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        室性心律失常病因及治療的中西醫(yī)研究進(jìn)展

        2013-08-15 00:49:40
        關(guān)鍵詞:中藥

        宋 煒

        室性心律失常(ventricular arrhythmia,VA)是指起源于心室的心律紊亂,是常見(jiàn)的心律失常之一,包括室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)等。其中以室性早搏最為常見(jiàn),發(fā)生人群廣泛,不同人群的預(yù)后不一;室性心動(dòng)過(guò)速則易導(dǎo)致室顫、猝死等嚴(yán)重后果,要及時(shí)明確診斷和處理。西藥治療VA以胺碘酮作為首選藥,但長(zhǎng)期服用有諸多副反應(yīng),多數(shù)抗VA藥起到治療作用同時(shí)具有致心律失常作用,因此臨床上在應(yīng)用抗VA藥時(shí),除了充分利用其抗心律失常作用外,還應(yīng)全面關(guān)注其安全性[1]。射頻導(dǎo)管消融又有嚴(yán)格的適應(yīng)證限制,并且患者接受程度各不相同[2],因此西醫(yī)治療VA受到極大限制。在此背景下,中醫(yī)藥以其療效明顯、不良反應(yīng)小而成為研究治療VA的新方向,而中西藥合用則可達(dá)到使療效快速而持久,且減輕西藥不良反應(yīng)的效果。現(xiàn)對(duì)VA的中西醫(yī)結(jié)合診治認(rèn)識(shí)進(jìn)展綜述如下。

        1 室性心律失常病因的中西醫(yī)認(rèn)識(shí)

        1.1 中醫(yī)病因認(rèn)識(shí) VA 中醫(yī)屬“心悸”、“怔忡”、“厥證”、“胸痹”等范疇,其癥狀以數(shù)、疾、促、澀等為特點(diǎn),自古歷代醫(yī)學(xué)典籍中對(duì)其病因、病機(jī)和脈癥早有記載。早在春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期,《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“心惕惕如人將捕之”或“心如懸若饑狀”就生動(dòng)形象地描述了心律失?;颊叩淖杂X(jué)癥狀,更嚴(yán)重者表現(xiàn)為“心中憺憺大動(dòng)”?!端貑?wèn)·痹論》亦指出:“脈痹不已,復(fù)感于邪,內(nèi)舍于心”,“心痹者,脈不通,煩則心下鼓”,認(rèn)為是外邪致血脈痹阻之證?!鹅`樞·本神》說(shuō):“腎氣虛則厥”。東漢時(shí)期,《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》云:“陽(yáng)微陰弦則胸痹而痛,所以然者,責(zé)其極虛也”。至宋代,《濟(jì)生方·怔忡論治》指出:“夫怔忡者,此心血不足也,真血虛耗,心帝失輔,漸成怔忡”。金元時(shí)期,成無(wú)己的《傷寒明理論·悸》言:“陽(yáng)氣內(nèi)弱,心下空虛,正氣內(nèi)動(dòng)而為悸也”。明清王肯堂《證治準(zhǔn)繩·驚悸恐》中云:“人之所主者心,心悸之由,不越兩種,一者虛也,二者飲也,虛者由陽(yáng)氣內(nèi)虛,心下空虛,火氣內(nèi)動(dòng)而為悸也……”?!稙l湖脈學(xué)》指出:“促脈數(shù)而時(shí)一止,此為陽(yáng)極欲亡陰,三焦郁火炎炎盛,進(jìn)必?zé)o生退可生”,“促脈惟將火病醫(yī)”,“數(shù)脈為陽(yáng)熱可知”,指出熱象是本病的一個(gè)主要矛盾?!蹲C治匯補(bǔ)》謂:“痰迷于心,為心痛驚悸怔忡恍惚”。

        總之,VA發(fā)生的機(jī)制多為邪毒外侵、耗氣傷陰、陽(yáng)虛血瘀、氣血兩虛、陰虛火旺、陰陽(yáng)失調(diào)所致,其病因主要?dú)w結(jié)為痰、飲、寒、虛、瘀等,以氣虛、血虛、陽(yáng)虛為本,以痰凝、血瘀為標(biāo),屬本虛標(biāo)實(shí)之證。

        1.2 西醫(yī)病因認(rèn)識(shí) 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,室性心律失常病因很多,例如相關(guān)離子通道相關(guān)蛋白的基因異常[3]、乳頭肌起源的VA[4]、心臟縫隙連接蛋白磷酸化水平影響心肌細(xì)胞間的電傳導(dǎo)[5]、心肌病、心力衰竭導(dǎo)致電重構(gòu)或離子流重構(gòu)[6]心肌梗死后交感神經(jīng)重構(gòu)[7]等均可以引起VA。VA的發(fā)生與自主神經(jīng)系統(tǒng)、心理社會(huì)因素、抑郁狀態(tài)等密切相關(guān)。自主神經(jīng)系統(tǒng)(autonomic nervous system,ANS)與VA的關(guān)系一直是電生理領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。ANS影響心臟電活動(dòng)的機(jī)制主要是通過(guò)釋放神經(jīng)遞質(zhì),與相應(yīng)的受體結(jié)合后調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞膜離子通道的通透性實(shí)現(xiàn)的[8]。許多研究表明,ANS功能失衡或結(jié)構(gòu)受損在VA發(fā)生中起重要作用[9]。主要表現(xiàn)在特發(fā)性VA(無(wú)心臟結(jié)構(gòu)與功能異常確切證據(jù)的VA,主要包括室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速與心室顫動(dòng)等)及各種疾病背景下的VA[10](缺血性心臟病、心力衰竭、Brugada綜合征等)。在心臟與精神因素關(guān)系日益受到關(guān)注的今天,基礎(chǔ)研究和臨床觀(guān)察發(fā)現(xiàn),心理社會(huì)因素(心理應(yīng)激、負(fù)性事件、性格、情緒、行為以及外界環(huán)境等)是引起VA的重要誘因,其機(jī)制與中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在調(diào)節(jié)應(yīng)激致VA的特殊通路及與血漿高兒茶酚胺、自主神經(jīng)支配失衡、冠狀動(dòng)脈痙攣等因素所致心臟電不穩(wěn)定有關(guān)[11]。

        抑郁癥狀態(tài)容易發(fā)生室性心律失常,特別是伴有心血管疾病時(shí),而抗抑郁藥物和電休克療法又有室性心律失常的副反應(yīng),顯示出抑郁癥與室性心律失常之間有密切的關(guān)系,其機(jī)制可能與自主神經(jīng)功能紊亂、炎癥狀態(tài)、心臟離子通道異常等因素有關(guān)[12,13]。

        2 室性心律失常治療的中西醫(yī)認(rèn)識(shí)

        2.1 西醫(yī)治療認(rèn)識(shí) 大多數(shù)抗AV藥物是通過(guò)影響心肌電興奮時(shí)程中不同時(shí)相的離子通道及離子流使其電生理特性產(chǎn)生變化而起作用的。目前多數(shù)抗AV藥物都是單一阻滯某一離子通道而改變心肌細(xì)胞除復(fù)極電生理特性而起效,許多國(guó)內(nèi)外電生理專(zhuān)家認(rèn)為,由于心肌細(xì)胞膜離子通道存在多樣性和分布的不均一性,單純的離子通道阻滯劑作用靶點(diǎn)單一,抗心律失常譜窄,故致心律失常作用大。而多離子通道阻滯劑對(duì)心臟Na+、K+、Ca2+等多個(gè)離子通道均有不同程度的調(diào)控作用,可使失調(diào)的離子通道功能恢復(fù)平衡,具有較低的致心律失常副反應(yīng)[14]。非離子通道阻滯劑也是專(zhuān)家最近提出的新觀(guān)點(diǎn),指通過(guò)改善病因和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)來(lái)抑制室性心律失常,減少死亡率。包括β受體拮抗劑[15]、他汀類(lèi)藥物[16]、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑[17]、多聚不飽和脂肪酸類(lèi)藥物、加速細(xì)胞間電傳導(dǎo)的藥物等。這些藥物的抗心律失常作用在于其干預(yù)參與心肌細(xì)胞電學(xué)和結(jié)構(gòu)重塑的受體和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,由于這些藥物不直接阻滯離子通道,故無(wú)致心律失常的副反應(yīng)。還有目前正在研究的有高選擇性靶通道阻滯劑。

        VA的治療除了常規(guī)使用各種抗心律失常藥物、介入、外科手術(shù)、基礎(chǔ)心臟疾病的治療等應(yīng)對(duì)措施外,情感應(yīng)激的非藥物措施,比如心理咨詢(xún)和認(rèn)知行為療法、社會(huì)救助、靜思、放松治療、緩解心理壓力、耐力運(yùn)動(dòng)、慢呼吸、生物反饋、抗焦慮抑郁等,均有一定作用。

        2.2 中醫(yī)治療認(rèn)識(shí) 中醫(yī)治療VA有著悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗(yàn),副反應(yīng)小,療效顯著,注重對(duì)患者全身與局部功能的調(diào)節(jié),注重從患者的陰陽(yáng)盛衰、精神情志等方面入治,通過(guò)調(diào)整和改善患者的神經(jīng)體液因素,改變引發(fā)AV的病理狀態(tài)而標(biāo)本兼治。中藥以天然植物藥品為主,不僅價(jià)格低廉,而且天然的低毒副反應(yīng),臟器的毒性作用較低,使用安全,可長(zhǎng)期服用,顯示了巨大的潛在優(yōu)勢(shì)。心為君主之官,主行血脈而藏神明,心病則神明不安,引發(fā)驚悸、怔忡。而五臟六腑的疾病均能引起心悸,治療不同病因的心悸需用不同原則,例如冠心病者需七分益氣,三分活血;風(fēng)濕性心臟病者需溫陽(yáng)利水;心肌炎急則治標(biāo),緩者治本,以益氣養(yǎng)陰為主;心力衰竭者則益陰助陽(yáng)、和血利水;功能性心悸治宜養(yǎng)心安神,理氣開(kāi)郁??梢?jiàn)中醫(yī)強(qiáng)調(diào)治療疾病要辨證論治,審證求同,同病異治等,然后再行方藥側(cè)重的調(diào)配。

        古代醫(yī)家用不同經(jīng)方理論治療心悸,效果均佳。如炙甘草湯、生脈散、天王補(bǔ)心丹、桂枝甘草龍骨牡蠣湯、苓桂術(shù)甘湯、溫膽湯、歸脾湯等,可以看出古方在本病中重視培本、治療虛證的有效性[18-24]。治療心悸現(xiàn)代中成藥的研究相 對(duì) 較為規(guī)范[25,26],已開(kāi)發(fā)的有穩(wěn)心顆粒、參松養(yǎng)心膠囊、益心舒膠囊、寧心寶、多利心片、黃楊寧片、固心膠囊、黃松膠囊等,其中前期研究較為充分的有穩(wěn)心顆粒、參松養(yǎng)心膠囊、益心舒膠囊等,效果較好。

        目前已經(jīng)確定多種抗AV中藥或組方的有效成分,其化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣,包括生物堿類(lèi)、強(qiáng)心苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、皂苷類(lèi)、香豆素類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)等,其中以生物堿類(lèi)為最多[27]。具體如下:①阻滯鈉通道的中藥:關(guān)附甲素、苦參、蝙蝠葛堿、山豆根、甘松、三七、延胡索等,這類(lèi)藥物能對(duì)抗烏頭堿引起的心律失常。②阻滯鈣通道的中藥:蝙蝠葛堿、小檗堿、粉防己堿、丹皮酚等。③阻滯鉀通道的中藥:山莨菪堿、苦參堿、槐定堿、千金藤堿、延胡索堿、木防己堿等。④阻滯鈉通道而促進(jìn)鉀外流的中藥:東莨菪堿、白花前胡、麥冬總皂苷等。⑤阻滯β受體的中藥:葛根、淫羊藿、三七二醇苷等。⑥含強(qiáng)心苷性的中藥:福壽草、羅布麻、夾竹桃、鈴蘭等。

        中西藥結(jié)合治療室性心律失常更加具有優(yōu)勢(shì),應(yīng)用前景好,一方面中藥可以減輕西藥不良反應(yīng),使療效快速而持久,另一方面以西藥治療原發(fā)病時(shí),以中藥改善室性心律失常的癥狀,進(jìn)而起到對(duì)治療原發(fā)病的輔助效應(yīng)。

        3 問(wèn)題與展望

        室性心律失常是臨床常見(jiàn)的心律失常,常合并器質(zhì)性心臟病而發(fā)作。臨床長(zhǎng)期服用西藥有諸多副反應(yīng),中藥對(duì)心律失常的糾正具有顯著優(yōu)勢(shì),有廣闊的發(fā)展前景。近年來(lái),運(yùn)用中醫(yī)藥治療室性心律失常日益受到重視,而經(jīng)方作為中醫(yī)藥的基石,研究經(jīng)方防治室性心律失常對(duì)于臨床意義重大,具有舉足輕重的優(yōu)勢(shì),臨床療效顯著。同時(shí),現(xiàn)代中藥藥理也證明了中藥多靶點(diǎn)治療心律失常的優(yōu)點(diǎn)。在有效經(jīng)方基礎(chǔ)上,各種中成藥的開(kāi)發(fā)和推廣,為室性心律失常的治療提供新的思路,同時(shí)發(fā)揮經(jīng)方與時(shí)方優(yōu)勢(shì)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向,為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提供了新的研究途徑。

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