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        血清缺氧誘導(dǎo)因子1α與2型糖尿病腎病的相關(guān)性分析

        2013-09-06 04:41:08劉云濤李建偉
        中國全科醫(yī)學(xué) 2013年11期
        關(guān)鍵詞:腎小球氧化應(yīng)激炎癥

        劉云濤,簡 磊,李建偉

        缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)是缺氧狀態(tài)下特異性發(fā)揮活性的核轉(zhuǎn)錄因子,可調(diào)控一系列靶基因的表達(dá),具有許多重要的生物學(xué)效應(yīng)。已發(fā)現(xiàn)其在糖尿病大鼠腎臟中表達(dá)增加,而減少HIF-1α的表達(dá)可減少糖尿病大鼠尿蛋白,降低肌酐水平,改善腎功能,抑制腎間質(zhì)纖維化從而保護(hù)腎臟[1-2]。本研究測定2型糖尿病 (T2DM)及糖尿病腎病 (DN)患者空腹血清HIF-1α水平,旨在了解其與T2DM及DN的相關(guān)性及影響因素,為T2DM微血管病變的防治提供新的理論依據(jù)。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象 選擇2011年11月—2013年1月我院門診、腎內(nèi)科、內(nèi)分泌科門診及住院部患者、體檢中心體檢者為研究對(duì)象。健康體檢者46例為對(duì)照組 (NC組),口服葡萄糖耐量試驗(yàn) (OGTT)排除T2DM,平均年齡為 (58±7)歲,男25例,女21例。1年之內(nèi)新診斷的單純T2DM(SDM組)45例,男26例,女19例,平均年齡為 (54±7)歲。早期DN組(EDN組)44例,平均年齡為 (55±7)歲,男24例,女20例,20 μg/min≤尿清蛋白排泄率 (UAER)≤200 μg/min。臨床DN組 (CDN組)43例,平均年齡為 (58±7)歲,男24例,女19例,UAER>200 μg/min。所有 T2DM患者均符合1999年WHO對(duì)T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],未給予降糖藥物及其他藥物治療。入選者均排除1型糖尿病、特殊類型糖尿病,排除心臟、肝臟疾病,及腫瘤、感染、其他類型腎病。在3個(gè)月內(nèi)未發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒及其他急性并發(fā)癥。

        1.2 研究方法

        1.2.1 相關(guān)生化指標(biāo)測定 受試者禁食8 h后于清晨抽取空腹肘靜脈血測空腹血糖 (FPG)、血脂、糖化血紅蛋白(HbA1c)。HbA1c采用日本ARKRAY HA8160糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑檢測;FPG、腎功能、血脂、UAER使用美國雅培ARCHITECT C8000全自動(dòng)生化分析儀檢測。超氧化物歧化酶 (SOD)測試盒由南京建成生物研究所提供,采用羥胺法測定。類胰島素樣生長因子-1(IGF-1)采用酶聯(lián)免疫吸附 (ELISA)法測定,使用美國DSL公司試劑盒。胰島素使用德國羅氏Cobas e411全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測。高敏C反應(yīng)蛋白 (hs-CRP)采用韓國Bodi Tech Med免疫熒光分析儀通過免疫熒光干式定量法檢測。

        1.2.2 HIF-1α測定 所有研究對(duì)象取空腹血樣,3 800×g離心10 min,分離血清,放置于-40℃冰箱低溫保存待檢,測定采用ELISA法,試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理和分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以 (±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析及多元線性逐步回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 一般臨床資料和臨床生化指標(biāo)的比較 4組間性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05);CDN組血尿素氮 (BUN)、血清肌酐 (Scr)、hs-CRP、UAER高于SDM、EDN及NC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05);CDN組收縮壓、舒張壓、三酰甘油 (TG)、血清總膽固醇 (TC)、低密度脂蛋白 (LDL)高于NC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05);SDM組、EDN組、CDN組FPG、HbA1c、IGF-1高于NC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05);EDN組、CDN組高密度脂蛋白 (HDL)低于NC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05);EDN組、CDN組UAER、病程高于SDM組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。4組血清HIF-1α水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表1。

        表1 NC組、SDM組、EDN組、CDN組相關(guān)指標(biāo)比較Table 1 Comparison of each observed index among the four groups

        2.2 相關(guān)性分析 血清 HIF-1α水平與 FPG、HbA1c、IGF-1、hs-CRP、UAER、Scr、病程呈正相關(guān),與SOD呈負(fù)相關(guān),見表2。

        2.3 回歸分析 多元逐步回歸分析結(jié)果顯示,HbA1c、SOD、HIF-1α、VEGF的回歸系數(shù)分別為4.062、-1.132、0.413、0.128,建立以下模型:UAER=4.062×HbA1c-1.132×SOD+0.413×HIF-1α+0.128×VEGF+11.578(見表3)。

        表2 血清HIF-1α水平與其他觀察指標(biāo)的相關(guān)分析Table 2 Correlation analysis between HIF-1α and other indexes

        表3 UAER影響因素的多元逐步回歸分析Table 3 Multiple linear regression analysis of the influencing factors of UAER

        3 討論

        在氧濃度正常時(shí),HIF-1α在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)量維持在較低水平,當(dāng)氧分壓下降時(shí),HIF-1α在胞質(zhì)內(nèi)表達(dá)增高,DNA結(jié)合活性也相應(yīng)增強(qiáng)。本研究發(fā)現(xiàn),SDM組、EDN組、CDN組HIF-1α高于NC組,且HIF-1α與FPG、HbA1c呈正相關(guān),這可能與血糖、HbA1c增高,2,3-二磷酸甘油 (2,3-DPG)水平降低,組織缺氧有關(guān)。

        已發(fā)現(xiàn)糖尿病早期出現(xiàn)腎小球肥大,腎小球?yàn)V過率高,同時(shí)伴有腎內(nèi)IGF-l的增加,IGF-1可作用于腎小球足細(xì)胞,導(dǎo)致糖尿病大鼠腎臟增生、高濾過,促進(jìn)DN的發(fā)生[4]。而新近研究發(fā)現(xiàn)IGF-1可增加HIF-1α水平[5],本研究也發(fā)現(xiàn)HIF-1α水平與IGF-1呈正相關(guān),進(jìn)一步證實(shí)HIF-1α水平與IGF-1關(guān)系密切,可能是IGF-1通過HIF-1α在DN中發(fā)揮了作用,值得深入研究。

        缺氧是氧化應(yīng)激的重要誘發(fā)因素,而氧化應(yīng)激對(duì)DN的發(fā)生發(fā)展起到了重要促進(jìn)作用,目前HIF-1α在氧化應(yīng)激中的作用尚不明確。Ma等[6]發(fā)現(xiàn) SOD活性增加可能與抑制HIF-1α有關(guān),這說明低水平的HIF-1α有利于減輕氧化應(yīng)激。顏曉勇等[7]研究發(fā)現(xiàn)HIF-1α上調(diào)能夠誘導(dǎo)糖尿病大鼠腎小球及腎小管細(xì)胞凋亡增加,從而促進(jìn)DN的進(jìn)展,這可能與氧化應(yīng)激有關(guān)。但HIF-1α作為核轉(zhuǎn)錄因子參與機(jī)體內(nèi)許多低氧反應(yīng)基因的調(diào)節(jié),對(duì)缺氧的細(xì)胞起穩(wěn)定作用,增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)缺氧的適應(yīng)能力[8]。本研究發(fā)現(xiàn)HIF-1α與SOD呈負(fù)相關(guān),更進(jìn)一步證明其與氧化應(yīng)激關(guān)系密切。本研究認(rèn)為,HIF-1α在DN中的高表達(dá)起兩方面作用:一方面增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)缺氧環(huán)境的適應(yīng)能力,對(duì)保護(hù)腎臟組織和細(xì)胞免受缺氧損傷具有積極的作用;另一方面,它誘導(dǎo)腎小球及腎小管細(xì)胞凋亡增加,促進(jìn)DN發(fā)展,而這一作用可能與氧化應(yīng)激有關(guān)。HIF-1α與氧化應(yīng)激的關(guān)系值得進(jìn)一步研究,適度減少HIF-1α的表達(dá)可能對(duì)于DN的防治具有重要意義。已證實(shí),HIF-1α是缺氧與慢性炎癥之間的重要環(huán)節(jié),在炎癥中發(fā)揮了重要作用[9]。研究發(fā)現(xiàn),DN大鼠HIF-1α的表達(dá)與腎臟肥大指數(shù)和腎小球體積呈正相關(guān)[10],并且HIF-1α導(dǎo)致細(xì)胞增生肥大的作用與炎癥密切相關(guān)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)HIF-1α與hs-CRP呈正相關(guān),進(jìn)一步證實(shí)其與炎癥關(guān)系密切,可能HIF-1α在炎癥存在的情況下對(duì)DN發(fā)揮了重要作用。

        HIF-1α與 VEGF關(guān)系密切,HIF-1α可增加 VEGF的表達(dá),可能是VEGF的上游調(diào)控器[12]。而在DN早期即有VEGF增加并沉積于足細(xì)胞及系膜細(xì)胞,導(dǎo)致腎小球通透性增高、腎小球基底膜增厚,尿蛋白增加,而抑制VEGF上述情況可得到改善[13]。本研究發(fā)現(xiàn) HIF-1α與 VEGF呈正相關(guān),說明HIF-1α與 VEGF關(guān)系密切。本研究中,隨著 HIF-1α與VEGF水平增高,DN加重,進(jìn)一步證實(shí)HIF-1α、VEGF在DN中發(fā)揮了重要作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),糖尿病大鼠腎小球及腎小管HIF-1α的表達(dá)隨著造模時(shí)間的延長而逐漸增加[14]。本研究也發(fā)現(xiàn)隨著DN的進(jìn)展及病程延長,HIF-1α逐漸增高,與病程呈正相關(guān)。這可能與隨著病情的發(fā)展,血糖和HbA1c的增高、IGF-1增加、炎癥加重等有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)HIF-1α與UAER、Scr呈正相關(guān),并且回歸分析顯示HIF-1α是UAER的獨(dú)立影響因素,進(jìn)一步證實(shí)其在DN中發(fā)揮了重要作用。

        總之,本研究證實(shí),HIF-1α在氧化應(yīng)激、炎癥中發(fā)揮重要作用,與IGF-1、VEGF、血糖、HbA1c等相關(guān),并且其血清水平與T2DM腎病的嚴(yán)重程度相關(guān),深入探討HIF-1α水平變化及影響因素將為2型DN的防治提供新的思路。

        1 Tang L,Yi R,Yang B,et al.Valsartan inhibited HIF-1α pathway and attenuated renal interstitial fibrosis in streptozotocin-diabetic rats[J].Diabetes Res Clin Pract,2012,97(1):125 -131.

        2 Xu X,Chen P,Zheng Q,et al.Effect of pioglitazone on diabetic nephropathy and expression of HIF-1α and VEGF in the renal tissues of type 2 diabetic rats[J].Diabetes Res Clin Pract,2011,93(1):63-69.

        3 世界衛(wèi)生組織.2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[Z].1999.

        4 Kumar PA,Brosius FC 3rd,Menon RK.The glomerular podocyte as a target of growth hormone action:Implications for the pathogenesis of diabetic nephropathy[J].Curr Diabetes Rev,2011,7(1):50-55.

        5 Sartori-Cintra AR,Mara CS,et al.Regulation of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α)expression by interleukin-1β (IL-1β),insulin-like growth factors I(IGF-I)and II(IGF-II)in human osteoarthritic chondrocytes[J].Clinics(Sao Paulo),2012,67(1):35-40.

        6 Ma L,Zhao Y,Li B,et al.3,5,4'-Tri-O -acetylresveratrol attenuates seawater aspiration-induced lung injury by inhibiting activation of nuclear factor-kappa B and hypoxia-inducible factor-1α[J].Respir Physiol Neurobiol,2012,185(3):608 -614.

        7 顏曉勇,陸清竹,吳蔚樺,等.早期糖尿病大鼠腎臟中HIF-1α表達(dá)和細(xì)胞凋亡的研究[J].天津醫(yī)藥,2011,39(10):951-954.

        8 Nangaku M,Nishi H,Miyata T.Role of chronic hypoxia and hypoxia inducible factor in kidney disease[J].Chin Med J,2008,121(3):257-264.

        9 Shay JE,Celeste Simon M.Hypoxia-inducible factors:Crosstalk between inflammation and metabolism[J].Semin Cell Dev Biol,2012,23(4):389-394.

        10 黃賢珍,唐俊,楊亦彬.缺氧誘導(dǎo)因子1和血紅素氧化酶1在糖尿病鼠腎組織的表達(dá)及意義[J].中國糖尿病雜志,2010,18(9):707-709.

        11 Kim HJ,Park JW,Cho YS,et al.Pathogenic role of HIF-1α in prostate hyperplasia in the presence of chronic inflammation[J].Biochim Biophys Acta,2013,1832(1):183-194.

        12 Tang L,Yi R,Yang B,et al.Valsartan inhibited HIF-1α pathway and attenuated renal interstitial fibrosis in streptozotocin-diabetic rats[J].Diabetes Res Clin Pract,2012,97(1):125 -131.

        13 Karalliedde J,Gnudi L.Endothelial factors and diabetic nephropathy[J].Diabetes Care,2011,34(Suppl2):291 -296.

        14 徐靜,張春虹,王俊紅,等.缺氧誘導(dǎo)因子-1α及促紅素在糖尿病大鼠腎組織的表達(dá)[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2013,42(1):77-80.

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