周振華，侯令密，鄧世山

(1.儀隴縣人民醫(yī)院普外科，四川儀隴 637600;2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院普外科;3.川北醫(yī)學(xué)院解剖學(xué)教研室，四川 南充637000)

乳腺增生是乳腺外科門(mén)診最常見(jiàn)的疾病，主要指乳腺組織導(dǎo)管和小葉在體內(nèi)激素作用下的退行性病變及進(jìn)行性結(jié)締組織的生長(zhǎng)，其發(fā)病率在40%以上，為乳腺外科門(mén)診的首位疾?。?］。我科于2009年1月至2011年9月，通過(guò)乳房查體，結(jié)合輔助檢查(超聲、鉬靶、MRI等)，將門(mén)診確診為乳腺增生癥并排除其他占位性乳腺疾病的婦女300例，隨機(jī)分為3組，分別用紅金消結(jié)膠囊、三苯氧胺及其二者聯(lián)合治療，現(xiàn)將治療情況報(bào)告如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料及分組

本組300例患者均為女性，全部來(lái)自四川省儀隴縣人民醫(yī)院普外科門(mén)診，就診時(shí)間2009年1月至2011年9月，年齡最大65歲，最小21歲，平均年齡38.3歲，患者隨機(jī)分成3組，每組均為100例，分別采用紅金消結(jié)膠囊治療(0.4 g/片，3片/次、3次/d口服);三苯氧胺治療(10 mg/片，1片/次、2次/d口服);三苯氧胺聯(lián)合紅金消結(jié)膠囊治療。均餐后服藥1個(gè)月為1個(gè)療程，3個(gè)療程后觀察效果，觀察時(shí)間為6個(gè)月。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］中乳腺增生診斷標(biāo)準(zhǔn)(國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布):①好發(fā)于中青年女性;②多數(shù)乳房有腫塊，捫之有豆粒大小韌硬結(jié)節(jié)，可有觸痛，腫塊邊界欠清，與周圍組織不粘連;③乳房可有脹痛，每隨喜怒而消長(zhǎng)，常在月經(jīng)前加重，月經(jīng)后緩解;④經(jīng)彩超、鉬靶X線攝片或MRI檢查未發(fā)現(xiàn)乳腺內(nèi)異常占位病變，或行病理學(xué)活檢排除乳癌、乳腺纖維瘤等其它乳房疾病。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)內(nèi)外婦兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)內(nèi)科急診規(guī)范》［3］(國(guó)家中藥管理局頒布):①治愈:乳痛及乳塊消失，停藥半年不復(fù)發(fā);②好轉(zhuǎn):乳塊縮小、乳痛減輕或消失;③未愈:乳塊及乳痛無(wú)明顯變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，有效率比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療3個(gè)月后，各組療效比較，紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合三苯氧胺組治愈率達(dá)72%，總有效率達(dá)93%，與藥物單用治療組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

三苯氧胺治療組有1例患者用藥1個(gè)月后因副作用停藥(血小板PLE:55 g/L)，3例患者因有對(duì)藥物恐懼情緒而服藥一周后主動(dòng)停藥，總不良反應(yīng)率為4%;其他組均未出現(xiàn)因不良反應(yīng)而停藥的情況，見(jiàn)表1。

在紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合三苯氧胺治療組中，年齡大于40歲的中年女性患者療效更佳，總顯效率2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表13 組療效比較(n=100)

表2 紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合三苯氧胺治療組兩個(gè)年齡組療效比較

3 討論

隨著人們物質(zhì)及文化生活水平的提高，乳腺增生患病率逐年增高，有人稱其為婦女的“現(xiàn)代病”［4-5］，本病可發(fā)生于青春期以后的任何階段，但以中年女性為主，目前認(rèn)為主要與雌激素和孕激素比例失衡及性激素失調(diào)有關(guān)。在體內(nèi)雌激素長(zhǎng)時(shí)間過(guò)度刺激乳腺，而缺乏孕激素的保護(hù)作用，從而使乳腺正常腺體組織增生過(guò)度，復(fù)舊不全［6］。Bodian等［7］早在1993年就提出乳腺增生癥是乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。乳腺癌的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，相關(guān)的學(xué)說(shuō)非常多［8-9］，近年來(lái)對(duì)乳腺癌流行病學(xué)進(jìn)行研究，有學(xué)者提出了新的乳腺癌發(fā)展模式:“乳腺正常組織-增生(輕、中、重)-非典型增生-原位癌-浸潤(rùn)性癌”［10］，因此積極的治療和研究乳腺增生，對(duì)乳腺癌的一級(jí)預(yù)防有重要臨床意義，并能提高廣大患者對(duì)乳腺癌的認(rèn)識(shí)及重視［11］。

三苯氧胺為雌激素受體拮抗劑，主要用于受體陽(yáng)性乳腺癌的內(nèi)分泌治療，作用機(jī)制為與雌激素爭(zhēng)奪雌激素受體，阻斷雌激素受體激活引起的轉(zhuǎn)錄激活，起到抗雌激素作用［12］。近年來(lái)許多臨床工作者將三苯氧胺運(yùn)用到臨床上治療乳腺增生癥，取得一定療效，但因存在不良反應(yīng)而療效有限，有些患者甚至閱讀使用說(shuō)明書(shū)后產(chǎn)生嚴(yán)重恐懼情緒而被迫或主動(dòng)停藥［13］，本研究中單用三苯氧胺組不良反應(yīng)率4%。并且長(zhǎng)期使用三苯氧胺可能引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，并能發(fā)生骨質(zhì)疏松，能使子宮內(nèi)膜增生，增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生幾率，所以作者不主張長(zhǎng)期單用三苯氧胺治療乳腺增生癥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)也認(rèn)為，女性乳房發(fā)育與生理功能的維持受下丘腦-垂體-卵巢性腺軸調(diào)節(jié)，機(jī)理十分復(fù)雜，不單純只是雌孕激素紊亂引起的，對(duì)于乳腺增生目前尚無(wú)理想的治療方法。

我國(guó)中醫(yī)認(rèn)為，乳腺增生癥屬“乳癖”范疇［14］，主要原因是肝氣不舒，情志郁結(jié)，脾腎虧虛，沖任失調(diào)等，引起氣滯痰凝，痰淤互結(jié)，從而阻塞乳絡(luò)，乳塊形成。紅金消結(jié)膠囊主要成分有金蕎麥、香附、三七、柴胡、八角蓮、五香血藤、鼠婦等。能夠消炎止痛、疏肝解郁、軟堅(jiān)散結(jié)、補(bǔ)腎健脾和增強(qiáng)免疫力等，但是單用紅金消結(jié)膠囊治療乳腺增生療效欠佳，本組實(shí)驗(yàn)中治愈率和有效率只有45%和71%，與臨床相關(guān)報(bào)道結(jié)果相似［15］。

紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合三苯氧胺治療乳腺增生，可通過(guò)中西藥兩方面同時(shí)作用，一方面西醫(yī)拮抗雌激素受體作用強(qiáng)，見(jiàn)效快;另一方面中醫(yī)整體調(diào)理，降低雌激素水平，消炎止痛，避免乳腺小葉及末梢導(dǎo)管進(jìn)一步增生，作用持久，可達(dá)到較理想的治療水平。本實(shí)驗(yàn)顯示，聯(lián)合治療組治愈率達(dá)到76%，有效率達(dá)到93%，與相關(guān)實(shí)驗(yàn)報(bào)道結(jié)果相似［16-17］，表明紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合三苯氧胺使用安全有效，是治療乳腺增生較好的組合。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，紅金消結(jié)膠囊與三苯氧胺聯(lián)合使用對(duì)年齡大于40歲的患者療效更為顯著。結(jié)果顯示:在年齡大于40歲組總有效率和治愈率分別為:96.9%和78.1%，療效較小于40歲組更為理想;目前國(guó)內(nèi)外研究尚無(wú)相關(guān)報(bào)道，可能與該年齡階段患者卵巢功能的逐漸減退及雌激素的相對(duì)減弱有關(guān)，結(jié)果能指導(dǎo)我們進(jìn)行進(jìn)一步研究。

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