李靖，高艷， 汪芳，尚雅靜

≥80歲的高齡患者降脂安全性觀察

李靖，高艷， 汪芳，尚雅靜

目的：探討≥80歲的高齡患者應用降脂藥治療的效果和安全性。

方法：選擇我院≥80歲的高齡血脂異?；颊?28例，均服用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀1年以上。其中服用阿托伐他汀患者67例（阿托伐他汀組），服用瑞舒伐他汀患者61例（瑞舒伐他汀組）。收集兩組患者的相關病史及肝腎功能、血脂、肌酸激酶指標。

結果：瑞舒伐他汀組治療1年后較治療前比，總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）下降（P＜0.05或P＜0.01），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖升高（P＜0.05或P＜0.01），差異均有統(tǒng)計學意義；谷丙轉氨酶、肌酸激酶、肌酐，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。阿托伐他汀組治療1年后較治療前比，總膽固醇及LDL-C下降（P＜0.01），差異均有統(tǒng)計學意義；甘油三酯、HDL-C、谷丙轉氨酶、肌酸激酶、肌酐、空腹血糖，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療1年后，瑞舒伐他汀組總膽固醇及LDL-C較阿托伐他汀組降低（P＜0.05或P＜0.01），空腹血糖升高（P＜0.05）；甘油三酯、HDL-C、谷丙轉氨酶、肌酸激酶、肌酐，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

結論：他汀應用于≥80歲的高齡患者是安全、有效的。

高齡；他??；安全性

(Chinese Circulation Journal, 2013,28: 282.)

≥80歲的高齡患者是一組特殊人群，多伴有心腦血管疾病，預期死亡率高。其中膽固醇水平和冠心病的關系已經(jīng)被大量的研究所證實，總膽固醇每升高1%，冠心病的發(fā)生風險增高2%［1,2］。由此可見，控制膽固醇水平在防治冠心病方面尤為重要。他汀類藥物作為降低膽固醇的首選藥物［3］，在臨床上得到廣泛應用。但是，對≥80歲的高齡患者應用瑞舒伐他汀是否安全、有效,國內外尚少報道。本研究主要探討≥80歲的高齡患者應用他汀類藥物治療的效果和安全性。

1 對象與方法

研究對象：選擇2010-01-01至2012 -12 -31我院≥80歲的高齡血脂異?；颊?28例，均服用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀1年以上。其中服用阿托伐他汀患者67例（阿托伐他汀組），阿托伐他汀每日劑量（12.7±4.6）mg，瑞舒伐他汀患者61例（瑞舒伐他汀組），瑞舒伐他汀每日劑量（7.8±4.7）mg，收集兩組患者的相關病史及肝腎功能、血脂、肌酸激酶指標。兩組患者性別、年齡、血壓、合并疾病情況及血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表1

表1 兩組患者一般資料及血脂水平比較（±s）

表1 兩組患者一般資料及血脂水平比較（±s）

注：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇 HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

整體患者情況(n=128)阿托伐他汀組（n=67）瑞舒伐他汀組（n=61）性別（男/女） 103/25 55/12 48/13年齡（歲） 86.2±4.9 86.4±5.1 85.1±4.9收縮壓(mmHg) 134.4±10.9 135.1±13.6 132.1±17.9舒張壓(mmHg) 70.1±8.8 70.6±9.6 68.8±8.6高血壓[例（%）]97(75.8) 52(77.6) 45(73.7)冠心病[例（%）]81(63.3) 43(64.2) 38(62.3)腦卒中[例（%）]26(20.3) 14(20.9) 12(19.6)糖尿病[例（%）]55(43.0) 27(40.3) 28(45.9)總膽固醇（mmol/L） 4.74±1.11 4.74±1.05 4.72±1.03甘油三酯（mmol/L） 1.72±0.86 1.61±0.76 1.81±0.98 LDL-C（mmol/L） 2.65±0.89 2.64±0.79 2.66±0.78 HDL-C（mmol/L） 1.23±0.61 1.24±0.33 1.21±0.29

排除標準：急性冠狀動脈綜合征，腦卒中急性期，嚴重肺部疾病，貧血，透析患者，感染急性期，對他汀藥物過敏，肌肉損傷，肝功能異常。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包。計量資料以均數(shù)±標準差表示。計數(shù)資料以百分比表示。采取配對t檢驗比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療1年前后血脂水平。2組間計數(shù)資料比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

瑞舒伐他汀組治療1年后較治療前比，總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）下降（P＜0.05或P＜0.01），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖升高（P＜0.05或P＜0.01），差異均有統(tǒng)計學意義；谷丙轉氨酶、肌酸激酶、肌酐，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。阿托伐他汀組治療1年后較治療前比，總膽固醇及LDL-C下降（P＜0.01），差異均有統(tǒng)計學意義；甘油三酯、HDL-C、谷丙轉氨酶、肌酸激酶、肌酐、空腹血糖，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療1年后，瑞舒伐他汀組總膽固醇及LDL-C較阿托伐他汀組降低（P＜0.05或P＜0.01），空腹血糖升高（P＜0.05）；甘油三酯、HDL-C、谷丙轉氨酶、肌酸激酶、肌酐，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表2

表2 2組治療前后血脂水平及肝、腎功能指標比較（±s）

表2 2組治療前后血脂水平及肝、腎功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比*P＜0.05 **P＜0.01；與阿托伐他汀組治療1年后比△P＜0.05 △△P＜0.01?？s略語注見表 1

阿托伐他汀組（n=67） 瑞舒伐他汀組（n=61）治療前 治療1年后 治療前 治療1年后總膽固醇 (mmol/L)4.74±1.05 4.36±0.93** 4.72±1.03 4.22±0.95**△△甘油三酯(mmol/L)1.61±0.76 1.56±0.84 1.81±0.98 1.59±0.56 *LDL-C(mmol/L) 2.64±0.79 2.39±0.67** 2.66±0.78 2.21±0.69**△HDL-C(mmol/L) 1.24±0.33 1.20±0.29 1.21±0.29 1.25±0.31*谷丙轉氨酶（U/L）20.64±11.48 18.99±10.18 20.51±11.69 20.20±8.86肌酸激酶（U/L） 90.49±68.84 88.96±62.34 82.22±43.16 83.32±36.84肌酐 (ml/min) 102.84±48.65100.39±51.07 93.68±35.25 99.57±28.49空腹血糖 (mmol/L)5.86±0.88 5.85±1.04 5.93±0.99 6.41±1.59**△

3 討論

高齡患者是臨床上的一組特殊人群，心血管系統(tǒng)生理性老化常與病理性老化并存，增加心腦血管病并發(fā)癥的風險。高齡本身就是冠心病的獨立危險因素，隨著高齡人群的增加，冠心病對人類的威脅將持續(xù)增加。血脂異常是高齡人冠心病進展和再發(fā)冠狀動脈事件的獨立預測因子，而且引起冠心病的危險度高于一般成人。

他汀藥物通過降低膽固醇水平預防冠心病的發(fā)生、發(fā)展，已經(jīng)得到了國內外大量研究的證實[4-7]。近年來，他汀藥物還在降低腦卒中發(fā)病率[8-11]，保護腎功能[12]，降低心外科手術心血管事件方面取得了顯著的效果[13]。對高齡患者他汀類藥物的治療效果在國外研究中也得到了肯定。CARE老年亞組研究中≥65歲人群冠心病事件下降32%，冠心病死亡下降45%。PROSPER研究包括了70歲到82歲患者，降低冠狀動脈事件15%。治療新目標研究（TNT）老年亞組分析70歲以上的高齡患者首次卒中的發(fā)生率降低29% 。阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征早期復發(fā)性缺血事件的作用研究（MIRACL）老年亞組16周時主要終點事件的相對危險較安慰劑組下降14%。普伐他汀的評估與感染治療研究（PROVE IT）老年亞組主要冠心病事件的絕對風險降低8%，相對風險降低40%。由此可見，他汀類藥物在老年患者的心腦血管防治中取得了良好的效益。

但目前中國總體LDL-C的達標率僅為58%，高危患者達標率更低只有30.5%[14]。這可能由于患者對治療重要性認識不夠，對藥物引起的肝、腎功能損害的恐懼心理以及高齡患者記憶力減退，辨認能力差，易導致誤服、多服或漏服有關。但國內外關于≥80歲的高齡患者長期服用他汀類藥物的治療效果和安全性的研究較少涉及。這一方面是由于患者對藥物引起的肝、腎功能損害的顧忌，另一方面是由于臨床醫(yī)生對高齡患者應用他汀經(jīng)驗的缺乏。因此，對高齡患者臨床醫(yī)生在使用他汀藥物時也存在顧慮。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)≥80歲的高齡患者無論服用瑞舒伐他汀還是阿托伐他汀均可使總膽固醇及LDL-C下降，而且LDL-C平均水平均在2.6 mmol/L以下，到達我國高?；颊叩难_標值。與阿托伐他汀相比瑞舒伐他汀降低總膽固醇、LDL-C的效果更加明顯。由此表明，他汀藥物在高齡患者中的療效是肯定的。此外，瑞舒伐他汀在降低總膽固醇及LDL-C的基礎上，還可使甘油三酯下降、HDL-C升高，能夠起到全面的調脂作用。而阿托伐他汀在治療1年后甘油三酯及HDL-C與治療前無明顯變化。這一方面可能由于阿托伐他汀在改善甘油三酯及HDL-C方面效果較弱；另一方面可能與阿托伐他汀組甘油三酯的基礎值偏低，HDL-C的基礎值偏高有關。在安全性方面，無論是瑞舒伐他汀組還是阿托伐他汀組在治療前后肝、腎功能及肌肉損傷均無明顯改變，提示他汀藥物對肝、腎功能及肌肉無明顯影響。而且兩組間差異也無統(tǒng)計學意義。此外，我們發(fā)現(xiàn)在應用瑞舒伐他汀后血糖水平略有升高，但平均值未大于7 mmol/L。而阿托伐他汀組治療前后血糖水平無明顯變化。因此在他汀治療期間要密切關注患者的血糖水平。

基于本研究結果，我們認為對中年人群中控制心血管病危險性的策略完全可以應用到高齡患者中。高齡患者應用他汀藥物治療是安全有效的，年齡不是他汀藥物的禁忌癥。瑞舒伐他汀在降脂強度及全面調脂方面效果更強，但要密切注意患者的血糖水平，必要時調整降糖藥物。

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Safety Observation on Blood Lipid Lowering Medication for Treating the Patients at Age of 80 Years or Elder

LI Jing, GAO Yan, WANG Fang, SHANG Ya-jing.
Department of Cardiology, Beijing Hospital of Ministry of Health, Beijing (100730), China

WANG Fang, Email: wangfang6505@yahoo.com.cn

Objective: To explore the effect and safety on statin for treating the patients at age of 80 years or elder.

Methods: We studied 128 patients≥80 years with abnormal level of blood lipid who were treated in our hospital from 2010 to 2012. The patients were divided into 2 groups, Atorvastatin group, n=67 and Rosuvastatin group, n=61. All patients

the medication for more than 1 year. The related medical history including the liver and kidney function with blood lipids were recorded in both groups.

Results: With 1 year medication, Rosuvastatin group showed decreased levels of total cholesterol (TC), triglyceride (TG)and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), P＜0.05 or P＜0.01, increased levels of high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and fasting blood sugar P＜0.05 or P＜0.01; while the blood levels of alanine aminotransferase (ALT) and creatine phosphokinase (CPK) were not really changed, P＞0.05; Atorvastatin group presented decreased TC and LDL-C, P＜0.01, while TG, HDL-C, ALT and CPK were similar, P＞0.05. After 1 year treatment, the levels of TC and LDL-C were even lower in Rosuvastatin group than that in Atorvastatin group, P＜0.05 or P＜0.01; while the levels of TG, HDL-C, ALT, CK and fasting blood sugar remained similar, P＞0.05.

Conclusion: Statin medication is effective and safe for treating the patients at age of 80 years or elder.

Aged patient; Statin; Safety

100730 北京市，衛(wèi)生部北京醫(yī)院 心內科（李靖、汪芳），老年醫(yī)學部門診（高艷），查體隨訪室（尚雅靜）

李靖 副主任醫(yī)師 博士 主要研究方向：超聲心動圖 Email：leejingabc@sina.com 通訊作者：汪芳 Email：wangfang6505@yahoo.com.cn

R54

A

1000-3614（2013）04-0282-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2013.04.013

2013-03-19）

（編輯：王寶茹）