陳士華

(平湖市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 平湖 314200)

近年來乳腺癌的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，已躍居女性惡性腫瘤的首位，因此早期診斷、早期治療是防治乳腺癌最有效的手段[1]。而通過檢測血液中乳腺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物是及時發(fā)現(xiàn)乳腺惡性病變的重要措施之一。因此，探討CA15-3、CA125、CEA聯(lián)合檢測對乳腺癌具有重要的臨床價值。

材料和方法

一、研究對象

選擇平湖市第一人民醫(yī)院2007年1月至2011年12月乳腺科女性患者178例，其中乳腺良性腫瘤患者85例，年齡32～64歲，均經(jīng)乳腺組織影像學(xué)診斷、活檢或術(shù)后病理證實(shí);乳腺癌患者93例，年齡28～74歲，均經(jīng)組織影像學(xué)診斷和術(shù)后病理證實(shí)，按臨床分期標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅱ期50例、Ⅲ期為26例、Ⅳ期為17例。所有患者均無其他惡性腫瘤史。

另外選擇同期平湖市第一人民醫(yī)院健康女性體檢者80名作為正常對照組，年齡35～60歲，均排除各類乳腺疾病。

二、方法

用促凝管采集所有對象靜脈血3 mL，分離血清，用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測CA15-3、CA125和CEA。儀器為雅培i2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為配套試劑。樣本采集后2 h之內(nèi)上機(jī)檢測，嚴(yán)格按照說明書操作。

三、結(jié)果判斷

陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)是參照試劑盒說明書設(shè)定，CA15-3為30 U/mL、CA125 為 35 U/mL、CEA為5 ng/mL，超過此值即為陽性。聯(lián)合檢測時有一項(xiàng)超過界值即判定為陽性結(jié)果。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、乳腺癌組、乳腺良性腫瘤組及正常對照組血清CA15-3、CA125和CEA結(jié)果比較

正常對照組、乳腺良性腫瘤組及乳腺癌組血清CA15-3、CA125和CEA水平依次增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。乳腺癌組血清CA15-3、CA125、CEA水平隨著臨床分期的增高而相應(yīng)增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

二、乳腺癌組、乳腺良性腫瘤組和正常對照組血清CA15-3、CA125和CEA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測陽性率比較

CA15-3、CA125和CEA聯(lián)合檢測的陽性率明顯高于單一指標(biāo)(P＜0.05)，見表2。

表1 乳腺癌組、乳腺良性腫瘤組及正常對照組血清CA15-3、CA125和CEA檢測結(jié)果比較()

表1 乳腺癌組、乳腺良性腫瘤組及正常對照組血清CA15-3、CA125和CEA檢測結(jié)果比較()

注:與正常對照組比較，*P ＜0.05;與乳腺良性腫瘤組比較，#P ＜0.05;與Ⅰ ～ Ⅱ期比較，△P ＜0.05;與Ⅲ期比較，▲P ＜0.05

組別 例數(shù) CA15-3(U/mL) CA125(U/mL) CEA(ng/mL)乳腺癌組 93 49.30 ±33.24*# 38.85 ±28.53*# 98.65 ±16.48*#Ⅰ ～Ⅱ期 50 20.50 ±9.80 16.50 ±8.10 7.30 ±4.49Ⅲ期 26 45.30 ±31.60△ 37.60±16.50△ 18.90 ±16.20△Ⅳ期 17 89.50 ±50.50△▲ 51.60 ±20.10△▲ 35.60 ±17.90△▲乳腺良性腫瘤組 85 25.90 ±10.13* 13.50 ±5.56* 9.95 ±4.61*正常對照組80 10.70 ±3.50 3.90 ±1.21 6.25 ±2.35

表2 乳腺癌組、乳腺良性腫瘤組及正常對照組CA15-3、CA125和CEA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測陽性率比較 [例(%)]

討 論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，也是一種全身性疾病，早期就可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。乳腺癌早期發(fā)現(xiàn)、早期治療可獲得保留乳房機(jī)會并提高患者的生存率。而通過檢測腫瘤標(biāo)志物可以提高早期乳腺癌的診斷率。

CA15-3屬糖蛋白，是一種對乳腺癌較為特異的腫瘤標(biāo)志物，是檢測浸潤性或轉(zhuǎn)移性腺癌的重要指標(biāo)，對乳腺癌的早期診斷和術(shù)后療效檢測均有十分重要的臨床意義。在其他腫瘤中患者血清中CA15-3含量也有升高，在乳腺癌中的陽性率可高達(dá)30% ～50%[3]。因此，CA15-3是乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)。

CA125是卵巢相關(guān)抗原，卵巢癌患者中表達(dá)較高，但CA125在乳腺癌的診斷中具有一定的應(yīng)用價值。本研究顯示乳腺癌患者中陽性率為31.2%，與文獻(xiàn)報道的40%相近，約有1.3%的健康女性血清中CA125的濃度輕微升高。

CEA是一種胚胎性抗原，只在胚胎期產(chǎn)生，主要來自于胎兒的胃腸道和血液，在正常人的腸道、胰腺和肝臟組織中也有少量存在。此抗原是一種糖蛋白，其后的研究發(fā)現(xiàn)CEA也存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的其他惡性腫瘤。CEA由胚胎細(xì)胞的相關(guān)基因控制。當(dāng)腫瘤細(xì)胞的基因控制受到損傷后，可重新啟動有關(guān)胎兒蛋白合成。因腫瘤細(xì)胞過多的合成和分泌CEA，致使患者體內(nèi)的CEA水平升高[4]。所以測定血液中的CEA濃度對腫瘤的診斷有較好的臨床價值。本研究乳腺癌患者CEA單項(xiàng)測定的陽性率為17.0%。

乳腺癌的病因還未完全明確，乳腺癌治療的成功很大程度取決于化療確診時疾病的分期情況。本研究結(jié)果顯示乳腺癌不同臨床分期血清CA15-3、CA125、和 CEA水平有明顯差異(P＜0.05)。

一種腫瘤可釋放幾種腫瘤標(biāo)志物，而一種腫瘤標(biāo)志物可能出現(xiàn)于多種腫瘤。因此單項(xiàng)檢測對惡性腫瘤的診斷符合率不高，多指標(biāo)的聯(lián)合檢測可能有更大的臨床意義。蔡徐山等[5]的研究顯示聯(lián)合檢測血清人附睪上皮分泌蛋白4(HE4)和CA15-3診斷乳腺癌的敏感性為63.0%、準(zhǔn)確性為82.4%，均高于單項(xiàng)檢測。本研究結(jié)果也顯示CA15-3、CA125、CEA聯(lián)合檢測的陽性率明顯高于單一指標(biāo)(P ＜0.05)。

綜上所述，對于乳腺癌來說，發(fā)現(xiàn)1例早期病例的意義要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于目前任何治療方案。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是治療乳腺癌成功的關(guān)鍵。CA15-3、CA125、和CE聯(lián)合檢測對乳腺癌具有良好的輔助診斷價值。

[1]張喜慶，王 殊，喬新民.乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[J].中華外科雜志，2002，40(3):161-163.

[2]Ikeda T，Jinno A，Matsu A，et al.The role of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer treatment[J].Breast Cancer，2002，9(1):8-14.

[3]耿 平.化學(xué)發(fā)光法測定CA125、CA15-3對乳腺癌診斷的臨床意義[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(36):88-89.

[4]尹伯元.放射免疫分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用[M].第1版.北京:原子能出版社，1991:316-318.

[5]蔡徐山，陳 怡，戴清清，等.HE4、CA153聯(lián)合檢測在乳腺癌輔助診斷中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2011，26(2):91-93.