李建軍
(1 山東醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校診斷學(xué)教研室,山東臨沂 276002;2 臨沂市人民醫(yī)院)
糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的神經(jīng)性疼痛是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。神經(jīng)妥樂平是從接種牛痘病毒疫苗兔的皮膚中提取的非蛋白物質(zhì),已廣泛應(yīng)用于疼痛性疾患及變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療,但用于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)性疼痛的報(bào)道較少。2011年1~12月,我們觀察了神經(jīng)妥樂平對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)性疼痛的止痛效果?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 臨床資料 50例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者,男23例、女27例,年齡42 ~76(57.3 ±9.7)歲。均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有患者均有明顯神經(jīng)性疼痛癥狀,表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端(以雙下肢為主)的電擊樣痛、灼痛、刺痛、刀割樣痛;均伴有明顯的焦慮癥狀。排除青光眼及其他病因引起的神經(jīng)病變,如頸腰椎病變(神經(jīng)根壓迫、椎管狹窄、頸腰椎退行性病變)、腦梗死、格林—巴利綜合征、嚴(yán)重血管性病變(靜脈栓塞、淋巴管炎)及藥物性或中毒性所致周圍神經(jīng)病變等。將50例患者隨機(jī)分為治療組(31例)及對(duì)照組(19例),兩組年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、病理分類和伴發(fā)疾病無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
1.2 治療方法 兩組均采用基礎(chǔ)治療:口服得理多0.1 g,2 次/d;靜注彌可保注射液 2 mL,1 次/d。治療組在基礎(chǔ)治療同時(shí)加用神經(jīng)妥樂平,首劑14.4 U靜脈注射,注射時(shí)間>5 min,然后7.2 U靜脈注射,2次/d,每次注射速度>5 min,共10 d。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療同時(shí)加用與神經(jīng)妥樂平同等劑量的生理鹽水靜脈注射,共10 d。
1.3 觀察項(xiàng)目
1.3.1 疼痛緩解情況 治療前及治療后行疼痛視覺模擬(VAS)評(píng)分。以0~2分為優(yōu),3~5分為良,6~8為可,>8分為差,治療前后相差一個(gè)等級(jí)為減輕,疼痛減輕達(dá)優(yōu)者為緩解[3]。未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者為無效。比較兩組疼痛緩解率(減輕+緩解)。
1.3.2 焦慮緩解情況 采用焦慮自評(píng)量表(SAS)測定。SAS為20個(gè)項(xiàng)目,每個(gè)癥狀按出現(xiàn)頻度分為4級(jí)評(píng)分,正反向計(jì)分所得總分乘以系數(shù)1.25得出標(biāo)準(zhǔn)T分[4]。SAS標(biāo)準(zhǔn)分的分界值為50分,其中50~59分為輕度焦慮,60~69分為中度焦慮,≥70分為重度焦慮。治療后未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者為無效;由中、重度焦慮轉(zhuǎn)為輕度為減輕;由中、輕度焦慮降至50分以下為緩解。以減輕與緩解計(jì)算總有效率。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS8.0軟件,行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用Ridit檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組治療后SAS評(píng)分及VAS評(píng)分均較治療前明顯降低(P<0.05或0.01),治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見表1。治療組疼痛減輕7例,緩解22例,緩解率 93.55%;對(duì)照組分別為 8、6及73.68%,治療組治療疼痛緩解率高于對(duì)照組(P<0.05)。治療組焦慮減輕10例、緩解18例,總有效率90.32%,對(duì)照組分別為 7、7 及73.68%,治療組治療焦慮總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。
表1 兩組治療前后SAS評(píng)分及VAS評(píng)分比較(分,)
表1 兩組治療前后SAS評(píng)分及VAS評(píng)分比較(分,)
注:與同組治療前比較,*P <0.05,#P <0.01;與對(duì)照組治療后比較,△P <0.05
組別 n SAS評(píng)分 VAS 評(píng)分治療組31治療前 57.43 ± 8.97 8.10 ±1.10治療后 36.66± 8.43#△ 0.94±1.02*△對(duì)照組 19治療前 58.02 ± 9.13 7.90 ±1.20治療后 48.57 ±10.29# 3.02 ±1.43*
糖尿病周圍神經(jīng)病變神經(jīng)性疼痛的主要病理變化是無髓鞘神經(jīng)纖維軸突變性甚至消失,伴有髓鞘神經(jīng)纖維髓鞘節(jié)段性或彌散性皺縮或脫髓鞘,髓鞘再生可引起朗飛結(jié)節(jié)間長度改變,在病變區(qū)產(chǎn)生周圍神經(jīng)水腫、髓鞘脫失甚至軸索斷裂,臨床表現(xiàn)為神經(jīng)支配區(qū)疼痛、麻痹等癥狀。劇烈的疼痛刺激經(jīng)脊髓反射興奮交感神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng),引起血管收縮、肌緊張、局部缺血、組織代謝產(chǎn)物蓄積,產(chǎn)生致痛物質(zhì),并可形成惡性循環(huán)[5],同時(shí)也易使患者產(chǎn)生焦慮心理反應(yīng)。治療糖尿病周圍神經(jīng)病變神經(jīng)痛的傳統(tǒng)方法多為對(duì)癥治療,采用膜穩(wěn)定劑如得理多、苯妥英鈉等,存在治療周期長、效果不顯著等缺點(diǎn)。
神經(jīng)妥樂平是從接種牛痘病毒疫苗兔的皮膚中提取的非蛋白物質(zhì)[6],可特異性地抑制血漿血管舒緩素—激肽系統(tǒng)的活性,抑制緩激肽的形成,但不影響伴隨的組胺、5-羥色胺和前列腺素E2的釋放,同時(shí)由于其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜鈉—鉀泵和膜電位的調(diào)節(jié)作用及抑制鈣內(nèi)流的作用,能夠抑制缺氧狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞膜電位的去極化,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜起到穩(wěn)定作用,并進(jìn)一步遏制損傷的周圍神經(jīng)對(duì)痛覺沖動(dòng)的傳導(dǎo),從而保護(hù)周圍神經(jīng)。神經(jīng)妥樂平對(duì)局部血管有擴(kuò)張作用,能夠增加周圍神經(jīng)的養(yǎng)分供應(yīng),對(duì)神經(jīng)的修復(fù)具有重要作用[7]。研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)妥樂平對(duì)于免疫細(xì)胞介導(dǎo)的病態(tài)神經(jīng)細(xì)胞也具有修復(fù)作用[8]。本研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)妥樂平治療糖尿病周圍神經(jīng)病變神經(jīng)痛后VAS評(píng)分較治療前降低,治療組VAS評(píng)分也低于對(duì)照組,提示神經(jīng)妥樂平治療糖尿病周圍神經(jīng)病變所致的神經(jīng)痛具有良好效果。
焦慮反應(yīng)是疾病狀態(tài)下常見的心理反應(yīng),疼痛容易誘發(fā)焦慮反應(yīng),而焦慮反應(yīng)又可引起大腦皮層功能紊亂,進(jìn)一步降低機(jī)體免疫力,從而與軀體疾病互為因果。在進(jìn)行藥物治療的同時(shí)檢查焦慮反應(yīng)有助于疾病康復(fù)[4]。本研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用神經(jīng)妥樂平后,治療組SAS評(píng)分低于對(duì)照組,提示患者焦慮程度減輕,可能與疼痛的緩解有關(guān)。
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