李文勝 張勝才 李林 李坤浪

藥品不良反應(yīng)，是指為了預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理功能的合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）公布，世界各國(guó)住院病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)的比率為10%～20%，其中6%死于嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)[1]。我國(guó)的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率約占住院患者的15%～30%，每年因藥品不良反應(yīng)入院患者約480萬(wàn)人次，每年大約有18萬(wàn)人死于藥品不良反應(yīng)[2]。因此，為了進(jìn)一步了解我院藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況,現(xiàn)就2011年1月～2011年12月我院發(fā)生的58例藥品不良反應(yīng)進(jìn)行分析、總結(jié)，從而為我院臨床藥物使用提供合理、有價(jià)值的參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 來(lái)源于我院臨床藥學(xué)室2011年1月～2011年12月期間收集的58例注射用藥品不良反應(yīng)報(bào)表。其中，男35例，女23例，均為注射用藥品。

1.2 分析方法 對(duì)58例藥品不良反應(yīng)的年齡分布、藥品種類(lèi)、男女比例、臨床表現(xiàn)及藥品不良反應(yīng)進(jìn)行整理、分類(lèi)、統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 引起藥品不良反應(yīng)的藥品種類(lèi)患者臨床表現(xiàn) 抗菌藥物引起不良反應(yīng)35例（其中青霉素類(lèi)16例；頭孢菌素類(lèi)14例；喹諾酮類(lèi)5例），占總例數(shù)的60.34%；中藥制劑15例，占總例數(shù)的25.86%；其他為8例，占總例數(shù)的13.80%。見(jiàn)表1。

58例藥品不良反應(yīng)器官損害主要以皮膚及附件為主，其他器官如下丘腦為次[3]。臨床表現(xiàn)主要以瘙癢、皮疹為主。其次是寒戰(zhàn)、發(fā)熱、面部潮紅，嚴(yán)重的有過(guò)敏性休克。

2.2 根據(jù)Karch和Lasagna的評(píng)定方法結(jié)合國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心所用的方法，采用5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]判斷，肯定有21例，很可能有18例，可能有15例，可疑有4例，不可能有0例。

2.3 藥品不良反應(yīng)年齡分布從表2中可見(jiàn)，發(fā)生藥品不良反應(yīng)年齡段的前3名分別為21～30歲、51～60歲、≥61歲，其中發(fā)生率最高的是中青年年齡段（21～30歲），占總例數(shù)的24.14%，其次為中老年年齡段（51～60歲），占總例數(shù)的18.97%。

表1 引起藥品不良反應(yīng)的藥品種類(lèi)及其臨床表現(xiàn)

表2 藥品不良反應(yīng)在不同年齡段的分布及其構(gòu)成比

3 討論

本研究中，58例藥品不良反應(yīng)主要以抗菌藥物所引起藥品不良反應(yīng)為主，特別是含β內(nèi)酰胺環(huán)中的青霉素類(lèi)及頭孢菌素類(lèi)引起的不良反應(yīng)居多[6]。這也是抗菌藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)，與《中華人民共和國(guó)藥典-臨床用藥須知2010版》一致[4]。根據(jù)衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，青霉素類(lèi)及頭孢菌素類(lèi)藥物多為非限制級(jí)及限制級(jí)藥物，與當(dāng)下醫(yī)院各治療單位大量廣泛使用有著緊密的關(guān)系。個(gè)別患者在診斷時(shí)沒(méi)有如實(shí)告知過(guò)敏史或年老患者由于記憶力差，忘記告訴醫(yī)生自己有藥物過(guò)敏史，導(dǎo)致在進(jìn)行皮試時(shí)發(fā)生過(guò)敏癥狀；其次在換用不同廠家或更改不同批號(hào)的抗菌藥物時(shí)，由于各廠家的生產(chǎn)環(huán)境、制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)去除率不同，特別是青霉素的過(guò)敏反應(yīng)物青霉烯酸、青霉噻唑酸及青霉素的聚合物即使含有微量也可引起過(guò)敏性反應(yīng)；再次有的藥物在運(yùn)輸途中或貯存的溫度（濕度）造成本身破裂或瓶蓋松動(dòng)致藥物被污染未被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，還有就是空腹使用青霉素等，也可增加抗菌藥物的不良反應(yīng)。此外，患者的機(jī)體生理功能不同、年齡、性別、個(gè)體差異、血型、病理狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、靜脈滴注速度、稀釋溶媒選用不當(dāng)、輸液器具等都可引起藥物不良反應(yīng)發(fā)生。從臨床用藥角度來(lái)看，盲目的聯(lián)合用藥，無(wú)針對(duì)性選用抗菌藥物，不做標(biāo)本培養(yǎng)和耐藥實(shí)驗(yàn)的“經(jīng)驗(yàn)用藥”，不清楚抗菌藥的不良反應(yīng)，隨意更改給藥途徑、給藥部位，預(yù)防用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等情況都會(huì)導(dǎo)致抗菌藥物不良反應(yīng)增多。針對(duì)種種誘發(fā)抗菌藥不良反應(yīng)的情況，為減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，應(yīng)做到：（1）了解患者的過(guò)敏史或藥物不良反應(yīng)史。（2）用藥要有明確的指征，對(duì)癥用藥，切忌隨意用藥，僅憑經(jīng)驗(yàn)用藥。（3）避免不必要的聯(lián)合用藥。（4）對(duì)特殊人群如老年人、幼兒、孕婦等盡量做到個(gè)體化給藥，特別注意用法和用量。（5）能口服者盡量不用注射給藥。此外，在用藥過(guò)程中，應(yīng)注意藥物不良反應(yīng)的早期癥狀，以便及時(shí)停藥和處理，防止進(jìn)一步發(fā)展。

中藥制劑引起的不良反應(yīng)也不容忽視。原因有以下幾個(gè)方面。（1）制劑質(zhì)量方面：中藥注射液由于所含成分復(fù)雜，某些非定量成分、大分子物質(zhì)往往不能很好的分離出來(lái)，在一定程度上影響了制劑療效及安全性。這些非定量物質(zhì)有一定的免疫反應(yīng)原性，可能刺激患者發(fā)生免疫排斥性變態(tài)反應(yīng)[7]。（2）給藥途徑、藥物吸收方面：傳統(tǒng)用藥多采用口服給藥，胃腸道吸收過(guò)程中，一些致敏物質(zhì)難以進(jìn)入血液循環(huán)，相對(duì)致敏力低，少見(jiàn)過(guò)敏性反應(yīng)，隨著給藥途徑的改變，中藥注射劑成為新劑型，中藥注射劑主要采用兩種方式給藥，即靜脈注射和肌內(nèi)注射。兩種方式都未經(jīng)消化道細(xì)胞的選擇吸收，是機(jī)體對(duì)藥物的另一種被動(dòng)吸收，所吸收的成分種類(lèi)多而復(fù)雜，許多對(duì)機(jī)體有害的物質(zhì)直接進(jìn)入體內(nèi)，增加了不良反應(yīng)的發(fā)生，從臨床使用情況來(lái)看，中藥注射劑發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)多而且重。（3）療程和劑量使用不當(dāng)也是導(dǎo)致中藥發(fā)生不良反應(yīng)的原因之一。劑量不同，功效各異。藥物的藥性在一定條件下可由量變導(dǎo)致質(zhì)變。長(zhǎng)期使用會(huì)使體內(nèi)藥物蓄積過(guò)多而中毒。（4）綜合各方面因素考慮，要解決中藥制劑不良反應(yīng)多發(fā)的問(wèn)題，在很大程度上，除了依賴(lài)于現(xiàn)代化科學(xué)技術(shù)，提高中藥制劑水平，加強(qiáng)對(duì)中成藥化學(xué)成分的研究，特別是對(duì)中藥注射劑的研究，加速制定統(tǒng)一的生產(chǎn)規(guī)范，使中藥注射劑有標(biāo)可循，提高制劑的純度外，醫(yī)療單位在使用過(guò)程中還要加強(qiáng)對(duì)藥品包裝的檢查，按說(shuō)明書(shū)選用稀釋溶媒，注意靜脈滴注速度，盡量避免與其他注射劑聯(lián)合應(yīng)用。減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，應(yīng)重視監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)，加強(qiáng)藥物安全信息的收集和交流。對(duì)于出現(xiàn)不良反應(yīng)的藥物應(yīng)加以歸納、分類(lèi)，通過(guò)分析將存在的問(wèn)題及時(shí)反饋回臨床，指導(dǎo)臨床合理使用藥物。另外，還需進(jìn)一步加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)的培訓(xùn)和宣傳工作，提高臨床醫(yī)生的用藥意識(shí)，最大程度減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，保障患者用藥安全。

[1]陳易新.西方發(fā)達(dá)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系現(xiàn)狀[J].藥物流行病學(xué)雜志,2004,13(3):113-116.

[2]肖永紅.衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)（Mohnarin）介紹[J].中國(guó)抗生素雜志，2008，33（10）：577.

[3]黃霜霞.門(mén)診輸液室藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與分析[C].全國(guó)門(mén)急診護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專(zhuān)題講座會(huì)議論文匯編,2004:123.

[4]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知[S].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010:215.

[5]李俊.臨床藥理學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2011:163.

[6]廖廣仁,賴(lài)偉華.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的現(xiàn)狀及存在的問(wèn)題[J].中國(guó)藥房,2004,15(3):137-139.

[7]王衛(wèi)東,張振霞.65例中藥制劑不良反應(yīng)[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（19）：139.