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        宮頸腺癌患者高危型人乳頭瘤病毒感染情況分析

        2013-09-13 12:19:10鐘美玲曾四元梁美蓉
        中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2013年28期
        關(guān)鍵詞:鱗癌感染率腺癌

        王 勤 鐘美玲 曾四元 梁美蓉 江 維 李 凌

        1.江西省都昌縣婦幼保健院,江西都昌 332600;2.江西省婦幼保健院腫瘤科,江西南昌 330006

        宮頸腺癌是除鱗癌外最常見的的宮頸癌病理類型,其發(fā)病率有上升趨勢并呈現(xiàn)年輕化[1]。人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染(尤其是高危型)已被公認(rèn)為宮頸癌的主要病因,HPV與宮頸鱗癌發(fā)生的密切關(guān)系已得到證實,但HPV與宮頸腺癌的相關(guān)性大小各家報道不一[2-3]。本研究對宮頸腺癌患者高危型HPV感染情況進行分析討論。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        收集江西省婦幼保健院2003年1月~2010年12月收治的258例宮頸腺癌患者及都昌縣婦幼保健院(以下簡稱“我院”)2009年1~12月收治的宮頸鱗癌患者426例的臨床病理資料,所有患者均經(jīng)活檢證實并排除轉(zhuǎn)移腺癌。258例宮頸腺癌患者年齡20~78歲,中位年齡為45歲。426例宮頸鱗癌患者年齡21~82歲,中位年齡為46歲。

        1.2 臨床分期

        按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟FIGO(2009)標(biāo)準(zhǔn),258例宮頸腺癌中Ⅰ期 110例(42.6%),Ⅱ期 90例(34.9%),Ⅲ期 58例(22.5%)。

        1.3 病理類型

        所有病例的病理診斷均依據(jù)WHO(2003)標(biāo)準(zhǔn)分類,經(jīng)免疫組化(ER、PR、P53、PCNA、P21、P16、CK7、CK20、CDX2、Vim、CEA、Ca125)鑒別排除轉(zhuǎn)移癌,并再次經(jīng)我院病理科主任醫(yī)師復(fù)閱。其中258例宮頸腺癌中宮頸腺癌 (非特指)19例,黏液腺癌139例(53.9%),透明細(xì)胞癌46例(17.8%),子宮內(nèi)膜樣腺癌48例(18.6%),中腎管型腺癌1例,漿液性腺癌5例。

        1.4 HPV DNA的檢測

        用雜交捕獲2代(hybrid captureⅡ,HC2)方法對13種高危型HPV-DNA進行半定量檢測。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

        采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進行分析,計數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 258例宮頸腺癌不同病理類型HPV感染情況

        258例宮頸腺癌總的感染率為58.5%(151/258),腺癌(非特指)、黏液腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌、透明細(xì)胞腺癌、漿液性腺癌的HPV感染率分別為52.6%(10/19)、62.6%(87/139)、52.1%(25/48)、52.2%(24/46) 及 80%(4/5),不同病理類型HPV感染率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.365),見表1。139例黏液腺癌中宮頸管型114例、微小偏離型14例、腸型2例、絨毛型9例,其HPV 感 染 率 分 別 為 63.2%(72/114)、35.7%(5/14)、100%(2/2)、88.9%(8/9),其中宮頸管型與微小偏離型比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.048),微小偏離型與絨毛型比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.012),見表2。

        表1 258例不同病理類型HPV感染情況比較[n(%)]

        表2 139例宮頸黏液腺癌不同病理亞型HPV感染率比較[n(%)]

        2.2 258例宮頸腺癌不同臨床分期HPV感染情況

        宮頸腺癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的HPV感染率分別為70.0%(77/110)、52.2%(47/90)、46.6%(27/58),其中Ⅰ期與Ⅱ期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.013),Ⅰ期與Ⅲ期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.004)。見表3。

        表3 258例宮頸腺癌不同臨床分期HPV感染情況比較[n(%)]

        2.3 258例宮頸腺癌不同腫瘤大小HPV感染情況

        在≤4 cm的宮頸腺癌中HPV的檢出率為69.1%,而在>4 cm的宮頸腺癌中HPV的檢出率為53.7%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.021)。見表4。

        表4 258例宮頸腺癌不同腫瘤大小HPV感染情況比較[n(%)]

        2.4 258例宮頸腺癌不同年齡段HPV感染情況

        ≤45歲患者HPV感染率為68.6%,>45歲患者組HPV感染率為47.1%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.01)。 見表5。

        表5 258例不同年齡段HPV感染情況比較[n(%)]

        2.5 宮頸鱗癌與腺癌HPV感染情況

        2009年我院收治宮頸鱗癌426例,宮頸鱗癌的HPV感染率與腺癌比較,差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 見表6。

        表6 不同病理類型宮頸癌HPV感染率比較[n(%)]

        3 討論

        德國科學(xué)家最早提出HPV感染與宮頸癌的發(fā)生相關(guān),并發(fā)現(xiàn)了HPV DNA整合到宮頸癌患者的基因組并從宮頸癌組織中分離出HPV16、18病毒株,HPV與宮頸癌關(guān)系的確定是人類防治宮頸癌的一個里程碑性的進展[3]。HPV與宮頸鱗癌及宮頸癌前病變發(fā)生的密切關(guān)系已經(jīng)得到肯定,據(jù)劉暉等[4]研究顯示,癌前病變的HPV感染在80%左右,宮頸鱗癌的HPV感染率大于90%,但是HPV與宮頸腺癌的相關(guān)性大小各家報道不一[2-3]。與宮頸鱗癌相比檢測宮頸腺癌中的HPV-DNA相對來說比較難,可能是因為腺上皮病變部位的病毒負(fù)載量比鱗狀上皮病變部位少,且宮頸腺癌中HPV18更多見,宮頸鱗癌中HPV16更多見,而HPV18比HPV16更容易和宿主的基因組整合,可導(dǎo)致病毒基因PCR所需的靶序列缺失[5]。因此宮頸腺癌的HPV檢測需要更高靈敏度的手段。

        文獻(xiàn)報道,55%~97.5%的宮頸原位腺癌和宮頸腺癌中可以檢測到HPV-DNA[2-3]。本研究258例宮頸腺癌總的感染率為58.5%,宮頸腺癌發(fā)生可能與HPV感染有關(guān),不同病理類型的HPV感染率無明顯差異,可是本文宮頸黏液腺癌中14例宮頸微小偏離型HPV感染率僅為35.7%,提示其發(fā)生與HPV感染相關(guān)性較弱。本文中宮頸腺癌的HPV感染率顯著低于鱗癌,宮頸腺癌發(fā)生可能存在其他腫瘤輔助因子,過去研究表明,乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌等雌激素的靶器官腫瘤中有相當(dāng)部分為雌激素依賴性,雌激素能促進靶器官細(xì)胞增殖,并促進腫瘤的發(fā)展。Lacey等[6]證明了服用雌激素將促進宮頸腺癌的發(fā)展,而與宮頸鱗癌的發(fā)展無關(guān);陳曾燕等[7]體外培養(yǎng)宮頸腺癌細(xì)胞亦發(fā)現(xiàn)雌激素對宮頸腺癌細(xì)胞有促進生長,抗凋亡作用,而孕激素抑制其生長,誘導(dǎo)凋亡,這些提示雌激素可能是宮頸腺癌的重要促癌因素,其他一些腫瘤發(fā)生的協(xié)助因子如雌激素水平對腺癌的影響要比鱗癌明顯。

        宮頸腺癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的HPV感染率呈逐漸降低的趨勢,Ⅰ期和Ⅱ、Ⅲ期比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且在≤4 cm的腫瘤中的HPV的檢出率顯著高于>4 cm的腫瘤中的HPV檢測率,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.021),可能是由于HPV感染早期人體自身對其的防御系統(tǒng)還不夠完善,抵御力還不夠強,因此病毒得以不斷的復(fù)制,而隨著異常組織學(xué)的出現(xiàn)及時間的持續(xù),人體的免疫能力也不斷加強,因此一部分病毒被人體清除。

        有報道稱,HPV在腺癌中的表達(dá)與患者的發(fā)病年齡有關(guān),Andersson等[8]對173例宮頸腺癌患者宮頸組織標(biāo)本,應(yīng)用PCR技術(shù)檢測其HPV感染情況,發(fā)現(xiàn)在40歲以下的患者的宮頸腺癌組織中HPV陽性率為88%陽性,而在60歲或以上的患者中,HPV陽性率僅占39%,兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;彭艷[9]應(yīng)用PCR技術(shù)檢測41例宮頸腺癌患者的HPV感染情況,亦發(fā)現(xiàn)在≤48歲宮頸腺癌患者的HPV感染率為39.2%,而>48歲患者的HPV感染率為15.8%,兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究在≤45歲患者的HPV感染率亦顯著高于>45歲患者,這可能是由于HPV最主要通過性行為傳播,其感染率高低主要取決于人群的年齡和性行為習(xí)慣,年輕女性的性生活活躍,HPV感染率高,感染的高峰年齡在18~28歲[10],另有部分研究認(rèn)為是生理因素造成體內(nèi)激素改變所致[11]。

        綜上所述,宮頸腺癌的發(fā)生與HPV感染相關(guān),但其HPV感染率顯著低于宮頸鱗癌,不同病理類型宮頸腺癌HPV感染相近,HPV在宮頸腺癌(尤其是微小偏離型腺癌)發(fā)生及發(fā)展中的作用有待進一步研究。

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