蔣長斌，崔邦平，代文莉，劉玉文，楊建華

（湖北省宜昌市中心人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科／三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院核醫(yī)學(xué)教研室 443003）

肺癌是世界范圍內(nèi)最常見、死亡人數(shù)最多的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率增長速度亦高居各惡性腫瘤之首。肺癌分為小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC），其中NSCLC約占肺癌總數(shù)的80%。由于肺癌起病隱匿，目前仍缺乏有效的篩查和早期診斷方法，患者出現(xiàn)癥狀時多為晚期，預(yù)后較差，總的5年生存率不超過15%，有癥狀者低于10%［1］。早發(fā)現(xiàn)、早治療可使患者的生存率極大地提高。本研究對肺癌手術(shù)前后的癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及細(xì)胞角蛋白片段21－1（CYFRA21－1）的水平進(jìn)行比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集湖北省宜昌市中心人民醫(yī)院2007年3月至2010年9月肺癌住院患者109例（肺癌組），其中男82例，女27例；年齡42～82歲，平均（67.9±9.7）歲。所有患者經(jīng)術(shù)后病理確診，其中SCLC 24例，鱗癌49例，腺癌36例；所有患者均行肺癌腫瘤切除術(shù)，部分行放療等綜合治療；對照組40例為本院健康體檢者，其中男26例，女14例；年齡35～79歲，平均（58.3±18.6）歲。兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 CEA、NSE及CYFRA21－1檢測試劑均由羅氏公司生產(chǎn)，用羅氏e601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用雙抗體夾心磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法檢測。所有患者均術(shù)前和術(shù)后1個月取標(biāo)本，為檢查日晨空腹靜脈抽血3mL，及時分離血清后2h內(nèi)上機(jī)檢測。CEA、NSE及CYFRA21－1正常值分別為0～10、0～16.3、0～3.3ng／mL，以超過正常值上限為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)，聯(lián)合檢測時，只要任何一項是陽性即可總體判斷為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用表示，采用單因素方差分析（如組間比較采用SNK－q檢驗），計數(shù)資料用率表示，檢驗水準(zhǔn)α＝0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清CEA、NSE、CYFRA21－1水平檢測 結(jié)果顯示3項指標(biāo)組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。肺癌組3項檢測指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；肺癌組患者術(shù)后1個月3項檢測指標(biāo)水平較術(shù)前明顯減低（P＜0.01），但與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組血清CEA、NSE、CYFRA21－1水平比較（ng／mL）

2.2 術(shù) 前 CEA、NSE、CYFRA21－1 單 項 及 聯(lián) 合 檢 測 在SCLC中NSE陽性率（54.1%）最高，鱗癌中CYFRA21－1陽性率（81.6%）最高，腺癌中 CEA 陽性率（77.8%）最高，聯(lián)合檢測在不同類型腫瘤中陽性率均高于單項檢測。術(shù)前CEA、NSE、CYFRA21－1在不同病理類型肺癌組單項及其聯(lián)合測定陽性率表2。

表2 不同病理類型肺癌組血清CEA、NSE、CYFRA21－1檢測陽性結(jié)果［n（%）］

3 討 論

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，肺癌的發(fā)病率和病死率均列單項癌癥的前幾位，成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，2008年美國肺癌病死率為39.4%，20年（1975～2004）來5年生存率僅提高了3%（12.7%提高到了15.7%），最重要的原因就是肺癌診斷較晚，導(dǎo)致生存期很短［2］。因此，肺癌的早期臨床診斷具有十分重要的意義。

CEA在肺癌患者血清中的水平明顯要高于健康者和良性肺疾病組患者［3］，其中腺癌陽性率最高，達(dá)64.3%［4］。術(shù)前CEA水平升高組患者的生存明顯差于對照組［5］。以CEA水平評價重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合NP方案治療、復(fù)治的晚期NSCLC的療效判斷，化療前后CEA水平下降差異有統(tǒng)計學(xué)意義［6］。NSE為烯醇化酶5種同工酶之一，已被公認(rèn)為SCLC的最有價值的腫瘤標(biāo)志物之一。CYFRA21－1是癌細(xì)胞分化過程中產(chǎn)生的細(xì)胞角質(zhì)蛋白19（CK19）的片段，存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞中，目前認(rèn)為是檢測肺鱗癌的首選腫瘤標(biāo)志物［3］。文獻(xiàn)報道檢測肺腺癌與鱗癌的CEA和CYFRA21－1的陽性率分別為68.6%、20.0%和31.4%、80.0%［7］。CEA、NSE、CYFRA21－1的檢測對早期診斷肺癌、組織分型及術(shù)后隨訪預(yù)測復(fù)發(fā)有重要意義，日益被臨床所重視。

本組病例結(jié)果顯示，CEA在腺癌、NSE在SCLC、CYFRA21－1在鱗癌中陽性率最高，不同的肺癌病理類型有不同的表達(dá)，對肺癌的組織學(xué)分型有一定的參考價值。單一檢測腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE及CYFRA21－1肺癌組的總陽性率分別為49.5%、25.6%、52.3%，3種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測在不同的病理類型肺癌組的陽性率均有明顯提高，肺癌組總陽性率達(dá)80.7%，與國內(nèi)其他學(xué)者報道75.6%一致［8］，可以明顯提高靈敏度。

術(shù)后1個月隨訪發(fā)現(xiàn)，CEA、NSE及CYFRA21－1表達(dá)水平在手術(shù)后顯著下降，提示手術(shù)治療有效。Sawabata等［9］對242例早期肺癌（Ⅰa期）術(shù)后患者CEA和生存率進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，CEA水平為2.5～5.0ng／mL組患者5年生存率（87%）高于0～＜2.5ng／mL組（75%）和大于5.0ng／mL組（53%）。Kashiwabara等［10］對NSCLC術(shù)后CEA水平和術(shù)后復(fù)發(fā)情況進(jìn)行長期隨訪，也發(fā)現(xiàn)了高CEA水平預(yù)示高復(fù)發(fā)率。術(shù)后1個月隨訪值對臨床治療有一定指導(dǎo)意義，術(shù)后下降不明顯甚至明顯高于正常值患者，應(yīng)采用更激進(jìn)的治療方法。

綜上所述，腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE及CYFRA21－1聯(lián)合檢測，顯著地提高了結(jié)果的敏感性，具有高效、方便、標(biāo)本易獲取及創(chuàng)傷小等優(yōu)點，對肺癌的早期診斷、組織學(xué)分型、手術(shù)預(yù)后判斷和療效監(jiān)測具有重要應(yīng)用價值。

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