高永忠 馬蓮年

低分子肝素鈣聯(lián)合桂哌齊特治療進(jìn)展型腦梗死

高永忠 馬蓮年

目的 探討和分析低分子肝素鈣聯(lián)合桂哌齊特治療進(jìn)展型腦梗死, 總結(jié)療效及臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 回顧性分析本院4年多來住院治療的患者120例進(jìn)展型腦梗死的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各60例, 在維持原有一般治療基礎(chǔ)上, 治療組給予低分子肝素鈣5000IU, 臍周皮下注射, 每12 h一次, 桂哌齊特320 mg靜脈滴注, 均連續(xù)應(yīng)用14 d；對(duì)照組低分子肝素鈣聯(lián)合復(fù)方丹參, 應(yīng)用14 d, 進(jìn)行臨床療效評(píng)定。結(jié)果 治療組顯效率和總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組, 不良反應(yīng)沒有增加, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, P＜0.05。結(jié)論 低分子肝素鈣聯(lián)合桂哌齊特治療進(jìn)展性腦梗死療效較好, 毒副作用少, 值得推廣。

低分子肝素鈣；桂哌齊特；進(jìn)展型腦梗死；復(fù)方丹參；臨床療效

隨著我國人口老齡化日益明顯, 腦血管疾病發(fā)病率逐年增加, 其中近二分之一為缺血性腦血管病。急性進(jìn)展型腦梗死是中老年患者一種多發(fā)的病死率和致殘率較高的疾病, 是指發(fā)病后神經(jīng)功能缺損癥狀在48 h內(nèi)逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重的急性腦血管病, 給家庭和社會(huì)帶來嚴(yán)重的不穩(wěn)定因素,也是急性腦梗死中預(yù)后較差的類型, 其主要治療方法有溶栓、抗凝、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)等治療, 尚無統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn), 且未取得較為理想的療效。為探討和分析治療方法,本文采用低分子肝素鈣聯(lián)合桂哌齊特治療急性進(jìn)展型腦梗死120例, 與對(duì)照組比較取得了較好的療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年9月至2012年12月間在本科住院治療的120例急性進(jìn)展型腦梗死患者均符合第四屆腦血管會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］, 病程在48 h以內(nèi), 有神經(jīng)功能缺損癥狀和體征, 且局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀呈進(jìn)展性加重,經(jīng)腦CT或MRI確診為新發(fā)的腦梗死, 并排除出血性腦卒中。所有患者年齡不超80歲, 無昏迷, 無活動(dòng)性潰瘍及肺結(jié)核、出血性疾病及嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙或惡病質(zhì)等可能引起繼發(fā)性出血的各種因素。神經(jīng)功能缺失程度評(píng)分按照美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)進(jìn)行［2］, 對(duì)低分子肝素鈣及桂哌齊特?zé)o過敏反應(yīng)。隨機(jī)分為兩組, 治療組60例,男38例, 女22例, 年齡41~76歲, 平均年齡為62歲, 發(fā)病6~48 h, 神經(jīng)功能評(píng)分(21. 2±7.1)分；對(duì)照組60例, 男40例,女20例；年齡43~76歲, 平均年齡62.5歲, 發(fā)病6~48 h, 神經(jīng)功能評(píng)分(20.8±6.9)分。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者基礎(chǔ)治療包括調(diào)整血壓至理想水平, 控制血糖, 調(diào)脂, 營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)細(xì)胞, 維持水電解質(zhì)平衡等,并及早進(jìn)行肢體功能鍛煉。治療組給予低分子肝素鈣5000 IU, 臍周皮下注射, 12 h注射一次, 用14 d；桂哌齊特320 mg加生理鹽水200 ml靜滴, 1次/ d, 連用14 d；對(duì)照組應(yīng)用低分子肝素鈣5000 IU, 臍周皮下注射, 12 h注射一次, 共14 d,復(fù)方丹參20 ml加入生理鹽水200 ml, 每天一次靜滴, 用14 d。治療期間不再使用抗血小板或溶栓藥。

1.3 臨床觀察指標(biāo)及療效評(píng)定 ：兩組病例于治療前后分別做血尿常規(guī)、血凝五項(xiàng)檢測(cè)、血糖、肝腎功能及心電圖檢查,治療期間監(jiān)測(cè)血壓、神志、皮膚黏膜等有無變化或不良反應(yīng),根據(jù)情況定期復(fù)查CT。 兩組病例均于治療前及治療14 d后依據(jù)NIHSS進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)定。①基本痊愈：其功能缺損評(píng)分減少91%~100%, 病殘程度0級(jí)；②有顯著進(jìn)步：其功能缺損評(píng)分減少46%~90%, 病殘程度1~3級(jí)；③有進(jìn)步：其功能缺損評(píng)分減少18%~45%。④無明顯變化：其功能缺損評(píng)分減少或增加不超過18%；⑤病情惡化：其功能缺損評(píng)分增加超過18%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), 計(jì)量資料采用±s)表示, 定量比較采用t檢驗(yàn), P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較(見表1)

治療組低分子肝素鈣聯(lián)合桂哌齊特與對(duì)照組比較, 顯效率與總有效率均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較(見表2)

表1 兩組療效比較(n)

注： 治療組與對(duì)照組比較 P <0.05

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(x-±s)

注：與對(duì)照組比較 P<0.05,兩組比較治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療前后均未出現(xiàn)繼發(fā)腦出血、消化道出血等嚴(yán)重不良反應(yīng), 治療組兩例出現(xiàn)頭痛, 減慢輸注速度后均逐漸癥狀消失, 無需特殊處理。所有病例凝血功能、肝腎功能、血尿常規(guī)、血脂及心電圖均無明顯變化。

3 討論

急性腦梗死病灶初期由中心壞死區(qū)及周圍的缺血半暗帶組成。中心壞死區(qū)腦細(xì)胞死亡呈不可逆改變, 而缺血半暗帶區(qū)由于存在側(cè)枝循環(huán), 尚有大量可存活的神經(jīng)元, 如果能在短時(shí)間內(nèi)迅速恢復(fù)側(cè)枝的血液循環(huán), 保證有效的血液供應(yīng),缺血半暗帶區(qū)腦組織缺血損傷導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺失仍有可能恢復(fù), 因此, 及時(shí)有效的恢復(fù)半暗帶區(qū)的血液循環(huán), 挽救頻臨死亡的神經(jīng)細(xì)胞, 才能最大限度減少神經(jīng)功能缺損癥狀和改善預(yù)后［3］。

低分子肝素鈣是普通肝素降解分離所得的產(chǎn)物, 是新一代抗凝血藥, 與普通肝素相比, 具有明顯抗Xa因子活性作用。與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合, 促進(jìn)內(nèi)源性氨基多糖釋放, 具有抗血小板聚集、粘附, 對(duì)血栓形成有抑制作用, 促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的建立, 縮小梗死灶周圍缺血半暗帶, 能有效提高局部腦血流量, 從而促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)［4］。

桂哌齊特是一種新型的哌嗪類具有弱鈣離子拮抗作用的內(nèi)源性腺苷增效劑, 具有擴(kuò)張血管和早期保護(hù)神經(jīng)功能的雙重作用［5］。通過阻滯細(xì)胞對(duì)腺苷重吸收及抑制腺苷脫氨酶活性, 阻滯腺苷失活過程, 延緩腺苷的代謝過程, 從而提高病變局部?jī)?nèi)源性腺苷的濃度, 增強(qiáng)內(nèi)源性腺苷的生物學(xué)作用；因有選擇性抑制鈣離子向腦血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)流, 使血管平滑肌松弛, 擴(kuò)張腦血管, 增加腦血流量, 使腦梗死的缺血區(qū)血流增加而非梗死區(qū)和對(duì)側(cè)無變化, 避免“盜血現(xiàn)象”；促進(jìn)腦細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用, 改善細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)和能量代謝, 提高抗缺血、缺氧能力, 保護(hù)腦細(xì)胞功能；抑制血小扳凝聚, 減少氧自由基產(chǎn)生, 減少中性粒細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的趨化作用, 增加紅細(xì)胞的韌性和變形能力, 并降低血液黏度, 從而改善微循環(huán)灌注。

本研究證實(shí)在合理控制血壓、血脂、血糖及一般治療不變的基礎(chǔ)上, 低分子肝素鈣聯(lián)合桂哌齊特能通過不同的作用機(jī)制及途徑對(duì)腦梗死缺血半暗帶區(qū)具有保護(hù)作用, 能減少、抑制血栓進(jìn)展, 明顯改善患者的近期致殘率及提高總有效率, 與對(duì)照組比較, 既提高療效又不增加出血的風(fēng)險(xiǎn)性, 安全可靠, 適用于腦梗死及病情進(jìn)展加重的病例, 值得臨床推廣。

［1］ 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議. 腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)科雜志, 1996, 29(6):381-383.

［2］ 王擁軍.卒中單元的療效評(píng)定工具.卒中單元, 2004, 15(4):518.［3］ 楊期東.神經(jīng)病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社, 2002:130.

［4］ 葉妮, 張臨洪.低分子肝素的藥理作用及其在缺血性腦卒中的臨床應(yīng)用.國外醫(yī)學(xué)腦血管病分冊(cè), 2001,9(1):45-47.

［5］ 張曉霞,韓培紅.馬來酸桂哌齊特的藥理作用及臨床應(yīng)用研究.中國藥房, 2007,18(26):2060-2061.

476600 河南永城市第五人民醫(yī)院內(nèi)二科