孟天嬌，狄 烊，姜亞磊，閆曉英，溫 娜綜述，齊 玲*審校 (吉林醫(yī)藥學(xué)院:.00級臨床本科班，.病理教研室，吉林 吉林 303)

多糖又稱聚糖，可以分為兩類，分別為同多糖、雜多糖;多糖一般沒有精確的分子量，其中的單糖單位可因細(xì)胞的代謝需要而增加或減少;多糖沒有還原性、無甜味、大多不溶于水，有的與水形成膠體溶液。各種多糖具有許多生物學(xué)活性，例如桑葉多糖可以降血糖，銀耳多糖可以加速肝臟代謝等［1］。20世紀(jì)90年代，許多學(xué)者從五味子水溶液中分離得到五味子多糖，并對其藥理活性進(jìn)行了研究，在保肝、提高免疫、抗疲勞、抗腫瘤等［2-3］方面有廣泛的應(yīng)用前景。

1 五味子多糖通過免疫力的提高來達(dá)到抗腫瘤作用

免疫是機(jī)體抵御外界刺激的一種防御作用，免疫系統(tǒng)在控制惡性病變中起重要作用［4］，當(dāng)機(jī)體免疫功能受損或降低時，機(jī)體易患腫瘤;而當(dāng)宿主免疫功能恢復(fù)和提高時，能有效地排斥腫瘤，控制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移［5］。多糖可以雙向調(diào)節(jié)人體免疫功能，是近年來公認(rèn)的免疫調(diào)節(jié)劑［6］。五味子對正常小鼠有提高免疫力的作用［7］，因此，可以通過提高免疫力達(dá)到抗腫瘤的效果。黃玲等實(shí)驗(yàn)證明:五味子多糖在抑瘤作用的同時還對脾臟、胸腺有刺激增生作用［8］，說明五味子多糖可以增強(qiáng)免疫器官功能而提高機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)機(jī)體的抗腫瘤作用。五味子多糖還可以通過調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的功能起到抗腫瘤作用。五味子多糖能夠改善S180荷瘤小鼠紅細(xì)胞生理功能［9］，其可能機(jī)制是:維持S180荷瘤小鼠紅細(xì)胞胞內(nèi)低Ca2+穩(wěn)定，提高紅細(xì)胞的自我封閉能力，改善紅細(xì)胞膜的流動性，恢復(fù)紅細(xì)胞表面的帶電性能，有利于其表面免疫粘附腫瘤細(xì)胞的功能，最終發(fā)揮抗腫瘤的作用。五味子多糖提高機(jī)體免疫力的作用可能對機(jī)體普遍抗腫瘤的研究具有一定意義。

另外，化療藥物在殺傷瘤細(xì)胞的同時也損害機(jī)體免疫細(xì)胞，機(jī)體對腫瘤的免疫反應(yīng)存在細(xì)胞免疫反應(yīng)［10］。巨噬細(xì)胞是體內(nèi)執(zhí)行非特異性免疫的主要細(xì)胞，當(dāng)巨噬細(xì)胞的數(shù)量減少或功能低下時，腫瘤的發(fā)生率增加，但未活化的巨噬細(xì)胞吞噬作用有限，在體外培養(yǎng)不能殺傷腫瘤細(xì)胞［11］，因此巨噬細(xì)胞的激活可以提高機(jī)體抗腫瘤的能力。近年來研究發(fā)現(xiàn)，許多種類的多糖都能通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)抗腫瘤功能［12］，包括增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的毒性、激活巨噬細(xì)胞功能來實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用［12］，包括增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的毒性、激活巨噬細(xì)胞的吞噬能力等等。目前，研究五味子多糖對巨噬細(xì)胞的作用還不多見，因此，這方面的研究可能具有一定價值和前景。

2 五味子多糖抗氧化與抗腫瘤

活性氧與自由基對人體健康的影響深刻而廣泛，如腫瘤發(fā)生、輻射致癌、心腦血管疾病、器官的缺血再灌流、藥物中毒、人體衰老等過程都涉及自由基和活性氧［13］。如果機(jī)體抗氧化能力增強(qiáng)，則使腫瘤生長而激發(fā)的活躍的自由基代謝受到有效限制，過氧化反應(yīng)減弱，減少了過多產(chǎn)生的自由基對機(jī)體的損傷，使腫瘤的生長速度慢，瘤塊減?。?4］。因此抗氧化方法對抗腫瘤具有積極意義。

活性氧在致、促癌過程中，可直接作用于DNA，DNA被過量的活性氧氧化損傷，影響基因表達(dá)，造成染色體損傷和基因突變，從而造成腫瘤的發(fā)生和發(fā)展［15］。五味子多糖對活性氧具有一定的抗損傷能力［16］，通過五味子多糖的抗氧化作用，可以間接達(dá)到抗腫瘤作用。惡性腫瘤患者的血液或組織中超氧化物歧化酶(SOD)及過氧化氫酶(CAT)的活性明顯下降，脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物丙二醛(MDA)的含量則顯著增高［11］。也有實(shí)驗(yàn)研究表明，經(jīng)過五味子多糖灌喂的荷瘤小鼠比腫瘤對照組小鼠血漿SOD水平明顯升高，并且五味子多糖灌喂的荷瘤小鼠比腫瘤對照組小鼠血漿MDA水平明顯降低，揭示五味子多糖灌喂的荷瘤小鼠機(jī)體抗氧化作用增強(qiáng)［9］。這些都提示，五味子多糖可以通過抗氧化作用起到抗腫瘤作用。

3 五味子多糖的抗突變作用與抗腫瘤

與腫瘤發(fā)生相關(guān)的基因發(fā)生點(diǎn)突變、擴(kuò)增、易位、重排、缺失，或者過表達(dá)等，可以使原癌基因活化成癌基因，抑癌基因則失活甚至轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗颍?7］。五味子多糖具有抗突變的作用，有實(shí)驗(yàn)表明五味子多糖對環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的小鼠骨髓微核率有抑制作用，與環(huán)磷酰胺對照組比較，高、中、低劑量組都有非常顯著差異，表明五味子多糖對環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)小鼠骨髓染色體畸變率有抑制作用［18］，可以通過對腫瘤突變的抑制作用，間接起到對腫瘤的抑制作用。

此外，多糖還能通過抑制自由基的產(chǎn)生和加快自由基因的清除，使細(xì)胞分裂發(fā)生抑制，減少突變的可能性，從而導(dǎo)致腫瘤的生長受到抑制［19］。由于多糖的化學(xué)組成對機(jī)體副作用小，又對腫瘤有明顯的抗突變作用，所以利用五味子多糖來降低正常細(xì)胞和染色體的突變率，對于腫瘤的防治具有明顯的深遠(yuǎn)意義［20］。

4 對VEGF等的干擾抗腫瘤作用

血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)具有增加血管通透性、促進(jìn)不同來源的內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖和血管構(gòu)建、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移等多種作用，而腫瘤血管生成對腫瘤的生長十分重要，是腫瘤代謝的關(guān)鍵途徑［21-22］，當(dāng)腫瘤在直徑＜2 nm時，腫瘤細(xì)胞通過彌漫作用吸取營養(yǎng);腫瘤進(jìn)一步長大，則需依賴新生的毛細(xì)血管因提供養(yǎng)分;同時血管通透性增加，促進(jìn)了腫瘤的生長、浸潤甚至轉(zhuǎn)移，這個過程中VEGF起了極為重要的作用［23］。此通過抑制VEGF的生成，從而抑制腫瘤血管的生成，對腫瘤的生長起到重要的干擾作用。

VEGF還可以抑制樹突狀細(xì)胞成熟［24］，抑制腫瘤的抗原提呈，逃避免疫監(jiān)視。VEGF還可以與受體結(jié)合后增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平，通過磷酸肌醇特異性磷酸酯酶C途徑，使細(xì)胞內(nèi)IP3水平升高，傳導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號，最終完成生物學(xué)效應(yīng)［25］。五味子多糖對VEGF的表達(dá)有一定的抑制作用［26］，結(jié)果雖不是很明顯，但其研究意義仍然存在，有待學(xué)者進(jìn)一步改進(jìn)實(shí)驗(yàn)方法對其深入探討。

5 展望

面對腫瘤日益侵襲著人類健康，探索新的腫瘤治療方法即日可待。用我國的中醫(yī)中藥，結(jié)合當(dāng)今科學(xué)的提純技術(shù)，進(jìn)行腫瘤治療，可減少對人體的治療傷害。同時其開發(fā)也具有巨大的經(jīng)濟(jì)效益，值得人們關(guān)注。

［1］ 王 濤，趙謀明.多糖的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代食品科技，23(1):103-106.

［2］ 李曉光，高 勤，翁 文，等.五味子多糖的研究概況［J］.時珍國醫(yī)國藥，2006，17(6):931-932.

［3］ 陳文靜，季宇彬.五味子多糖藥理作用的研究進(jìn)展［J］.食品與藥品，2007，9(12):66-67.

［4］ 王庭欣，蔣東升，馬曉彤，等.海帶多糖對小鼠H22實(shí)體瘤的抑制作用［J］.衛(wèi)生毒理學(xué)雜志，2000，14(4):242.

［5］ 羅祖友，陳根洪，陳 業(yè)，等.藤茶多糖抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用的研究［J］.食品科學(xué)，2007，28(8):457-461.

［6］ 李樹貴，尚 偉，王銀燕.植物多糖與人體免疫［J］.吉林醫(yī)學(xué)信息，1997(11):33-35.

［7］ 苗明三，方曉艷.五味子多糖對正常小鼠免疫功能的影響［J］.中國中醫(yī)藥科技，2003，10(2):100.

［8］ 黃 玲，張捷平，陳 華.五味子多糖對S180荷瘤小鼠抑瘤作用的研究［J］.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2003，13(3):22-23.

［9］ 王艷杰，孫 陽，李明珠，等.五味子多糖對S180荷瘤小鼠紅細(xì)胞免疫抗腫瘤的作用［J］.天津醫(yī)藥，2011，39(9):824-827.

［10］ 甘 璐，張聲華.枸杞多糖的抗腫瘤活性和對免疫功能的影響［J］.營養(yǎng)學(xué)報，2003，25(2):200-202.

［11］ 楊 敏，馮 磊.多糖抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，12(6):389-392.

［12］ 李 松，吳青華，陳 暢，等.多糖抗腫瘤活性的最新研究進(jìn)展［J］.中國生化藥物雜志，2007，28(3):213-215.

［13］ 欽傳光，周 軍，趙 文，等.泥鰍多糖清除活性氧和保護(hù)DNA鏈的作用［J］.生物化學(xué)與生物物理學(xué)報，2001，33(2):215-218.

［14］ 劉 昕，潘興斌，張 勇，等.鐵筷子多糖抑瘤效應(yīng)及對荷瘤機(jī)體抗氧化活性的實(shí)驗(yàn)觀察［J］.中醫(yī)藥信息，2001，18(1):49-50.

［15］ 騰 霞，叢建波，田曉華，等.海藻硫酸多糖抗氧化與抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.營養(yǎng)學(xué)報，1998，20(1):48-52.

［16］ 范榮車，任 濤，劉成柏，等.不同溶劑提取五味子多糖體外生物活性研究［J］.中成藥，2008，30(3):432-434.

［17］ 陶 喆，程建明.中藥多糖抗腫瘤機(jī)制探討［J］.江蘇中醫(yī)藥，2003，24(6):47-48.

［18］ 閆 舒，仰榴青，趙 婷，等.五味子多糖的最新研究進(jìn)展［J］.江蘇大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2009，19(4).367-368.

［19］ 王 玲，王國燕，趙羽中，等.枸杞多糖2在體外對大鼠腹腔巨噬細(xì)胞功能的影響［J］.上海免疫學(xué)雜志，1998，18(4):219.

［20］ 陳文靜，王艷杰，季宇彬.五味子多糖的抗突變作用研究［J］.上海醫(yī)藥，2007，28(10):462-463.

［21］ 趙萬洲，韓 銳.腫瘤血管生成抑制劑研究策略及進(jìn)展［J］.中華腫瘤雜志，2000，22(2):93-95.

［22］ 楊毅軍，石景森.血管內(nèi)皮生長因子與腫瘤血管生成［J］.中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2001，8(3):205-207.

［23］ 陳 孝，王孟薇，吳本儼.血管內(nèi)皮生長因子對腫瘤的影響及臨床應(yīng)用［J］.四川醫(yī)學(xué)，2005，26(9):1032-1034.

［24］劉全達(dá)，蔡志民.血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF/VPF)及受體與腫瘤血管生成［J］.實(shí)用癌癥雜志，2000，15(2):213-216.

［25］ 葉吉云，張新俊.關(guān)于血管內(nèi)皮生長因子對腫瘤血管生成影響的研究進(jìn)展［J］.中國誤診學(xué)雜志，2008，8(9):2035-2037.

［26］ 聶旭光，季延安，張子桂.腫瘤血管生成［J］.醫(yī)學(xué)綜述，1997，3(10):469-471.