規(guī)模達50億元左右，并以年均100%的速度增長。浙江醫(yī)藥研發(fā)外包產(chǎn)業(yè)經(jīng)過十余年的發(fā)展，已具備了一定的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，培育了以泰格醫(yī)藥為龍頭的一批醫(yī)藥研發(fā)外包企業(yè)[7]。2011年，泰格醫(yī)藥營業(yè)收入達到1.92億元，累計參與了25個新化學單體和10個新生物制品的臨床試驗，是國內(nèi)為數(shù)不多的可承接國際外包業(yè)務(wù)的本土醫(yī)藥研發(fā)外包企業(yè)之一。積極打造國際合同研發(fā)外包基地，積累新藥研發(fā)技術(shù)和經(jīng)驗，著力培養(yǎng)新藥研發(fā)人才，將是后期推動浙江制藥業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的一條重要捷徑。

2.2.4 銷售渠道 原料藥生產(chǎn)商面對的客戶大多是國際、國內(nèi)的制藥企業(yè)，當轉(zhuǎn)型為制劑生產(chǎn)商時，必須面對消費者、醫(yī)院等，其銷售方法和消費習慣與制藥企業(yè)有很大的不同，必須解決銷售渠道這個環(huán)節(jié)。通過合作和并購當?shù)仄髽I(yè)，借助合作方的技術(shù)、政府關(guān)系、銷售網(wǎng)絡(luò)等各種資源，是當前階段浙江制藥企業(yè)拓展銷售渠道的最好選擇。

3 浙江省醫(yī)藥制造業(yè)轉(zhuǎn)型升級的政策建議

3.1 完善規(guī)劃引導(dǎo)和政策扶持

密切關(guān)注國內(nèi)外行業(yè)運行發(fā)展的新動向和新趨勢，及時發(fā)布產(chǎn)業(yè)發(fā)展指導(dǎo)意見，協(xié)調(diào)解決行業(yè)發(fā)展中的重大問題，引導(dǎo)指導(dǎo)醫(yī)藥行業(yè)轉(zhuǎn)型發(fā)展。積極協(xié)調(diào)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)特有政策措施，抓好醫(yī)藥制劑重點品種的認定和培育工作，完善優(yōu)化醫(yī)藥儲備管理等工作。加大財稅金融政策扶持力度，對高標準制劑生產(chǎn)線建設(shè)、新藥及新劑型開發(fā)、制劑國際認證、醫(yī)藥公共服務(wù)平臺建設(shè)、重大技術(shù)與學術(shù)活動等給予重點資助。研究建立面向醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級的風險投資、創(chuàng)投基金。大力推進產(chǎn)學研結(jié)合，支持建立以資金、資產(chǎn)、技術(shù)等參股的法人實體，形成緊密型產(chǎn)學研戰(zhàn)略聯(lián)盟，充分發(fā)揮各類研發(fā)資源、裝備的效能，提升技術(shù)創(chuàng)新水平。

3.2 實行重點領(lǐng)域重點突破

積極推進原料藥生產(chǎn)技術(shù)裝備水平的提升，加快淘汰落后生產(chǎn)能力和裝備。培育和發(fā)展一批醫(yī)藥制劑主導(dǎo)產(chǎn)品，對醫(yī)藥制劑提升改造項目優(yōu)先給予財政支持。通過實施醫(yī)藥制劑產(chǎn)品進口替代戰(zhàn)略，加快原料藥產(chǎn)業(yè)向制劑深加工方向轉(zhuǎn)型發(fā)展，爭取更多的國內(nèi)制劑市場份額。積極拓展制劑海外市場，并加強我國新版GMP 與國際認證的有效對接，提高省內(nèi)制劑產(chǎn)品海外注冊的效率，促進“制劑出?！?。加強對中藥和醫(yī)療器械特色優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)的培育，努力形成集聚優(yōu)勢。重點推動創(chuàng)新藥物研發(fā)、大品種技術(shù)改造、技術(shù)平臺建設(shè)、新藥孵化基地建設(shè)、關(guān)鍵技術(shù)研究以及重大科技成果產(chǎn)業(yè)化，積極鼓勵支持醫(yī)藥企業(yè)申報國家和省級企業(yè)技術(shù)中心、重點實驗室。

3.3 引導(dǎo)制藥企業(yè)“引進來，走出去”

大力開展制藥企業(yè)國內(nèi)外科技合作，引導(dǎo)國內(nèi)外先進制藥技術(shù)向浙江轉(zhuǎn)移，推動浙江制藥企業(yè)與國際接軌。建立醫(yī)藥制造業(yè)區(qū)域合作機制，充分利用江蘇、上海、山東等地的醫(yī)藥人才、信息和技術(shù)優(yōu)勢，加強區(qū)域合作與交流。鼓勵省內(nèi)制藥企業(yè)與國內(nèi)外研發(fā)機構(gòu)建立長期緊密的合作關(guān)系，支持有實力的制藥企業(yè)和研究院所到國外創(chuàng)辦研發(fā)機構(gòu)，進行技術(shù)研發(fā)、產(chǎn)品設(shè)計和市場拓展。積極引進國外醫(yī)藥研發(fā)機構(gòu)在浙江建立合作研發(fā)機構(gòu)，培養(yǎng)浙江醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)人才，提高全省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)水平[8]。

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