鄭建新，鄭昭璟，楊 慧，李懷遠，傅啟華

(上海交通大學醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心檢驗科，上海 200127)

凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血活酶時間(APTT)是臨床出凝血實驗室執(zhí)行最多的測試，廣泛用于篩選各種出血性疾病檢測、抗凝和溶栓治療監(jiān)測、術前患者止凝血功能評估等。目前，國內(nèi)大多數(shù)兒科出凝血實驗室還沿用成人的參考區(qū)間，而兒童的凝血試驗參考區(qū)間與成人存在明顯差異[1-3]。因此，建立屬于兒童的凝血試驗參考區(qū)間是非常必須的。各個實驗室也應建立基于自身檢測系統(tǒng)的、并與年齡相關的參考區(qū)間[1]。我們通過回顧性分析健康兒童的常規(guī)凝血結果，評估本地區(qū)兒童的凝血系統(tǒng)發(fā)育情況。

材料和方法

一、研究對象

通過實驗室信息系統(tǒng)收集2008年1月至2010年12月期間在上海交通大學醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心行擇期非感染手術的術前常規(guī)凝血功能檢查結果。通過對醫(yī)院信息系統(tǒng)和住院病史的查閱，參考 Li等[4]的標準，最終共有4166例患者符合本研究的納入標準進入本研究，其中男3118例，女1048例，年齡1 d～18歲。將所有兒童按年齡分為≤30 d(481例)、31 d～1歲(986例)、2～6歲(1029例)、7～14歲(1164例)、15～18例(506例)5組。

二、儀器和試劑

法國Stago公司提供的STA-Compact自動出凝血檢測儀，試劑為Stago公司出品的配套試劑，每日新鮮配置。所測定項目均經(jīng)校準，質控良好。其中，PT檢測試劑為PT-Fibrinogen HS，其國際敏感指數(shù)為1.23～1.41;APTT檢測試劑為 APTT Lyophilized silica，采用5 mL模式。在血標本采集后4 h內(nèi)完成APTT和PT的檢測。

三、方法

用含有0.2 mL 109 mmol/L枸櫞酸鈉的真空試管定量抽取被測試者1.8 mL靜脈血，立即混勻送檢。標本接受后立即2500×g離心15 min，制備乏血小板血漿。取血漿在室溫4 h內(nèi)在STACompact自動出凝血檢測儀上測定PT和APTT。

四、統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析。以單樣本K-S檢驗分析PT和APTT數(shù)據(jù)是否呈正態(tài)分布。結果數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，因此以中位數(shù)(P2.5～P97.5)表示。多組間比較采用非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗，兩兩比較采用Mann-Whitney U檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、各年齡組APTT和PT檢測結果比較

除≤30 d組與31 d～1歲組、2～6歲組與7～14歲組APTT結果差異無統(tǒng)計學意義(P值分別為0.653、0.07)外，其余各組間 APTT 差異均有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。見表1。

除了2～6歲組與7～14歲組PT結果差異無統(tǒng)計學意義(P=0.197)外，其余各組間PT差異均有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。見表1。

從各年齡組的結果分布來看，≤30 d組和31 d～1歲組APTT檢測結果相當，2～6歲組和7～14歲組的APTT有明顯升高趨勢，至15～18歲時又有明顯回落?！?0 d組PT較長，31 d～1歲組PT最短，1歲之后PT又有增高趨勢。見表2、3。

二、各年齡組不同性別之間APTT和PT檢測結果比較

各年齡組中男童與女童間APTT和PT檢測結果差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)。

表1 各年齡組APTT和PT檢測結果比較 (s)

表2 各年齡組中男童、女童APTT檢測結果的比較 (s)

表2 各年齡組中男童、女童PT檢測結果的比較 (s)

討 論

本研究統(tǒng)計分析了本院近3年來進行擇期小手術兒童的APTT和PT結果，所選擇研究對象的凝血功能都為正常狀態(tài)，符合美國臨床和實驗室標準化研究院(CLSI)C28-A3文件《醫(yī)學實驗室參考區(qū)間的定義、建立和確認》中對參考區(qū)間分組的研究例數(shù)的要求，且各組例數(shù)均遠多于120例。因此，這份統(tǒng)計結果也可看作是對本地區(qū)健康兒童凝血系統(tǒng)發(fā)育和成熟的一個評估。

本研究中，新生兒(＜30 d)PT值明顯高于其他各組，這與 Monagle 等[1]、Lippi等[5]及 Li等[4]的結果一致。兒童PT在2歲后有延長或增高趨勢，這與 Monagle 等[1]、Li等[4]和 Flanders 等[6]的結果部分一致。

Andrew等[7]在20世紀80年代后期提出了“止血發(fā)育”的概念，現(xiàn)已被廣泛接受。止血發(fā)育中，和臨床最相關的常規(guī)凝血參數(shù)應是 APTT。APTT廣泛用于篩選內(nèi)源和共同凝血途徑遺傳性和獲得性缺陷，監(jiān)測肝素抗凝治療，檢測凝血抑制物[8]。本研究中，新生兒和1歲以內(nèi)嬰兒的APTT值相當，高于15～18歲兒童，但低于2～14歲兒童的測定值，這與文獻報道[4-5，7]的結果不完全一致。由于＜6個月嬰兒的止血系統(tǒng)還沒有完全發(fā)育成熟，其參考區(qū)間和成人比較可存在明顯差異[2-3]。本研究也顯示新生兒和1歲以內(nèi)嬰兒APTT值較15～18歲兒童顯著延長。本研究結果顯示2～6歲組和7～14歲組兒童的APTT值最高，這一現(xiàn)象可能與幼年階段更易反復遭受感染、循環(huán)中一過性狼瘡抗凝物流行率較高有關[9-10]。

綜上所述，健康兒童的凝血參考區(qū)間與其年齡變化緊密相關，其測定值與各實驗室所用儀器和試劑系統(tǒng)不同而變化。因此，兒童?？漆t(yī)院應建立基于本實驗室檢測系統(tǒng)的、并與年齡相關的凝血實驗參考區(qū)間，只有這樣才能更好地正確診斷和處理新生兒及兒童的出凝血相關問題。

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